李秀麗，于 輝，丁 雪，姜 浩，陳浩然

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院·黑龍江 哈爾濱 150081)

腎病綜合征(NS)是一組由多種類(lèi)型腎小球疾病引起的癥候群, 臨床以高度水腫、大量蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥為特征，好發(fā)于中老年人群， 通常男性多于女性。治療十分棘手, 遷延難愈，有 1/3 的患者最終發(fā)展為終末期腎病。西醫(yī)治療主要采取激素及免疫抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類(lèi)藥物及抗凝、調(diào)脂、利尿消腫等措施控制病情進(jìn)展，但存在代謝紊亂、肝損害、感染、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、骨髓抑制一系列副反應(yīng)，影響長(zhǎng)期用藥的依從性。中醫(yī)、中藥治療有助于減輕臨床癥狀，延緩患者腎功能下降，提高機(jī)體免疫力，減輕西藥副反應(yīng)，減少?gòu)?fù)發(fā)[1]。中西醫(yī)結(jié)合治療可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。中醫(yī)認(rèn)為脾腎在水液代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用，脾腎虧虛是腎病綜合征的基本本病機(jī)，健脾益腎法是中醫(yī)治療NS患者的常用有效大法[2]。筆者臨床采用本院研制的益腎健脾湯聯(lián)合西藥治療腎病綜合征47 例，評(píng)價(jià)療效并觀察臨床癥狀、腎功能及血膽固醇的變化，旨在尋求有效的治療腎病綜合征有效方案。

1 臨床資料

選取2020年4月—2021年10月本院收治的腎病綜合征患者94例隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組47 例，女性22例，男性25例；年齡38～65歲，平均年齡(51.50±4.50)歲；病程0.5～5 年，平均(1.35±0.46)年。觀察組47 例，女性21例，男性26例；年齡39～64歲，平均年齡(51.50±4.17)歲；病程1～5 年，平均(1.42±0.51)年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：24 h尿蛋白定量大于3.5 g、血白蛋白低于30 g/L；中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛證，癥見(jiàn)面浮身腫、腰脊酸重、神疲乏力、納呆、舌淡苔白厚膩、脈沉細(xì)；2)年齡35～65 歲；3)患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并其他臟器嚴(yán)重疾患者；2)患有傳染性疾病、精神疾病者；3)患者對(duì)所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；4)自行服用其他治療藥物者；5)哺乳、妊娠期女性患者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均接受西醫(yī)常規(guī)治療，包括優(yōu)質(zhì)低蛋白和低鹽、利尿消腫、抗凝血、抗感染、平衡電解質(zhì)紊亂、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等。觀察組另行給予益腎健脾湯治療，黃芪 15 g、黨參15g、炒白術(shù)10 g、炒山藥12 g、茯苓10 g、當(dāng)歸15 g、益母草10 g、金櫻子15 g、山楂9 g、山萸肉9 g,每日1 劑，水煎服，早晚各1次,用藥 8 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的“原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評(píng)定”[4]判定。

2.3 觀察指標(biāo) 1) 治療前、治療8周后對(duì)主要癥狀(面浮身腫、腰脊酸重、神疲乏力、納呆食少)按無(wú)(0 分)、輕度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分)進(jìn)行評(píng)分，分值越高示癥狀越重。2)治療前、治療8周后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，雙縮脲法檢測(cè)24 h尿蛋白定量,苦味酸法檢測(cè)血肌酐，速率法檢測(cè)尿素氮，ELISA 法測(cè)定血清ALB(白蛋白)，氧化酶法測(cè)定血清TC(總膽固醇)。3)隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組患者復(fù)發(fā)情況并進(jìn)行組間比較。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量和血肌酐、尿素氮水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量和血SCrBUN水平比較

3.4 兩組患者治療前后血清ALB、TC水平比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清ALB、TC水平比較

3.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 見(jiàn)表5。

表5 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較(例)

4 討論

腎病綜合征是臨床常見(jiàn)的慢性腎病，其流行病學(xué)特征因患者年齡、地域、人種和發(fā)病年代等因素不同存在較大差異[5]。原發(fā)性腎病綜合征以膜性腎病、局灶階段性腎小球硬化、微小病變腎病為常見(jiàn)類(lèi)型，屬臨床治療比較棘手的腎臟疾病，大量蛋白尿不能得到有效地控制，往往引起終末期腎病，高血脂可加速腎損傷，影響腎功能。西藥治療雖可控制病情，但因副作用使長(zhǎng)期用藥受限，停藥后容易復(fù)發(fā)。因此，學(xué)界轉(zhuǎn)向中醫(yī)尋找更多可行性辦法。

腎病綜合征屬中醫(yī)“水腫”“尿濁”“腰痛”范疇，病因復(fù)雜，包括外感風(fēng)邪，瘡毒內(nèi)犯，外感水濕，飲食不節(jié)，先天不足，勞欲過(guò)度等諸多因素。肺失通調(diào)，脾失轉(zhuǎn)輸，腎失開(kāi)闔，為其基本病理變化，病位在脾、肺、腎三臟，關(guān)鍵在腎。如《景岳全書(shū)》所云：“凡水腫等證，乃肺、脾、腎三臟相干之病，蓋水為至陰，故其本在腎?！蹦I為先天之本，主水，脾為后天之本，主運(yùn)化；腎有賴(lài)于脾運(yùn)化水谷精微的充養(yǎng)，脾有賴(lài)于先天腎氣腎精的資助；脾與腎相互資生，共司水液代謝。脾氣虧虛，水谷精微不足，土不制水而反克，腎虛則水無(wú)所主而妄行，而發(fā)水腫；腎氣虛失于攝納，封藏失職，精微外泄下注而成蛋白尿；脾虛水濕不化，濕濁停聚，日久痰濁乃生，則見(jiàn)高血脂癥；久病成瘀，瘀血阻滯，阻遏氣機(jī)，又可影響水液代謝，加重水腫。劉玉璇[6]通過(guò)對(duì)特發(fā)性膜性腎病的中醫(yī)證候進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明其證候特點(diǎn)以脾腎兩虛為基本病機(jī)。筆者選擇脾腎兩虛型NS患者作為觀察對(duì)象，從脾腎論治自擬方益腎健脾湯，方中黃芪補(bǔ)氣健脾、利尿消腫、升陽(yáng)舉陷，藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪能降低尿蛋白、修復(fù)腎小管、利尿降壓、提高機(jī)體的免疫功能，亦能調(diào)節(jié)脂糖代謝，糾正貧血[7]。黨參補(bǔ)益脾肺為之氣，且能補(bǔ)氣生血，黃芪-黨參藥對(duì)能夠通過(guò)多條通路抑制腎臟細(xì)胞異常增殖，減輕體內(nèi)免疫炎癥反應(yīng)，通過(guò)調(diào)節(jié) AGE-RAGE、NF-κB、MAPK、VEGF、JAK-STAT 等信號(hào)通路發(fā)揮治療DN 的作用[8]。白術(shù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”，健脾燥濕、益氣利水，含有多種人體必需氨基酸，具有調(diào)節(jié)免疫、改善糖代謝等藥理作用[9]。山藥補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)肺氣、益腎氣，《本草綱目》云“益腎氣，健脾胃”，呂潤(rùn)霖等[10]meta分析結(jié)果顯示黃芪和山藥為君藥的方藥輔助西醫(yī)治療糖尿病腎病，能夠減少尿蛋白，降低血清尿素氮，延緩腎病的發(fā)生發(fā)展。茯苓藥性平和，利水而不傷正，為利水消腫之要藥，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)茯苓水提物可改善氫化可的松聯(lián)合鹽酸多柔比星復(fù)制腎陽(yáng)虛下焦水腫大鼠的腎功能，改善其腎組織病理變化，降低血LDL-C水平[11]；其有效成分茯苓酸A通過(guò)多個(gè)信號(hào)通路改善氧化應(yīng)激與炎癥、抑制 EMT和ECM 沉積、改善腎功能及抗腎間質(zhì)纖維化[12]。當(dāng)歸補(bǔ)血行瘀，當(dāng)歸多糖可延緩糖尿病腎病大鼠的腎組織損傷，減輕腎組織炎癥反應(yīng)，延緩DN進(jìn)展[13]；黃芪當(dāng)歸合劑可明顯改善腎病綜合征患者腎功能，減輕患者微炎癥狀態(tài)，降低炎癥因子的分泌，且療效顯著，安全可靠[14]。益母草活血利水消腫，益母草堿具有降脂、降低血黏度、改善微循環(huán)、抑制氧化應(yīng)激和炎癥引起的腎損傷[15]。金櫻子補(bǔ)脾固精，金櫻子能顯著減輕腎炎模型大鼠的尿蛋白、血肌酐及血清尿素氮水平[16]。山楂行氣散瘀，山楂總黃酮能抑制腎臟組織 TGF-β1 及 CTGF 的過(guò)度表達(dá)[17]。山萸肉補(bǔ)腎固脫，山茱萸具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用[18]。

本文結(jié)果可見(jiàn)，益腎健脾湯與西藥聯(lián)用具有協(xié)同增效作用，有助于改善癥狀和腎功能，降低血膽固醇水平，說(shuō)明該方可作為脾腎兩虛證腎病綜合征患者的輔助用藥。