徐 倩 許 敏 鄭萍萍 何昌永 李俊靜 李東旭 王佑民 鄧大同

高尿酸血癥（HUA）是由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致血清尿酸（SUA）水平異常升高的一種代謝性疾病。隨著人們膳食結(jié)構(gòu)的變化，我國HUA的患病率呈逐年遞增趨勢，有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國HUA整體患病率達(dá)13.3%，目前已然成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病[1]。HUA可對全身多個系統(tǒng)功能造成影響，是心腦血管、腎臟、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病的獨立危險因素[2-3]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)SUA水平與甲狀腺相關(guān)指標(biāo)具有明顯的相關(guān)性[4]，但具體作用及機制尚不明確。SUA水平受居住環(huán)境、飲食習(xí)慣及遺傳因素等影響，我國各地區(qū)存在較大差異。本研究通過調(diào)查合肥市包河區(qū)人群的相關(guān)資料，了解該地區(qū)HUA的患病情況及危險因素，并探討SUA水平與甲狀腺指標(biāo)的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用隨機抽樣的方法于2017年1月-3月在合肥市包河區(qū)選取18歲及以上的常住居民（居住時間≥半年）2487例作為該研究的調(diào)查研究對象。所有受試者已知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①數(shù)據(jù)資料缺失者。②既往有甲狀腺疾病個人史及家族史、曾服用甲狀腺相關(guān)藥物者。③有嚴(yán)重的急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病或血液性疾病者。④妊娠、哺乳或服用雌激素、避孕藥物者。⑤近3個月中使用某些藥物如糖皮質(zhì)激素、利尿劑、阿司匹林、降尿酸藥物、調(diào)脂藥物者。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1 一般資料調(diào)查 通過面對面問卷調(diào)查的方法對居民進(jìn)行一般資料的收集，包括年齡、性別、居住史、月經(jīng)史、婚育史、既往史及家族史以及是否服用藥物史。同時進(jìn)行相關(guān)體格檢查的測量，包括身高、體質(zhì)量、血壓等，計算得出體質(zhì)指數(shù)（BMI）。靜坐休息5 min后測量2次左上肢血壓取平均值。

1.2.2 實驗室及超聲檢查 ①實驗室檢測：留取次日空腹靜脈血，及時送檢標(biāo)本，使用德國羅氏診斷有限公司全自動化學(xué)免疫分析儀（型號:Cobas 601）測定血清促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。采用全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司，MODULEP800）、酶法測定血清尿酸（SUA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG），直接法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。②超聲檢查：由2名經(jīng)正規(guī)培訓(xùn)的超聲科醫(yī)師應(yīng)用型號統(tǒng)一儀器（美國GE 公司，型號為LOGIOα100）行甲狀腺超聲檢查，并記錄是否有甲狀腺結(jié)節(jié)。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治實踐指南》流行病學(xué)定義HUA[5]。正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸男性和絕經(jīng)后女性＞420 μmol/L、非絕經(jīng)期女性＞360 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行比較；正態(tài)分布的計量資料兩組間采用t檢驗進(jìn)行比較，非正態(tài)分布的計量資料采用非參數(shù)秩和檢驗。采用Pearson相關(guān)性分析SUA與各指標(biāo)間的相關(guān)性，多因素logistic回歸分析HUA的影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況分析 共納入2487例研究對象進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。其中男性1338例（53.8%），女性1149例（46.2%）；城市居民1252例（50.3%），農(nóng)村居民1235例（49.7%）。年齡18～95歲，平均（43.94±14.71）歲。人群整體HUA患病率達(dá)14.3%；男性HUA患病率顯著高于女性（21.3% vs 6.1%，P＜0.01）；城市居民HUA患病率顯著高于農(nóng)村居民（15.8% vs 12.7%，P＜0.05）。見表1。

表1 研究對象一般情況比較

2.2 不同性別有無HUA的各項指標(biāo)分析 在男性人群中，患HUA者的BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C與正常者相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在女性人群中，患HUA者的BMI、收縮壓、TG、TC、LDL-C、HDL-C與正常者相比，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同性別有無高尿酸血癥的各項指標(biāo)比較

2.3 SUA與各項指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，城鄉(xiāng)、性別與SUA水平具有顯著相關(guān)性（P＜0.05），TPOAb、HDL-C與SUA水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；BMI、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C與SUA水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清尿酸水平與各項指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析

2.4 HUA影響因素的多因素Logistic 回歸分析 研究以是否患有HUA為因變量（以尿酸正常組為參考類別），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：男性、BMI、TG為HUA發(fā)生的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 高尿酸血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

血清尿酸（SUA）是人體內(nèi)嘌呤代謝形成的終末產(chǎn)物，嘌呤核苷酸主要來源于體內(nèi)細(xì)胞蛋白核酸代謝和食物中核酸獲取。嘌呤代謝紊亂引起SUA水平異常升高，從而導(dǎo)致HUA。各地區(qū)因環(huán)境因素、經(jīng)濟(jì)情況、遺傳及飲食習(xí)慣的不同，我國不同地區(qū)HUA患病率差異較為顯著。2016年一項關(guān)于合肥市體檢人群血尿酸水平的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該人群HUA患病率為22.69%[6]，提示合肥市人群HUA患病率較高，應(yīng)注意加強篩查和防治。

本次研究結(jié)果顯示，合肥市包河區(qū)成年常住居民SUA水平為（316.85±90.33）μmol/L，HUA患病率達(dá)14.3%，較上述研究[6]明顯降低，但仍略高于我國整體患病率，且顯示出男性高于女性，城市高于農(nóng)村的特征，這與既往國內(nèi)其他地區(qū)流行病學(xué)特征相一致[7]。有報道認(rèn)為，這種性別差異的主要原因是雌激素具有抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄的作用[8]，城鄉(xiāng)差異可能是受飲食差異及生活方式的影響，因此男性群體更應(yīng)注重HUA的防治，城區(qū)居民應(yīng)更加重視飲食及運動習(xí)慣的調(diào)整。

SUA與人體生長代謝指標(biāo)關(guān)系密切，HUA與糖尿病、腎臟病、心腦血管疾病、代謝綜合征等多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，肥胖、高血壓、高甘油三酯血癥與SUA水平呈正相關(guān)，BMI、TG為HUA發(fā)生的獨立危險因素，這與我國其他地區(qū)相關(guān)研究結(jié)果基本相符[10]。肥胖與HUA的發(fā)生發(fā)展存在互相促進(jìn)的關(guān)系，肥胖導(dǎo)致HUA患病率增加，可能是由于肥胖者常常攝入較多高蛋白、高嘌呤飲食使尿酸生成增加，而過多的脂肪攝入又導(dǎo)致尿酸的排泄受抑制。TG與SUA的相關(guān)性可能由于TG在分解過程中需要更多的能量分解供應(yīng)，導(dǎo)致尿酸生成明顯增加。

大多數(shù)研究認(rèn)為，SUA與TSH水平呈正相關(guān)性，可能是由于TSH升高促進(jìn)尿酸生成增加、尿酸鹽排泄量減少導(dǎo)致SUA水平升高[11]。也有研究認(rèn)為，TSH與SUA水平呈負(fù)相關(guān)，可能與TSH受血液中甲狀腺激素水平的負(fù)反饋有關(guān)[12]。目前對自身免疫性甲狀腺抗體、甲狀腺結(jié)節(jié)與SUA水平的相關(guān)性研究較少，具體調(diào)節(jié)作用尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，合肥市包河區(qū)人群血清TPOAb水平與SUA水平呈弱負(fù)相關(guān)性，而TSH、TGAb是否存在甲狀腺結(jié)節(jié)則未顯示出與SUA的相關(guān)性。當(dāng)然，導(dǎo)致SUA與甲狀腺相關(guān)指標(biāo)發(fā)生改變的因素眾多，包括地域、性別、生活方式、其他代謝性指標(biāo)水平等。該研究結(jié)論與其他研究差異的原因可能是受地區(qū)、性別差異，且樣本量偏少，采集范圍較為局限等多方面影響，因此，仍需進(jìn)行更大樣本量的調(diào)查及開展前瞻性隊列研究等進(jìn)一步深入研究。

總之，合肥市包河區(qū)成人HUA患病率略高于我國整體水平，城市及男性患病率較高。SUA水平與TPOAb、肥胖、脂代謝、血壓存在相關(guān)性，且男性、BMI、TG是HUA患病的獨立影響因素。因此，應(yīng)加強該地區(qū)高尿酸血癥的防治工作，尤其男性及城區(qū)居民是重點人群，建議注意避免高嘌呤、高脂肪飲食，調(diào)整生活方式，加強體育活動，同時定期監(jiān)測血尿酸水平，這對慢性病的防治工作具有重要意義。