何彩林 張鈺 李文慧 石廷玉

[摘要]目的運(yùn)用系統(tǒng)評價比較左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素對耐多藥肺結(jié)核患者的療效及安全性，為其臨床用藥提供參考。方法計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床研究，檢索時間范圍自建庫起至2021年6月。采用Revman 5.3軟件對納入研究進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果納入25篇臨床研究文獻(xiàn)，總計2328例患者，結(jié)果顯示試驗組在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、肺空洞閉合及縮小率、不良反應(yīng)發(fā)生率及總有效率方面均優(yōu)于對照組（ P <0.05）。結(jié)論左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素能夠安全有效地治療耐多藥肺結(jié)核患者。

[關(guān)鍵詞]左氧氟沙星;卷曲霉素;耐多藥肺結(jié)核;系統(tǒng)評價

[中圖分類號] R521? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）09-0035-05

Meta-analysis on levofloxacin combined with capreomycin in treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

HE? Cailin??? ZHANG? Yu??? LI? Wenhui??? SHI? Tingyu

School of Medicine， Hubei Minzu University，Hubei， Enshi 445000， China

[Abstract] Objective To apply a systematic evaluation of the efficacy and safety of levofloxacin combined with capreomycin on patients with multidrug-resistant tuberculosis， and to provide a reference for its clinical medication. Methods A computer search for clinical studies of levofloxacin combined with capreomycin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in databases such as CNKI， Wanfang， and Weipu. The search time range is from the establishment of the database to June 2021. Revman 5.3 software was used for statistical analysis. Results 25 clinical studies were included with a total of 2328 subjects. The results showed that the experimental group was better than the control group in terms of sputum conversion rate， lesion absorption rate， lung cavity closure and shrinkage rate， adverse reaction rate and total effective rate （P <0.05）. Conclusion Levofloxacin combined with capreomycin can safely and effectively treat patients with multidrug-resistant tuberculosis.

[Key words] Levofloxacin; Capreomycin; Multidrug-resistant tuberculosis; System evaluation

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的威脅全球公共衛(wèi)生的主要傳染病之一[1]。耐多藥肺結(jié)核（multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR- PTB）指對異煙肼和利福平等至少2種有效抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核病[2]。全世界每年 MDR-PTB 新增病例有50萬以上[3-4]。而在中國，MDR-PTB 病例給社會造成了巨大的負(fù)擔(dān)[5-7]。左氧氟沙星屬于廣譜抗生素，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性，臨床上常用于 MDR-PTB 的治療[8]。卷曲霉素屬于二線抗結(jié)核藥物，為 MDR-PTB 的常用藥[9]。雖然關(guān)于左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素治療 MDR-PTB 的臨床研究報道較多，但是對于其治療 MDR-PTB 的研究的療效與安全性還存在一定的爭議。因此，本研究對左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療 MDR-PTB 的療效與安全性進(jìn)行 meta 分析，以期為臨床提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入研究類型均為隨機(jī)對照試驗（RCT），不一定采用盲法;（2）參與者為 MDR-PTB 患者，年齡、性別、種族不限;（3）試驗組予左氧氟沙星和卷曲霉素治療，對照組治療方法不限;（4）無喹諾酮類、氨基糖苷類等抗結(jié)核藥物過敏史;（5）療效指標(biāo)：①痰菌轉(zhuǎn)陰率;②病灶吸收率;③肺空洞閉合及縮小率;④總有效率;⑤不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

①妊娠、哺乳期婦女，3個月內(nèi)使用過免疫抑制劑者，有藥物濫用史者，患有其他重大疾病者;②前后自身對照實驗;③重復(fù)報道的研究，一般情況下選取最新發(fā)表的文獻(xiàn);④文獻(xiàn)中試驗設(shè)計存在缺陷，數(shù)據(jù)資料不全并無法獲得者;⑤干預(yù)措施中含有其他治療方法;⑥綜述、動物實驗、評論以及會議摘要等。

1.3文獻(xiàn)檢索策略

檢索中國知網(wǎng)（1915年至2021年6月）、萬方（1990年至2021年6月）、維普（1989年至2021年6月）、 Cochrane Library、Ovid、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等數(shù)據(jù)庫。中文檢索詞：卷曲霉素、左氧氟沙星、耐多藥肺結(jié)核。英文檢索詞： levofloxacin、capreomycin、multidrug-resistant pulmonary tuberculosis（MDR-TB）。

1.4文獻(xiàn)篩選與資料提取

按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，由兩人選擇并提取相應(yīng)數(shù)據(jù)資料，遇到分歧后通過討論或交由第三位研究者裁決。資料提取包括：第一作者、發(fā)表日期、干預(yù)措施、例數(shù)、療程及療效指標(biāo)等。文獻(xiàn)質(zhì)量評價采用 Cochrane 推薦的偏倚風(fēng)險評估工具進(jìn)行質(zhì)量評價[10]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行 meta 分析，計數(shù)資料相對危險度（RR）、效應(yīng)量均以95%CI 表示。如各亞組間異質(zhì)性較小（ P ≥0.1，I2≤50%），則采用固定效應(yīng)模型;若異質(zhì)性較大（ P <0.1，I2>50%），則分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因并使用亞組分析或敏感性分析處理;對仍無法消除統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，但從臨床意義上可以合并的文獻(xiàn)使用隨機(jī)效應(yīng)模型合并。 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選

本研究根據(jù)檢索策略，共收集307篇文獻(xiàn)，通過閱讀題目和摘要，篩選出85篇文獻(xiàn)，查看全文，刪除重復(fù)及不符合的文獻(xiàn)60篇，共納入25篇文獻(xiàn)。

2.2納入文獻(xiàn)的基本特征

納入25篇研究文獻(xiàn)，均為隨機(jī)對照試驗，共2328例患者。納入研究的基本特征見表1。

2.3納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價

風(fēng)險偏倚評估如圖1所示。

2.4 meta分析結(jié)果

2.4.1痰菌轉(zhuǎn)陰情況21項研究[11，14，16-28，30-35]異質(zhì)性檢驗（P=0.56，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 meta 分析，結(jié)果顯示試驗組痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.56，95%CI（1.46，1.67），P <0.00001]。見圖2。

2.4.2病灶吸收情況16項研究[11，14，16-19，22-23，25-28，32-35]異質(zhì)性檢驗（P=0.21，I2=21%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 meta 分析，結(jié)果顯示試驗組病灶吸收率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.40，95%CI （1.31，1.50），P <0.00001]。見圖3。

2.4.3肺空洞閉合及縮小情況12項研究[11，14，16，18，22-23，25-28，32，34]進(jìn)行療效的亞組分析，異質(zhì)性檢驗（ P=0.53，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 meta 分析，結(jié)果顯示試驗組肺空洞閉合及縮小率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.72，95%CI（1.51，1.96），P <0.00001]。見圖4。

2.4.4不良反應(yīng)情況12項研究[11-12，14，16-18，20，22，26，28，30，33]異質(zhì)性檢驗（P=0.34，I2=11%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 meta 分析，結(jié)果顯示試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.67，95%CI （0.53，0.84），P=0.0005]。見圖5。

2.4.5總有效率4項研究[11-12，14，28]異質(zhì)性檢驗（ P=0.66，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 meta 分析，結(jié)果顯示試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.25，95%CI （1.12，1.38）， P <0.0001]。見圖6。

3結(jié)論

臨床上肺結(jié)核患者在治療過程中產(chǎn)生耐藥性，會使治療更加困難[36]。左氧氟沙星和卷曲霉素通過抑制細(xì)菌的 DNA 復(fù)制及促進(jìn)細(xì)菌凋亡發(fā)揮抗菌作用，臨床療效確切[37-38]。WHO 耐藥結(jié)核病治療綜合指南（2019年）推薦，可使用喹諾酮類藥物如左氧氟沙星治療 MDR-PTB[39]。本研究對左氧氟沙星聯(lián)合卷曲霉素治療 MDR-PTB 的臨床隨機(jī)對照試驗研究進(jìn)行 meta 分析，結(jié)果顯示，試驗組在痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、肺空洞閉合及縮小率、不良反應(yīng)發(fā)生率及總有效率方面均優(yōu)于對照組（ P <0.05），提示左氧氟沙星和卷曲霉素聯(lián)合使用對于 MDR- PTB 有效且較安全，能夠為臨床治療 MDR-PTB 提供較好的選擇。

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（收稿日期：2021-12-15）