崔路遙，馬偉濤，石增剛，王琳，唐碧

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)是冠心病的一種常見類型，約占冠心病患者60%以上，多見于中老年人群，患者往往因明顯胸痛等癥狀而就診，其中約30%可能演變?yōu)樾募」Ｋ繹1]，早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防UAP成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。已有研究[2-3]發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、尿酸(uric acid, UA)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide, BNP)與冠心病發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)；也有研究[4]發(fā)現(xiàn)不同性別人群中冠心病發(fā)病率存在差異；另外，不同性別人群血漿Hcy、UA、BNP水平不同[5-6]。但不同性別UAP患者血漿Hcy、UA、BNP水平及影響不同性別UAP發(fā)病的因素尚未有研究報道，鑒于此本文研究了不同性別UAP患者Hcy、UA、BNP水平差異性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年8月蚌埠市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科治療的UAP患者126名作為觀察組，選取同期冠狀動脈造影檢查正常的非冠心病者68例作為對照組。觀察組男80例，女46例；年齡38～79(63.58±10.76)歲。對照組男40例，女28例；年齡40～75(58.34±9.58)歲。UAP入選標準：(1)18歲<年齡<80歲；(2)符合UAP診斷標準：診斷標準參考2016版中華醫(yī)學會制訂的《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[7]；(3)所有患者簽署知情同意書。排除標準：(1)近1月內(nèi)曾出現(xiàn)過呼吸道、消化道、泌尿道等感染患者；(2)患有自身免疫性疾病，如類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者；(3)有血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者；(4)腎功能不全患者。

1.2 方法 實驗室檢測：入院后24 h內(nèi)，采集研究對象晨起空腹血5 mL，置于EDTA試管-20 ℃保存。全自動生化分析儀(貝克曼AU5831)檢測研究對象UA、NT-proBNP、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及空腹血糖(FPG)水平，用免疫熒光偏振法測定同型半胱氨酸(Hcy)水平。一般資料：自擬問卷于住院病史采集時收集研究對象一般資料，包括，年齡、吸煙史、高血壓病史等，測量患者身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并記錄患者心率。冠狀動脈造影：采用Judikin’s導(dǎo)管技術(shù)，選取橈動脈或者股動脈為穿刺路徑，行常規(guī)多體位投照(左冠投照6個體位，右冠投照2個體位)，造影結(jié)果由2名資深主任醫(yī)師進行判讀。

2 結(jié)果

2.1 影響UAP患者發(fā)病的單因素分析 年齡、高血壓史、LDL-C、Hcy、UA指標在男性觀察組與男性對照組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組間其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。女性觀察組與女性對照組間年齡、FPG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而2組間其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 影響男性UAP患者發(fā)病的單因素分析

表2 影響女性UAP患者發(fā)病的單因素分析

2.2 2組間Hcy、UA及NT-proBNP水平的性別差異 觀察組中男性Hcy、UA水平高于女性，而NT-proBNP水平低于女性，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組不同性別患者間上述指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組間Hcy、UA及NT-proBNP水平的性別差異

2.3 影響 UAP發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 以是否患有UAP為因變量，單因素分析有統(tǒng)計學意義指標為自變量，納入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示：患有高血壓病史和Hcy、UA、LDL-C高水平為男性UAP發(fā)病的獨立危險因素；而NT-proBNP、Hcy、FGP、LDL-C高水平為女性UAP發(fā)病的獨立危險因素。見表4、5。

表4 影響男性UAP發(fā)病的多因素 Logistic 回歸分析

表5 影響女性UAP發(fā)病的多因素 Logistic 回歸分析

3 討論

UAP是由于冠狀動脈斑塊沉積引起的冠狀動脈狹窄，患者多伴有明顯胸痛、胸悶等不適，多數(shù)需行冠狀動脈介入手術(shù)治療來緩解癥狀。目前我國冠狀動脈介入手術(shù)量呈逐年遞增趨勢，2018年我國大陸因UAP行介入治療量已達91.5萬人次[8]，且術(shù)后患者往往需要終生服藥，社會經(jīng)濟負擔沉重，故尋找誘發(fā)UAP發(fā)病因素并進行早起預(yù)防顯得格外重要。

Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，為一種含硫的人體內(nèi)非必需氨基酸，極少數(shù)以還原型游離巰基形式存在于人體，Hcy水平的升高既有遺傳因素，又有環(huán)境因素，其過度表達會誘導(dǎo)過氧化物大量生成，抑制NO分泌，進而影響血管內(nèi)皮收縮舒張功能，使血管平滑肌持續(xù)收縮，引起內(nèi)皮損傷，促進炎癥反應(yīng)、纖維增生，加重缺血缺氧狀態(tài)，從而促進血栓形成[9]。美國學者Mccully[10]首次提出Hcy升高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化性疾病，隨后美國心臟協(xié)會與腦卒中協(xié)會亦提出Hcy升高人群其發(fā)生動脈粥樣硬化性疾病的風險增加[11]。李明輝[12]發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥，可引起冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄。Wang等[5]研究發(fā)現(xiàn)Hcy水平與年齡呈正相關(guān)，且男性血清Hcy高于女性。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組Hcy水平高于對照組，觀察組男性Hcy水平高于女性，且對于不同性別人群，Hcy均為UAP發(fā)病的影響因素。葉建[13]研究發(fā)現(xiàn)，在早發(fā)冠心病人群中，男性Hcy水平高于女性，另有研究[14]發(fā)現(xiàn)在健康人群中這一差距將在女性絕經(jīng)后縮小，說明雌激素可能參與Hcy調(diào)節(jié)。本研究對照組不同性別間Hcy未見差異，可能與對照組女性高齡，雌激素分泌水平低下有關(guān)；而觀察組男性患者由于一些不良生活習慣，如吸煙、飲酒，致Hcy表達高于女性，冠心病發(fā)病率高于女性。因此，通過早期監(jiān)測Hcy，治療高Hcy血癥，可降低UAP發(fā)生風險。

UA是嘌呤代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)經(jīng)黃嘌呤氧化酶氧化降解生成，既有抗氧化作用，又有促氧化作用，越來越多研究表明UA與冠心病發(fā)病相關(guān)[15]，Li等[16]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)高UA血癥可以增加UAP發(fā)病風險，目前研究發(fā)現(xiàn)其引起UAP發(fā)病機制可能包括[17]：(1)引起血管內(nèi)皮功能障礙；(2)誘發(fā)冠狀動脈血栓形成；(3)促進動脈粥樣硬化；(4)參與體內(nèi)炎癥反應(yīng)等。Lopez等[18]研究發(fā)現(xiàn)，冠心病癥狀越重，其體內(nèi)血清UA水平越高，Lan等[19]學者回顧性分析了5 069名接受冠狀動脈造影患者，結(jié)果顯示血清UA水平越高，多支血管病變發(fā)病率也升高。國內(nèi)學者[20]研究發(fā)現(xiàn)，UAP亦可以導(dǎo)致高UA血癥，兩者相互作用，可能加重對人體影響。本研究結(jié)果顯示，男性UAP患者UA水平高于女性UAP患者和男性對照組患者，并為男性UAP發(fā)病的影響因素，而女性UAP患者與女性對照組患者間和對照組的男女患者間UA水平比較無差異。張娟娟等[21]對健康人群研究發(fā)現(xiàn)男性UA水平高于女性，Song等[22]對中國人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性高UA人群比例低于男性(8.6% VS 21.6%)。本研究對照組間UA水平并未見性別差異，可能原因為本研究納入的研究對象多為絕經(jīng)后女性，其UA水平升高[23]，此外UA水平可能受種族、生活習慣、疾病及研究樣本量等因素影響。

NT-proBNP是由心肌細胞合成分泌，并在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學修飾產(chǎn)生，于1988年由日本學者[24]首次在豬腦中發(fā)現(xiàn)，其在心室舒張或收縮功能低時分泌量增加，在預(yù)測冠狀動脈病變嚴重程度方面有一定意義[25]。本研究發(fā)現(xiàn)女性UAP患者NT-proBNP水平高于女性對照組患者和男性UAP患者，并為女性UAP患者發(fā)病的影響因素。Hamada等[26]發(fā)現(xiàn)對于正常人群和心功能受損人群，NT-proBNP隨著年齡增長而增加，這與當前研究結(jié)果基本一致。本研究男性UAP患者年齡高于男性對照組，但NT-proBNP水平未見差異，可能與NT-proBNP受藥物以及疾病本身等因素有關(guān)。

綜上所述，不同性別患者間Hcy、UA、BNP水平存在差異，對于不同性別UAP患者發(fā)病影響亦不相同，針對不同性別人群，調(diào)節(jié)Hcy、UA、BNP水平，可能有利于降低UAP發(fā)病風險，然而本次研究樣本量較少，可能產(chǎn)生一定偏倚，仍需大樣本研究進一步驗證。