張朝霞 龐 靜 張雪青 劉建新 冉德琳 王廣進(jìn) 杜東紅 潘付堂 田洪青 楊寶琦

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院(山東省皮膚病醫(yī)院)，山東省皮膚病性病防治研究所，山東濟(jì)南,250022

近年來，盡管化妝品的安全性、耐受性以及與人體皮膚的相容性有所提高，但由于人們對化妝品的不斷追求及化妝品的特殊功效不斷增加，由化妝品導(dǎo)致的皮膚病并未減少，反而越來越多。既往國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道化妝品皮膚病中化妝品接觸性皮炎高達(dá)90.7%[1]。姚孝元等[2]對2005年至2014年中國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測情況分析發(fā)現(xiàn)，化妝品接觸性皮炎患病率最高，占所有化妝品不良反應(yīng)的85.2%，病變部位多位于眼和面部。面部化妝品皮炎臨床表現(xiàn)為紅斑、丘疹伴劇烈瘙癢，嚴(yán)重影響患者的社交活動和生活質(zhì)量，因此需要提高對面部化妝品及化妝品皮炎的認(rèn)識?，F(xiàn)將我院2021年1～9月期間51例由化妝品導(dǎo)致的面部接觸性皮炎患者的臨床資料、斑貼試驗(yàn)和光斑貼試驗(yàn)資料整理分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 收集2021年1月1日至2021月9月30日在我院化妝品不良反應(yīng)診斷中心就診的面部接觸性皮炎患者。診斷依據(jù)中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《化妝品皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則(GB17149.1-7-1997)》[3]，并參照以下原則：①發(fā)病前有明確的化妝品接觸史；②排除非化妝品因素引起的相似皮膚病；③皮損的原發(fā)部位是使用該化妝品的部位；④病情變化與化妝品的使用量及頻率有關(guān)；⑤相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查支持。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①入選前2周內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑；②近3天內(nèi)系統(tǒng)使用過超常規(guī)劑量的抗組胺藥物者；③近30天內(nèi)受試部位進(jìn)行過紫外線光療、暴曬及其他放射線治療者；④孕婦、哺乳期患者及明顯紅腫、滲出的急性期患者；⑤測試部位皮膚有痤瘡、毛囊炎、潰瘍、糜爛等皮損而影響試驗(yàn)結(jié)果的判定者。⑥不能完成斑貼試驗(yàn)或光斑貼試驗(yàn)檢查者。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 收集患者的一般情況、個(gè)人/家族過敏史、主觀癥狀、皮損形態(tài)、發(fā)病部位等信息，由臨床醫(yī)師和項(xiàng)目操作員同時(shí)問診和記錄。采用山東省食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一制定的《化妝品不良反應(yīng)報(bào)告表》進(jìn)行登記，記錄患者的臨床資料及化妝品相關(guān)信息。同時(shí)收集患者的生活質(zhì)量量表(DLQI)等相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行調(diào)查。

1.2.2 試驗(yàn)材料 斑貼試劑盒(瑞典Chemotechnique Diagnostics公司生產(chǎn)，北京元康醫(yī)學(xué)實(shí)用技術(shù)有限公司提供)，包括中國標(biāo)準(zhǔn)篩選抗原(20種)、化妝品系列(20種)、光斑貼系列(20種)；配套進(jìn)口斑貼試驗(yàn)IQ芯室測試器。

1.2.3 檢測方法 對符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的面部化妝品接觸性皮炎患者按照國家標(biāo)準(zhǔn)操作流程同時(shí)進(jìn)行中國標(biāo)準(zhǔn)系列及化妝品系列斑貼試驗(yàn)、可疑致敏化妝品、光敏試驗(yàn)和光斑貼試驗(yàn)檢測[4]。48 h后去除斑貼試驗(yàn)測試器，等待30 min，待壓痕消失后在光線充足下進(jìn)行判讀，必要時(shí)囑患者在72 h、96 h再次判讀。

光斑貼試驗(yàn)：UVA光源為一組l0個(gè)Philips TL-K20W/09N熒光燈管(上海希格瑪高技術(shù)有限公司組裝)，UVB含量≤0.5%。參照北美接觸性皮炎研究組推薦的光斑貼試驗(yàn)方法，48 h后判斷結(jié)果，待72 h判定兩側(cè)最終結(jié)果。

1.2.4 結(jié)果判定 判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國際接觸性皮炎研究組(ICDRG)推薦的標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果：①“-”為陰性反應(yīng)，皮膚無任何改變；②“+-”為可疑反應(yīng)，僅有輕度紅斑；③“+”為弱陽性反應(yīng)，紅斑、浸潤、可有少量丘疹；④“++”為強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅斑、浸潤、丘疹、水皰，反應(yīng)可超出受試區(qū)；⑤“+++”為極強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅斑、浸潤明顯、丘疹、出現(xiàn)水皰、大皰，反應(yīng)可超出受試區(qū)；⑥“IR”為刺激性反應(yīng)。陽性率=(弱陽性例數(shù)+強(qiáng)陽性例數(shù)+極強(qiáng)陽性例數(shù))/受試?yán)龜?shù)×100%。操作均由專職技術(shù)人員操作。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共納入51例面部化妝品接觸性皮炎患者；均為女性。年齡19～65歲，其中23～46歲共39例(76.5%)。病程從2天到3個(gè)月不等。職業(yè)包括文員14例(27.45%)、教師學(xué)生12例(23.51%)、家庭主婦12例(23.51%)、美容行業(yè)2例(3.92%)、醫(yī)生護(hù)士2例(3.92%)、其他9例(17.65%)。DLQI得分在1～25，平均值為18.7分。

2.2 臨床表現(xiàn) 患者可同時(shí)有多種主觀癥狀和皮損表現(xiàn)。主觀癥狀：瘙癢43例(84.31%)，灼熱13例(25.49%)、刺痛感4例(7.84%)；皮損表現(xiàn)：紅斑46例(90.20%)，丘疹、丘皰疹13例(25.49%)、干燥鱗屑5例(9.80%)、苔蘚樣變6例(11.76%)。

2.3 可疑致敏化妝品種類 涉及可疑化妝品63種，其中一般護(hù)膚品占比最高(47.76%)、其次為彩妝類(11.94%)、染發(fā)類(10.45%)。見表1。

表1 51例面部化妝品皮炎患者所涉及化妝品種類

2.4 斑貼試驗(yàn)結(jié)果 51例患者完成斑貼試驗(yàn)，總體陽性率為98.1%(50/51)。其中中國標(biāo)準(zhǔn)篩選系列陽性率90.2%(46/51)，該系列中居前6位的常見致敏原依次為：硫酸鎳(47.1%)、氯化鈷(35.3%)、紡織染料混合物(19.6%)、甲基異噻唑啉酮(19.6%)、松香(13.7%)、對苯二胺(13.7%)；呈現(xiàn)強(qiáng)陽性和極強(qiáng)陽性者依次為硫酸鎳17例、甲基異噻唑啉酮8例、松香和夸特-15各1例。見表2。

表2 51例面部化妝品皮炎患者標(biāo)準(zhǔn)斑貼試驗(yàn)結(jié)果 例(%)

化妝品斑貼系列陽性率76.5%(39/51)。該系列居前6位的常見致敏原依次為：甲基異噻唑啉酮(27.5%)、沒食子酸辛酯(19.6%)、硫柳汞(13.7%)、叔丁基氫醌(13.7%)、棓酸十二烷酯(13.7%)、甲基異噻唑啉酮+甲基氯異噻唑啉酮(11.8%)；呈現(xiàn)強(qiáng)陽性和極強(qiáng)陽性者依次為甲基異噻唑啉酮9例、甲基異噻唑啉酮+甲基氯異噻唑啉酮2例、棓酸十二烷酯1例、硫柳汞1例。見表3。

表3 51例面部化妝品皮炎患者化妝品斑貼試驗(yàn)結(jié)果 例(%)

46例患者完成光敏實(shí)驗(yàn)檢測，光敏陽性率為30.43%(14/46)；其中UVA、UVB陽性率分別為15.22%、17.39%。UVA-MED分布區(qū)間為5.5～16.8 J/cm2，平均值9.9J/cm2，UVB-MED分布區(qū)間為5.3～18 mJ/cm2之間，平均值為13.7 mJ/cm2。

46例患者完成光斑貼系列，其陽性率為19.6%(9/46)。光斑貼系列居前3位的常見致敏原依次為：依托酚那酯(6.5%)、癸基葡糖苷(6.5%)、甲酚曲唑三硅氧烷(4.3%)。見表4。

表4 51例面部化妝品皮炎患者光斑貼試驗(yàn)結(jié)果 例(%)

3 討論

面部化妝品接觸性皮炎是臨床中最為常見的化妝品皮膚病，病情常反復(fù)發(fā)作，對患者的生活質(zhì)量和社交影響較大。斑貼試驗(yàn)是診斷化妝品接觸性皮炎并查找過敏物質(zhì)的最有效方法，可用于指導(dǎo)患者規(guī)避致敏化妝品、預(yù)防化妝品接觸性皮炎的發(fā)生[6]。

本研究中，患者以女性文員、教師學(xué)生和家庭主婦為主，其主要原因可能是此類人群使用化妝品的頻率較高、發(fā)生皮膚不良反應(yīng)后就診意識較強(qiáng)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者(47.76%)的可疑致敏化妝品為一般護(hù)膚品，其使用人數(shù)多是主要原因，常見的有面霜、面膜、清潔物品等，其次是彩妝類化妝品、防曬霜、祛斑霜等。另外有11.94%的患者使用了美容店或網(wǎng)購的成分不明的化妝品，提示其產(chǎn)品的成分和質(zhì)量安全問題應(yīng)引起相關(guān)部門和消費(fèi)者的注意。研究顯示由于本病位于面部、瘙癢明顯且常復(fù)發(fā)，對患者生活質(zhì)量影響較大。

與既往的文獻(xiàn)報(bào)道不同，由于本研究納入的病例均為面部化妝品接觸性皮炎，且同時(shí)進(jìn)行了非常全面的斑貼試驗(yàn)檢測，故總體陽性率高達(dá)98.1%；其中標(biāo)準(zhǔn)系列、化妝品斑貼系列、光斑貼系列的陽性率分別為90.2%、76.5%和19.6%。本研究中，標(biāo)準(zhǔn)篩選變應(yīng)原系列常見致敏原依次為硫酸鎳、氯化鈷、紡織染料混合物、甲基異噻唑啉酮、松香、對苯二胺。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，化妝品原料精煉不良及成品生產(chǎn)過程中重金屬的摻雜，尤其是鎳、鈷、鉻，是引起化妝品接觸性皮炎的主要原因之一。紡織染料混合物包含分散藍(lán)35/106/124、分散橙1/3、分散紅1/17、分散黃3，主要用于染色合成織物，尤其是滌綸和纖維制品。甲基異噻唑啉酮是一種重要的新興致敏原，可見于多種化妝品，如嬰幼兒產(chǎn)品、沐浴產(chǎn)品、眼線、卸妝油、腮紅和粉底、指甲油、保濕霜、防曬霜和嬰兒濕巾[8]，其致敏率呈上升趨勢[9]。甲基異噻唑啉酮、紡織染料混合物廣泛存在于化妝品、生活用品、紡織染料等日常接觸物中，尤以面部常反復(fù)接觸者易患眼瞼皮炎[10]。松香是一種來源于松樹的復(fù)雜混合物，與香料混合物及秘魯香脂多有交叉反應(yīng)，可以看作是一種香料過敏的指示劑[11]。松香在化妝品中主要存在于口紅、唇膏、睫毛膏、眼影中。對苯二胺是常見的強(qiáng)力致敏原，廣泛用于染發(fā)劑中，是引起染發(fā)皮炎的主要致敏原。

化妝品斑貼檢查中的常見致敏原依次為：甲基異噻唑啉酮、沒食子酸辛酯、硫柳汞、叔丁基氫醌、棓酸十二烷酯、甲基異噻唑啉酮+甲基氯異噻唑啉酮混合物。沒食子酸鹽包括辛酸鹽、倍酸丙酯、十二烷酸鹽，屬抗氧化防腐劑，添加于食物或化妝品中防止脂肪和油類氧化變質(zhì)。硫柳汞是硫代水楊酸的衍生物，是化妝品、眼用制劑、耳用制劑以及隱形眼鏡護(hù)理液、疫苗和皮內(nèi)試驗(yàn)等的常用防腐劑[12]。硫柳汞過敏通常表現(xiàn)為眶周或者眼瞼皮炎。叔丁基氫醌常作為抗氧化劑添加于口紅等化妝品中。棓酸十二烷酯也稱沒食子酸月桂酯、十二醇棓酸酯，可作為化妝品、藥物乳膏等的抗氧化劑。甲基異噻唑啉酮+甲基氯異噻唑啉酮為混合存在，只限淋洗類化妝品使用，在本研究中也有較高的致敏率。

光接觸過敏原經(jīng)紫外線照射后可發(fā)生光接觸過敏反應(yīng)，引起光感性皮炎?；瘖y品、保健品、織物染料及食品添加劑等常含有光接觸過敏原，可引起輕重不等的光接觸過敏。臨床上光斑貼試驗(yàn)檢測較少，所以目前我國尚缺少化妝品光感性皮炎的患病情況及其可疑致敏化妝品相關(guān)的數(shù)據(jù)。本研究中光斑貼的常見致敏原依次為依托酚那酯、癸基葡糖苷和甲酚曲唑三硅氧烷。依托芬那酯是治療關(guān)節(jié)、軟組織炎癥性疾病的外用藥物，在臨床中廣泛應(yīng)用。據(jù)報(bào)道依托芬那酯是第二常見的引起接觸性和光接觸性皮炎的非甾體類抗炎藥，僅次于酮洛芬和右旋酮洛芬[13]。本研究中依托酚那酯陽性率較高，考慮與患者可能合并存在特應(yīng)性體質(zhì)相關(guān)。癸基葡糖苷是新型乳化劑、非離子表面活性劑，作為乳化劑用于化妝品中具有降低配方的刺激性，增加配方的保濕效果；作為表面活性劑用于剃須乳劑、防曬乳液、洗面奶、肥皂、洗發(fā)露、沐浴乳等化妝品。甲酚曲唑三硅氧烷為UVB吸收劑，廣泛存在于防曬化妝品中。

綜上所述，本研究通過較全面的檢測發(fā)現(xiàn)防腐劑、乳化劑、抗氧化劑、表面活化劑、香料、染料及重金屬雜質(zhì)等物質(zhì)為面部化妝品接觸性皮炎患者較為常見的致敏原。它們不僅廣泛存在于化妝品中，還存在于生活用品、紡織染料等日常接觸物中。全面的變應(yīng)原斑貼試驗(yàn)可用于尋找化妝品接觸性皮炎的具體致敏原，指導(dǎo)患者規(guī)避致敏原并預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)。本研究還發(fā)現(xiàn)面部化妝品接觸性皮炎患者還可能存在光敏反應(yīng)和光變態(tài)反應(yīng)，提示臨床診療中對有光敏感的患者應(yīng)進(jìn)行MED測定及光斑貼試驗(yàn)，以查找病因，更好的幫助患者預(yù)防疾病的發(fā)生。