黃軻

【摘要】 目的：探究心達(dá)康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛（AP）的效果。方法：選擇2018年5月-2021年4月德興市人民醫(yī)院接收的80例不穩(wěn)定型AP患者作為研究對象，依據(jù)住院病歷號將患者分為治療組（n=40，心達(dá)康膠囊+尼可地爾）和對照組（n=40，尼可地爾）。兩組均治療2個(gè)月。比較兩組治療前、治療2個(gè)月中醫(yī)癥候積分、硝酸甘油用量、AP發(fā)作頻率、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）]水平及生活質(zhì)量[依據(jù)西雅圖心絞痛量表（SAQ）評估];記錄兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（嘔吐、頭痛、腹瀉、皮疹）。結(jié)果：治療2個(gè)月，兩組中醫(yī)癥候總分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2個(gè)月，兩組硝酸甘油用量均少于治療前，AP發(fā)作頻率、ET-1水平均低于治療前，NO水平、SAQ評分均高于治療前，且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：心達(dá)康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型AP可降低患者中醫(yī)癥候積分，減少硝酸甘油用量，降低AP發(fā)作頻率，改善血管內(nèi)皮功能，提升生活質(zhì)量，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 不穩(wěn)定型心絞痛 心達(dá)康膠囊 尼可地爾 中醫(yī)癥候積分

Effect of Xindakang Capsules Combined with Nicorandil in the Treatment of Unstable Angina Pectoris/HUANG Ke. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-026

[Abstract] Objective： To explore the effect of Xindakang Capsules combined with Nicorandil in the treatment of unstable angina pectoris （AP）. Method： A total of 80 patients with unstable AP received by Dexing People’s Hospital from May 2018 to April 2021 were selected as the research subjects. According to inpatient medical record number， patients were divided into the treatment group （n=40， Xindakang Capsules+Nicorandil） and the control group （n=40， Nicorandil）. Both groups were treated for 2 months. The TCM syndrome score， dosage of Nitroglycerin， AP attack frequency， levels of vascular endothelial function indexes [nitric oxide （NO） and endothelin-1 （ET-1）] and quality of life [assessed by Seattle angina questionnaire （SAQ）] before and 2 months of treatment were compared between two groups; the adverse reactions （vomiting， headache， diarrhea， rash） during treatment between two groups were recorded. Result： At 2 months of treatment， the total scores of TCM syndromes in two groups were lower than those before treatment， and the treatment group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 2 months of treatment， the dosages of Nitroglycerin of two groups were less than those before treatment， the attack frequency of AP and ET-1 levels were lower than those before treatment， and the NO levels and SAQ scores were higher than those before treatment， and the treatment group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistical significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups during treatment （P>0.05）. Conclusion： Xindakang Capsules combined with Nicorandil in the treatment of unstable AP can reduce the TCM syndrome score， reduce the dosage of Nitroglycerin， decrease the attack frequency of AP， improve vascular endothelial function of patients， improve quality of life， and has high safety.

[Key words] Unstable angina pectoris Xindakang Capsules Nicorandil TCM syndrome score

First-author’s address： Dexing People’s Hospital， Jiangxi Province， Dexing 334200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.006

不穩(wěn)定型心絞痛（angina pectoris，AP）多由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致斑塊破裂或糜爛所致。該疾病會導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸痛、惡心等癥狀，臨床治療不穩(wěn)定型AP以抗AP藥物為主[1]。尼可地爾為常用抗AP藥物，可對冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生選擇性擴(kuò)張作用，增加冠脈流量，有效緩解臨床癥狀[2]。但隨著治療時(shí)間的延長，部分患者易出現(xiàn)頭痛、惡心等不良反應(yīng)，影響治療效果，需尋求其他藥物聯(lián)合治療。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不穩(wěn)定型AP屬于“胸痹”范疇，病位在心，因氣血不暢，瘀滯心脈，不通則痛所致，治療應(yīng)以活血通絡(luò)、化瘀止痛為主[3]。心達(dá)康膠囊具有疏通筋脈、化瘀活血的功效，符合上述治療原則。鑒于此，本研究將重點(diǎn)探討尼可地爾聯(lián)合心達(dá)康膠囊在不穩(wěn)定型AP患者中應(yīng)用的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月-2021年4月德興市人民醫(yī)院接收的80例不穩(wěn)定型AP患者作為研究對象。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：不穩(wěn)定型AP符合文獻(xiàn)[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]中心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，甚則心痛徹背;次癥為痛引肩背，伴有胸悶;舌脈為舌質(zhì)紫暗苔薄，脈弦澀。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①可耐受本研究藥物;②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);③依從性較好。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肌病、心包炎等其他心臟疾病;②肝、腎功能不全;③青光眼;④合并精神疾病;⑤免疫、血液系統(tǒng)病變;⑥入院前3個(gè)月接受系統(tǒng)治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分對照組和治療組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[2018審（59）號]，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予降糖、降壓等對癥治療，AP急性發(fā)作時(shí)取1～5 mg硝酸甘油注射液（生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020289，規(guī)格：1 mL∶5 mg）+5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈泵注，初始劑量5 μg/min，根據(jù)患者病情調(diào)整用量。對照組口服尼可地爾片（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61022860，規(guī)格：5 mg/片）治療，1片/次，3次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服心達(dá)康膠囊（生產(chǎn)廠家：四川美大康藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z19980016，規(guī)格：5 mg/粒）治療，2粒/次，3次/d，1個(gè)月為一療程，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)癥候積分。于治療前、治療2個(gè)月，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定兩組中醫(yī)癥候積分，主癥按無、輕、中、重程度分別記為0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分，舌脈正常記0分，不正常記1分，總分為各項(xiàng)之和，分值越高癥狀越嚴(yán)重[6]。（2）硝酸甘油用量、AP發(fā)作頻率。記錄兩組治療前、治療2個(gè)月硝酸甘油用量、AP發(fā)作頻率。（3）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。于治療前、治療2個(gè)月，抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清待檢，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，嚴(yán)格按照試劑盒（上海雅吉生物科技）說明進(jìn)行相關(guān)操作;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平，嚴(yán)格按照試劑盒（上海澤葉生物科技）說明進(jìn)行相關(guān)操作。（4）生活質(zhì)量。于治療前、治療2個(gè)月，依據(jù)西雅圖心絞痛量表（Seattle angina questionnaire，SAQ）評估兩組生活質(zhì)量水平，包括5個(gè)維度，19個(gè)條目，共100分，分值越高生活質(zhì)量越好[7]。（5）不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括嘔吐、頭痛、腹瀉、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 治療組，男24例，女16例;年齡43～59歲，平均（52.26±2.25）歲;病程1～5年，平均（2.31±0.36）年;體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均（21.42±1.19）kg/m2;舒張壓63～98 mmHg，平均（78.25±7.64）mmHg;收縮壓90～158 mmHg，平均（121.63±8.62）mmHg;合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病8例，高脂血癥11例。對照組，男25例，女15例;年齡44～60歲，平均（52.31±2.32）歲;病程1～5年，平均（2.26±0.32）年;體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均（21.37±1.22）kg/m2;舒張壓61～99 mmHg，平均（78.36±7.52）mmHg;收縮壓93～154 mmHg，平均（121.29±8.74）mmHg;合并疾病：高血壓20例，糖尿病7例，高脂血癥13例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 中醫(yī)癥候總分 治療前，兩組中醫(yī)癥候總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2個(gè)月，兩組中醫(yī)癥候總分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 硝酸甘油用量、AP發(fā)作頻率 治療前，兩組硝酸甘油用量、AP發(fā)作頻率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2個(gè)月，兩組硝酸甘油用量均少于治療前，AP發(fā)作頻率均低于治療前，且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前，兩組NO、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2個(gè)月，兩組NO水平均高于治療前，ET-1水平均低于治療前，且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 生活質(zhì)量 治療前，兩組SAQ評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2個(gè)月，兩組SAQ評分均高于治療前，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng) 治療組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，與對照組的7.50%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.139，P=0.709），見表5。

3 討論

不穩(wěn)定型AP如不及時(shí)治療，易并發(fā)急性心肌梗死，嚴(yán)重影響患者的生命安全。尼可地爾屬鉀離子通道開放劑，對腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）具有較高敏感性，對痙攣性AP、勞力型AP均具有良好作用，但長期單獨(dú)使用西藥易引發(fā)多種不良反應(yīng)，難以滿足不穩(wěn)定型AP患者治療需求，影響治療效果，需尋找聯(lián)合其他藥物以強(qiáng)化療效[8-9]。

不穩(wěn)定型AP在我國古籍中有諸多記錄，其中《靈樞·五邪》曰：“邪在心，則病心痛”。由于不穩(wěn)定型AP病位在心，多由寒邪入侵、飲食失調(diào)、年邁體虛等因素導(dǎo)致血行瘀滯，痹阻于心脈而得病，治療應(yīng)以活血通絡(luò)、化瘀止痛為主[10]。心達(dá)康是一種中成藥制劑，主要成分為沙棘，具有活血散瘀的作用[11]。推測該藥可能對不穩(wěn)定型AP患者有較好的療效。

NO可維持機(jī)體血流動(dòng)力和心腦血管張力，降低人體血壓，阻礙血小板聚集，抑制血栓的形成;ET-1是一種血管收縮性多肽，可收縮冠狀動(dòng)脈;兩者均由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，可保障血管的正常舒縮功能[12-13]。而不穩(wěn)定型AP患者多伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，影響NO合成，增加ET-1合成，誘發(fā)血管痙攣，加劇心肌缺血缺氧，從而引起AP[14]。本研究將心達(dá)康膠囊聯(lián)合尼可地爾用于不穩(wěn)定型AP患者治療中，結(jié)果顯示，治療2個(gè)月，兩組硝酸甘油用量均少于治療前，AP發(fā)作頻率、ET-1水平均低于治療前，NO水平、SAQ評分均高于治療前，且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明心達(dá)康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型AP可降低患者中醫(yī)癥候積分，降低AP發(fā)作頻率，減少硝酸甘油用量，改善血管內(nèi)皮功能。分析原因在于，心達(dá)康膠囊中沙棘黃酮含有的槲皮素、異鼠李素等化學(xué)成分，可通過清除自由基，抑制血小板聚集和活化，繼而降低血脂，改善心肌血液灌注，降低心肌氧消耗量，改善心肌微循環(huán)，提高NO水平，抑制ET-1表達(dá)[15-16]。此外，該藥可通過促進(jìn)血管擴(kuò)張，減輕心臟負(fù)荷，緩解血供不足，同時(shí)糾正血管內(nèi)皮功能障礙，提升血液流通性，繼而減少AP的發(fā)作頻次，改善患者生活質(zhì)量[17]。而尼可地爾可減少鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，舒張血管，增加冠脈血液灌注，改善局部血液循環(huán)，預(yù)防血栓形成，緩解臨床癥狀[18-19]。同時(shí)，尼可地爾作為鉀通道開放劑，可促進(jìn)鉀離子從細(xì)胞內(nèi)流出，縮短動(dòng)作電位，提升靜息膜電位負(fù)值，從而阻斷鈣通道，松弛血管平滑肌，緩解血管痙攣[20]。因此，心達(dá)康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療可發(fā)揮協(xié)同作用，改善血管內(nèi)皮功能，緩解不穩(wěn)定型AP患者癥狀，提升生活質(zhì)量。

另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明心達(dá)康膠囊聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型AP患者安全性尚可。分析原因在于，心達(dá)康膠囊中沙棘黃酮毒副作用小，與西藥聯(lián)合應(yīng)用可增加藥效，縮短單一用藥的治療療程，從而減少長期用藥引起的不良反應(yīng)[21]。

綜上所述，心達(dá)康膠囊與尼可地爾聯(lián)合治療可降低不穩(wěn)定型AP患者中醫(yī)癥候積分，控制AP發(fā)作頻率，減少硝酸甘油用量，改善血管內(nèi)皮功能，提升生活質(zhì)量，且安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]胡其源，岳靜雯，王寅.阿司匹林與氯吡格雷雙抗聯(lián)合早期應(yīng)用血栓通、低分子肝素治療不穩(wěn)定心絞痛的療效和不良反應(yīng)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（5）：29-31，45.

[2] KWON O，PARK D W.Nicorandil for maximal hyperemia：A theoretical advantage awaiting clinical significance[J].Coron Artery Dis，2017，28（2）：95-97.

[3]肖陽，張艷，孫銘鴻.中醫(yī)藥治療不穩(wěn)定型心絞痛研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19（2）：222-224.

[4]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：236-242.

[5]張伯禮，吳勉華.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].4版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：93-100.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73.

[7]李靜，常改.西雅圖量表測量冠心病患者生活質(zhì)量的評價(jià)[J].中國公共衛(wèi)生，2004，20（5）：594.

[8]房煥云，文武斌，侯津杰，等.中藥聯(lián)合尼可地爾治療氣虛血瘀型穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（11）：1604-1607.

[9]李明，趙鴻彥，張亞玲，等.尼可地爾對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能及心絞痛再發(fā)作的影響[J].中國藥房，2019，30（8）：1100-1105.

[10]李雪麗，王娟，趙慧輝，等.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人中醫(yī)證型、血脂、血尿酸的相關(guān)性探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（21）：3089-3091.

[11]譚德勝，劉楊基，曹剛，等.心達(dá)康滴丸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（5）：1303-1308.

[12]周淑妮，郭浩.丹參多酚酸鹽治療冠心病的效果及其對ET-1、NO水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（11）：1680-1683.

[13]杜琰，葉昀旖，朱君.銀杏葉片聯(lián)合西藥治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（12）：1441-1443.

[14]趙亮，宮麗鴻.復(fù)方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對血清一氧化氮和血管內(nèi)皮素-1的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（18）：2228-2231.

[15]關(guān)丹麗，劉云娣，麥喆钘，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究心達(dá)康片治療冠心病心絞痛的作用機(jī)制[J].中國中醫(yī)急癥，2020，29（8）：1352-1355，1369.

[16]喻長莉，李建軍.心達(dá)康滴丸聯(lián)合地爾硫卓治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（5）：933-937.

[17]李濤.阿托伐他汀聯(lián)合心達(dá)康治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2020，52（9）：1046-1047.

[18] ISHIBUCHI K，F(xiàn)UJII K，TAMARU H，et al.The utility and validity of intracoronary administration of nicorandil alone for the measurement of fractional flow reserve in patients with intermediate coronary stenosis[J].Eur Heart J，2019，83（10）：2010-2016.

[19]常保華.曲美他嗪聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2021，33（6）：125-126.

[20]續(xù)江，延志敏，王靜，等.尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].中國藥物與臨床，2018，18（3）：435-437.

[21]黃偉，黃騫，黃亞.阿托伐他汀聯(lián)合心達(dá)康治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果及對血清NO、ET-1、VEGF的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（8）：67-69，90.

（收稿日期：2021-11-18） （本文編輯：程旭然）