孫喜明 甘肅省莊浪縣中醫(yī)院 744600

近年來(lái)，隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變及社會(huì)壓力的增加，胃潰瘍的發(fā)病率逐漸上升[1]。多項(xiàng)研究顯示，幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacterpylori，Hp)為影響胃潰瘍發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。Hp已在1994年被世衛(wèi)組織列為1類(lèi)致癌因子，與消化道惡性腫瘤發(fā)病及進(jìn)展關(guān)系密切[4]。目前，我國(guó)成人Hp感染率達(dá)40%～60%，也是胃癌高發(fā)國(guó)家，故積極、有效根除Hp不僅可改善胃潰瘍患者預(yù)后，還對(duì)患者生命安全意義重大[5]。目前，臨床主要采用質(zhì)子泵抑制劑與抗生素聯(lián)合使用的三聯(lián)或四聯(lián)療法治療，但是相關(guān)研究顯示，由于部分地區(qū)對(duì)抗生素的耐藥率逐漸升高，三聯(lián)療法的治愈率已出現(xiàn)降低趨勢(shì)[6]。故特選取本院收治的Hp相關(guān)性胃潰瘍患者給予四聯(lián)療法治療，并探究療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年4月—2020年4月在本院接受治療的102例Hp相關(guān)性胃潰瘍患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組51例。其中治療組男26例，女25例；年齡30～75歲，平均年齡(46.78±4.12)歲；病程4個(gè)月～5年，平均病程(2.78±0.67)年；愈合期4例，潰瘍期47例。對(duì)照組男23例，女28例；年齡25～70歲，平均年齡(45.67±4.02)歲；病程5個(gè)月～4年，平均病程(2.71±0.63)年；愈合期6例，潰瘍期45例。2組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)確診為Hp感染陽(yáng)性，經(jīng)電子胃鏡檢查，患者均符合《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范(2016年)》[7]中消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)以往未進(jìn)行Hp根除治療患者；(3)患者知情本研究?jī)?nèi)容并簽署同意書(shū)；(4)臨床資料完善患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者；(2)治療期間未按照治療方案進(jìn)行治療患者；(3)近期手術(shù)或合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；(4)酗酒、抽煙、哺乳期及妊娠期患者。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予甲硝唑片(規(guī)格：0.2g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44023232，生產(chǎn)企業(yè)：三才石歧制藥股份有限公司)飯后口服，400mg/次，2次/d；四環(huán)素片(規(guī)格：0.25g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020699，生產(chǎn)企業(yè)：海南制藥廠有限公司制藥一廠)飯后口服，0.5g/次，2次/d；蘭索拉唑腸溶片(規(guī)格：30mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041440，生產(chǎn)企業(yè)：海南全星制藥有限公司)飯前口服，30mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予膠體果膠鉍膠囊(規(guī)格：50mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920072，生產(chǎn)企業(yè)：山西振東安特生物制藥有限公司)口服，150mg/次，睡前、三餐前各服1次。2組均治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)消化道癥狀改善情況，分別于治療前后評(píng)估患者消化道癥狀，包括胃灼熱、反酸、噯氣、腹脹、上腹部疼痛5項(xiàng)癥狀，癥狀完全消失記為0分；明顯改善癥狀，經(jīng)提醒回憶可再出現(xiàn)癥狀，但不影響患者正常生活記為1分；各項(xiàng)癥狀均有所改善，但是影響患者正常生活記為2分；有癥狀表現(xiàn)且明顯影響患者正常生活記為3分。(2)血清內(nèi)皮素(Endothelin，ET)、胃泌素(Gastrin，GAS)水平，分別于患者治療前后抽取空腹靜脈血3ml，以4 000r/min速度離心血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者ET、GAS水平，具體操作方法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(3)臨床療效，于停藥6周后以電子胃鏡評(píng)估患者療效：①完全愈合：潰瘍周?chē)装Y完全消失，潰瘍?nèi)啃迯?fù)；②明顯好轉(zhuǎn)：患者潰瘍周?chē)装Y部分消失，潰瘍完全愈合；③好轉(zhuǎn)：潰瘍未完全愈合，與治療前比較，潰瘍直徑縮小50%以上；④無(wú)效：治療后，以上情況均未改善?？傆行?(好轉(zhuǎn)+明顯好轉(zhuǎn)+完全愈合)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(4)不良反應(yīng)及Hp清除率、復(fù)發(fā)率，記錄并對(duì)比2組患者便秘、乏力、口腔異味感及頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。于停藥6周后以14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp，陰性即為根除。對(duì)納入患者進(jìn)行為期1年的門(mén)診隨訪，其間進(jìn)行Hp復(fù)查，陽(yáng)性即為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 消化道癥狀改善情況 與治療前比較，治療后2組消化道癥狀綜合評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組消化道癥狀改善情況對(duì)比分)

2.2 血清ET、GAS水平 治療后2組血清ET水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組血清GAS水平較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血清ET、GAS水平對(duì)比

2.3 臨床療效 對(duì)照組總有效率為76.47%，明顯低于治療組的94.12%(χ2=5.002，P=0.025<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.4 不良反應(yīng)及Hp清除率、復(fù)發(fā)率 對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組有4例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，2組均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解；對(duì)照組Hp清除率、復(fù)發(fā)率分別為74.51%(38/51)、27.45%(14/51)，治療組分別為92.16%(47/51)、9.80%(5/51)，組間比較具有明顯差異(χ2=4.518、5.239，P=0.034、0.022<0.05)。

3 討論

胃潰瘍主要表現(xiàn)為上腹部疼痛呈周期性、規(guī)律發(fā)作，為臨床常見(jiàn)病，發(fā)病率約10%[8]。部分胃潰瘍患者還可并發(fā)幽門(mén)梗阻、消化道穿孔及出血，嚴(yán)重影響患者治療效果。樊文靜等[9]研究顯示，胃潰瘍患者約95%感染Hp。Hp感染不僅對(duì)胃潰瘍患者的發(fā)病產(chǎn)生嚴(yán)重影響，還對(duì)預(yù)后影響較大，故而根除Hp對(duì)治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者意義重大。三聯(lián)療法(兩種抗生素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑)為臨床治療Hp陽(yáng)性胃潰瘍的常用方法，但是多項(xiàng)研究表明，近年來(lái)，三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率已出現(xiàn)下降趨勢(shì)[10-11]。膠體果膠鉍為膠體鉍制劑，可有效保護(hù)胃黏膜，還可直接殺滅Hp，能夠促進(jìn)潰瘍愈合，在Hp根除方面具有較好的效果。樊文靜等[9]的研究顯示在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍，以四聯(lián)療法治療Hp感染的胃潰瘍患者，清除率明顯高于三聯(lián)療法。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，治療組臨床總有效率及Hp清除率均高于對(duì)照組，消化道癥狀綜合評(píng)分和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。提示四聯(lián)療法治療Hp感染胃潰瘍患者可有效改善臨床癥狀，提高Hp清除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，效果顯著。分析其原因?yàn)椋耗z體果膠鉍主要由膠體及鉍組成，進(jìn)入胃內(nèi)變成溶膠樣物質(zhì)，能夠覆蓋在炎癥及潰瘍表面，形成強(qiáng)有力的保護(hù)膜，進(jìn)而防止胃黏膜損傷；還可抑制Hp繁殖，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

GAS為十二指腸及胃竇所分泌，是調(diào)節(jié)胃腸道功能的重要激素，可促進(jìn)腺體及血管形成，刺激胃黏膜上皮細(xì)胞及表皮細(xì)胞增殖，進(jìn)而促進(jìn)膠原及上皮細(xì)胞形成，促進(jìn)潰瘍面修復(fù)，胃潰瘍發(fā)生時(shí)可導(dǎo)致腺體萎縮，影響GAS分泌，進(jìn)而影響創(chuàng)面愈合；ET可促進(jìn)血管收縮，形成胃內(nèi)循環(huán)障礙，加重胃黏膜損傷，故其水平越高提示胃黏膜損傷越嚴(yán)重[12]。本文結(jié)果顯示，治療后2組血清ET水平較治療前均明顯降低，且治療組低于對(duì)照組；治療后2組血清GAS水平較治療前均明顯升高，且治療組高于對(duì)照組。提示四聯(lián)療法可有效調(diào)節(jié)患者血清GAS、ET水平，促進(jìn)潰瘍愈合。主要是因?yàn)槟z體果膠鉍膠囊可通過(guò)促進(jìn)碳酸氫鹽及內(nèi)源性前列腺分泌，與表皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜修復(fù)與再生，再黏附于創(chuàng)面，促進(jìn)胃內(nèi)分泌大量黏液，進(jìn)而加速創(chuàng)面修復(fù)。

綜上所述，四聯(lián)療法用于治療Hp相關(guān)性胃潰瘍可有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)胃黏膜防御功能，提高Hp清除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，效果顯著，值得推廣使用。