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急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后遠(yuǎn)期主要不良心血管事件預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建

2022-07-05 07:39李琴檀鑫姜文溪袁夢(mèng)倪慧王媛杜杰
中國(guó)全科醫(yī)學(xué) 2022年24期
關(guān)鍵詞:賦值隊(duì)列心電圖

李琴,檀鑫,姜文溪,袁夢(mèng),倪慧,王媛,杜杰*

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠心病的嚴(yán)重類型,也是導(dǎo)致冠心病患者死亡、殘疾主要原因[1-2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是 AMI患者的主要治療方法。多項(xiàng)研究證明,盡管PCI可改善AMI患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,但主要不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然很高[3-4]。2017年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(EsC)《急性sT段抬高型心肌梗死指南》[5]及2020年EsC《非sT段抬高型急性冠脈綜合征指南》[6]均建議應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分對(duì)AMI患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層,早期風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)于最佳二級(jí)預(yù)防藥物的選擇具有重要意義[7]。目前預(yù)測(cè)AMI患者主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)模型主要為全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(global registry of acute coronary events,GRACE)評(píng)分,包括年齡、收縮壓、心率、入院就診時(shí)是否有心搏驟停、心電圖sT段偏移、心功能Killip分級(jí)、肌酐、心肌酶8個(gè)指標(biāo),而其雖然包含肌酐與心肌酶兩種生物標(biāo)志物,但仍缺乏反映體內(nèi)炎癥和氧化應(yīng)激等與疾病病理、生理相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性不足以制訂出患者個(gè)性化的管理策略[8]。因此,需要聯(lián)合多種生物標(biāo)志物并從各方面綜合評(píng)估AMI患者的預(yù)后,從多角度解釋組織或器官損傷狀態(tài)及病理機(jī)制,進(jìn)一步提高預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性[9-10]。本研究通過評(píng)估并整合AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的危險(xiǎn)因素,構(gòu)建簡(jiǎn)單且有效的個(gè)性化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型對(duì)患者進(jìn)行早期風(fēng)險(xiǎn)分層,從而制訂個(gè)性化的管理策略,以期改善AMI患者遠(yuǎn)期預(yù)后,提高患者生存率,降低患者主要不良心血管事件發(fā)生率。

本研究創(chuàng)新性:

(1)依托于中國(guó)最大的心血管疾病臨床數(shù)據(jù)庫(kù)之一,納入大樣本量的急性心肌梗死(AMI)患者,因此本研究隊(duì)列的人群更具有代表性,研究結(jié)果更具有普適性;(2)本研究為了篩選反映患者個(gè)體化預(yù)后的指標(biāo),采用了Lasso回歸篩選出與遠(yuǎn)期主要不良心血管事件密切相關(guān)的病理生理學(xué)指標(biāo)。與既往常用的逐步向前或向后回歸相比,Lasso回歸具有更強(qiáng)的過濾能力,能更好地識(shí)別影響AMI患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后預(yù)后的關(guān)鍵變量;(3)與全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(GRACE)評(píng)分相比,新預(yù)測(cè)模型的優(yōu)點(diǎn)在于納入的變量更少、預(yù)測(cè)效能更好,更適合在中國(guó)臨床診療中推廣;(4)本研究依據(jù)AMI患者隨訪2.4年期間的數(shù)據(jù),構(gòu)建的新模型可用于識(shí)別遠(yuǎn)期主要不良心血管事件高危人群,對(duì)于制定個(gè)性化的管理策略至關(guān)重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1—7月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院入院診斷為AMI并進(jìn)行PCI的1 130例患者的臨床資料,將符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的962例患者隨機(jī)分為60%的開發(fā)隊(duì)列(577例)和40%的驗(yàn)證隊(duì)列(385例),見圖1。納入標(biāo)準(zhǔn):患者臨床癥狀、心電圖、心肌酶符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[11]中AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行PCI。排除標(biāo)準(zhǔn):院內(nèi)死亡、惡性腫瘤、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<30%或LVEF數(shù)據(jù)缺失、估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)<30%或eGFR數(shù)據(jù)缺失、GRACE評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)缺失、失訪患者。本研究臨床資料均來自臨床電子病歷系統(tǒng),已獲得首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批編號(hào):2022078X),并獲得了所有患者的知情同意。

圖1 研究樣本納入流程圖Figure 1 Flow chart of study sample enrollment

1.2 研究方法

1.2.1 方法 由兩位臨床醫(yī)師通過臨床電子病歷系統(tǒng)收集、錄入患者臨床信息并進(jìn)行分析,如有分歧則請(qǐng)第3位經(jīng)驗(yàn)豐富的上級(jí)臨床醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)、校正。對(duì)患者進(jìn)行出院后隨訪,隨訪以電話詢問為主,1次/年,隨訪時(shí)間截至2021-12-28,記錄患者隨訪期間主要不良心血事件發(fā)生情況。主要不良心血管事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、惡性心律失常、新發(fā)心力衰竭或心力衰竭加重再入院、非計(jì)劃內(nèi)的血運(yùn)重建。

1.2.2 臨床資料 通過臨床電子病歷系統(tǒng)收集患者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),包括年齡、性別、入院就診時(shí)是否有心搏驟停、心電圖sT段偏移情況、心功能Killip分級(jí)、發(fā)病時(shí)間、門球時(shí)間、術(shù)后心肌梗死溶栓(TIMI)分級(jí)、高血壓發(fā)生情況、高脂血癥發(fā)生情況、糖尿病發(fā)生情況、心房顫動(dòng)發(fā)生情況、缺血性腦卒中發(fā)生情況、既往心肌梗死、既往PCI、收縮壓、心率、LVEF、左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積、GRACE評(píng)分、肌酐、心肌酶、eGFR、尿素、尿酸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白(Hb)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、紅細(xì)胞分布寬度、鈉、鉀、氯、白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、糖化血清白蛋白、糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、B型利鈉肽。

1.2.3 GRACE評(píng)分 GRACE評(píng)分包括年齡、收縮壓、心率、入院就診時(shí)是否有心搏驟停、心電圖sT段偏移、心功能Killip分級(jí)、肌酐、心肌酶共8個(gè)項(xiàng)目,根據(jù)2020年EsC《非sT段抬高型急性冠脈綜合征指南》給出的GRACE評(píng)分表[6]對(duì)納入患者入院時(shí)的每項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)分。

1.3 分組 根據(jù)是否發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件將962例患者分為事件組122例與非事件組840例;根據(jù)是否為sT段抬高型心肌梗死將AMI患者分為sT段 抬 高 型 心 肌 梗 死(sT-segment elevation myocardial infarction,sTEMI)組452例與非sT段抬高型心肌梗 死(non sT-segment elevation myocardial infarction,NsTEMI)組510例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用stata15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以〔M(Q1,Q3)〕表示,兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。分別對(duì)開發(fā)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列使用10個(gè)數(shù)據(jù)集進(jìn)行多重插補(bǔ),預(yù)測(cè)模型在每個(gè)數(shù)據(jù)集中進(jìn)行訓(xùn)練,使用Lasso回歸分析篩選AMI患者發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的危險(xiǎn)因素,采用多因素Logistic回歸分析構(gòu)建預(yù)測(cè)模型并繪制列線圖。繪制預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的受試者工作特征(ROC)曲線,應(yīng)用C指數(shù)(C index)評(píng)價(jià)其預(yù)測(cè)效能。使用凈重分類改善指標(biāo)(NRI)和綜合判別指數(shù)(IDI)對(duì)預(yù)測(cè)模型與GRACE評(píng)分進(jìn)行比較,評(píng)估改善效能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 事件組與非事件組患者臨床資料比較 納入的962例AMI患者中男782例、女180例,平均年齡為(58.0±11.2)歲,中位隨訪時(shí)間為2.4年。事件組與非事件組年齡、心電圖sT段偏移比例、心功能Killip分級(jí)≥Ⅱ級(jí)比例、術(shù)后TIMI分級(jí)≤2級(jí)比例、糖尿病發(fā)生率、缺血性腦卒中發(fā)生率、既往心肌梗死比例、既往PCI比例、心率、LVEF、GRACE評(píng)分、eGFR、尿素、Hb、紅細(xì)胞分布寬度、白蛋白、游離三碘甲狀腺原氨酸、糖化血清白蛋白、糖化血紅蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、B型利鈉肽比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者男性比例、發(fā)病時(shí)間、門球時(shí)間≤90 min比例、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、心房顫動(dòng)發(fā)生率、收縮壓、左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積、肌酐、心肌酶、尿酸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、PLR、鈉、鉀、氯、超敏C反應(yīng)蛋白、游離甲狀腺素、纖維蛋白原比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 事件組與非事件組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups of AMI patients divided by long-term MACEs prevalence

2.2 開發(fā)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列患者臨床資料比較 開發(fā)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列患者年齡、男性比例、心電圖sT段偏移比例、心功能Killip分級(jí)≥Ⅱ級(jí)比例、發(fā)病時(shí)間、門球時(shí)間≤90 min比例、術(shù)后TIMI分級(jí)≤2級(jí)比例、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、心房顫動(dòng)發(fā)生率、缺血性腦卒中發(fā)生率、既往心肌梗死比例、既往PCI比例、收縮壓、心率、LVEF、左心室舒張末期容積、左心室收縮末期容積、GRACE評(píng)分、心肌酶、eGFR、尿素、尿酸、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb、NLR、PLR、紅細(xì)胞分布寬度、鈉、鉀、氯、白蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、糖化血清白蛋白、糖化血紅蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物及遠(yuǎn)期主要不良心血管事件發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。開發(fā)隊(duì)列肌酐、B型利鈉肽低于驗(yàn)證隊(duì)列,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 開發(fā)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列患者臨床資料比較Table 2 Comparison of basic demographics and laboratory parameters in development and validation sub-cohorts of AMI patients after PCI

2.3 AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建

2.3.1 Lasso回歸篩選預(yù)測(cè)變量 以開發(fā)隊(duì)列中AMI患者PCI后是否發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件(賦值:否=0,是=1)為因變量,以患者的臨床特征、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)為自變量〔分類變量(賦值:否=0,是=1);連續(xù)變量(賦值:實(shí)測(cè)值)〕進(jìn)行Lasso回歸分析。通過Lasso回歸對(duì)納入的43個(gè)變量進(jìn)行降維處理,使用三倍交叉驗(yàn)證計(jì)算λ值,最終選擇在最小均方預(yù)測(cè)誤差(mean squared prediction error,MsPE)的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差內(nèi)的λ值作為最優(yōu)值,見圖2。最終Lasso回歸分析從43個(gè)變量中篩選出5個(gè)非零系數(shù)的預(yù)測(cè)變量(心電圖sT段偏移、糖尿病、LVEF、eGFR、Hb)。

圖2 采用Lasso回歸進(jìn)行預(yù)測(cè)變量的篩選Figure 2 selection of potential predictors of long-term MACEs in AMI patients after PCI by Lasso regression

2.3.2 多因素Logistic回歸分析模型構(gòu)建 以AMI患者PCI后是否發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件(賦值:否=0,是=1)為因變量,以Lasso回歸篩選出的5個(gè)預(yù)測(cè)變量心電圖sT段偏移(賦值:否=0 ,是=1)、糖尿?。ㄙx值:無=0 ,有=1)、LVEF(賦值:實(shí)測(cè)值)、eGFR(賦值:實(shí)測(cè)值)、Hb(賦值:實(shí)測(cè)值)為自變量構(gòu)建多因素Logistic回歸模型,結(jié)果顯示心電圖sT段偏移、糖尿病、LVEF、Hb是AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的影響因素(P<0.05),見表3。構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型的回歸方程為:logit(P)=3.596-0.023×X1-0.014×X2-0.036×X3+0.726×X4+1.372×X5(X1 表示Hb,X2表示eGFR,X3表示LVEF,X4表示糖尿病,X5表示心電圖sT段偏移)。根據(jù)預(yù)測(cè)變量繪制AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型列線圖,即Nomogram,見圖3。每個(gè)預(yù)測(cè)變量對(duì)應(yīng)列線圖分值橫軸上的某一具體分值,將5個(gè)預(yù)測(cè)變量所對(duì)應(yīng)的分?jǐn)?shù)相加,即得到總分,通過總分對(duì)應(yīng)列線圖最下方的不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值,由圖可知總分越高的患者發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的可能性越大。

圖3 AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)模型列線圖Figure 3 Nomogram in predicting long-term MACEs in AMI patients after PCI

表3 AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of the factors associated with the risk of long-term MACEs in patients with AMI after PCI

2.3.3 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型評(píng)價(jià) 預(yù)測(cè)模型的驗(yàn)證主要基于模型的區(qū)分度,通過繪制預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的ROC曲線評(píng)估模型的區(qū)分度。開發(fā)隊(duì)列的ROC曲線下面積(AUC)為0.774〔95%CI(0.710,0.834)〕,驗(yàn)證隊(duì)列的AUC為0.751〔95%CI(0.686,0.815)〕,見圖4A、4B。

圖4 模型預(yù)測(cè)AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的ROC曲線Figure 4 ROC curve of the model for predicting long-term MACEs in AMI patients after PCI

2.4 應(yīng)用Lasso回歸篩選變量在sTEMI組與NsTEMI組構(gòu)建預(yù)測(cè)模型 以Lasso回歸篩選的5個(gè)預(yù)測(cè)變量心電圖sT段偏移(賦值:否=0,是=1)、糖尿?。ㄙx值:無=0,有=1)、LVEF(賦值:實(shí)測(cè)值)、eGFR(賦值:實(shí)測(cè)值)、Hb(賦值:實(shí)測(cè)值)為自變量,以患者是否發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件(賦值:否=0,是=1)為因變量,分別在sTEMI與NsTEMI兩亞組患者中進(jìn)行多因素Logistic回歸分析構(gòu)建預(yù)測(cè)模型,結(jié)果顯示,心電圖sT段偏移、糖尿病、eGFR、Hb是sTEMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的影響因素(P<0.05);心電圖sT段偏移、糖尿病、Hb是NsTEMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的影響因素(P<0.05,見表4)。

表4 sTEMI組與NsTEMI組患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of the factors associated with the risk of long-term MACEs in patients with sTEMI or non-sTEMI after PCI

2.5 預(yù)測(cè)模型與GRACE評(píng)分預(yù)測(cè)效能比較 將Lasso回歸確定的預(yù)測(cè)變量在AMI患者及sTEMI、NsTEMI患者中構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型與GRACE評(píng)分進(jìn)行預(yù)測(cè)效能評(píng)估,結(jié)果顯示,AMI、sTEMI、NsTEMI中NRI分別為0.493〔95%CI(0.303,0.682)〕、0.459〔95%CI(0.195,0.724)〕、0.455〔95%CI(0.181,0.728〕,IDI分 別為 0.055〔95%CI(0.028,0.081)〕、0.042〔95%CI(0.015,0.070〕、0.069〔95%CI(0.022,0.116)〕。3組患者中預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)效能均優(yōu)于GRACE評(píng)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。將在AMI患者中構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型、GRACE評(píng)分在全研究隊(duì)列中繪制AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的ROC曲線,結(jié)果顯示,AUC分別為0.748〔95%CI(0.702,0.793)〕,0.697〔95%CI(0.648,0.746)〕,ΔAUC=0.050,P=0.015;IDI=0.055〔95%CI(0.028,0.081),P<0.001;NRI=0.493〔95%CI(0.303,0.682)〕,P<0.001。見圖5。

表5 分別在AMI患者及sTEMI、NsTEMI患者中構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型與GRACE評(píng)分效能比較Table 5 Efficacy evaluation of the predictive model and GRACE score in AMI,sTEMI and non-sTEMI patients after PCI

圖5 預(yù)測(cè)模型、GRACE評(píng)分預(yù)測(cè)AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的ROC曲線Figure 5 ROC curve of the model and GRACE score for predicting MACEs in AMI patients after PCI

3 討論

AMI是嚴(yán)重致命性疾病,病死率高且預(yù)后差,盡管PCI能盡快恢復(fù)梗死動(dòng)脈相關(guān)心肌血流灌注,改善患者預(yù)后,但PCI后患者出現(xiàn)主要不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)仍很高,主要包括心源性死亡、心力衰竭、卒中、血運(yùn)重建、惡性心律失常等[12-14]。研究表明,AMI患者PCI后不良預(yù)后與多項(xiàng)指標(biāo)相關(guān),如LVEF、Killip分級(jí)、Hb、紅細(xì)胞分布寬度等[15-17]。為了更好地個(gè)性化評(píng)估患者預(yù)后,本研究使用Lasso回歸篩選出5個(gè)與遠(yuǎn)期主要不良心血管事件最相關(guān)的危險(xiǎn)因素:心電圖sT段偏移、糖尿病、LVEF、eGFR、Hb,盡管eGFR在多因素Logistic回歸分析時(shí)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但考慮顯著性水平的兩面性及Lasso回歸變量的臨床實(shí)用性,仍參照既往研究將其納入預(yù)測(cè)模型中[18-19],并對(duì)變量賦值后構(gòu)建新的預(yù)測(cè)模型,可用于預(yù)測(cè)AMI患者PCI后的遠(yuǎn)期預(yù)后,有利于患者早期風(fēng)險(xiǎn)分層。此外,本研究將開發(fā)隊(duì)列與驗(yàn)證隊(duì)列進(jìn)行臨床資料比較、分析時(shí),雖然肌酐和B型利鈉肽在驗(yàn)證隊(duì)列中略高于開發(fā)隊(duì)列,但既往一項(xiàng)同樣采用Lasso回歸分析建模的研究中發(fā)現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血紅蛋白在驗(yàn)證隊(duì)列中高于開發(fā)隊(duì)列,并未影響模型效能,并且本研究中兩隊(duì)列遠(yuǎn)期主要不良心血管事件發(fā)生率是均衡的(12.0%與13.8%,P=0.409),因此本研究認(rèn)為肌酐和B型利鈉肽在兩組間的差異對(duì)結(jié)果可能無影響[20],構(gòu)建的模型有較強(qiáng)的可信度。

心電圖sT段變化的導(dǎo)聯(lián)數(shù)目和sT段壓低的程度均能反映心肌缺血、缺氧的程度,與心電圖正常的患者相比,AMI伴有心電圖sT段偏移的患者并發(fā)癥更多,病死率更高[21]。一項(xiàng)納入7 684例NsTEMI患者的研究表明,與心電圖顯示無缺血性變化或T波倒置的患者相比,心電圖sT段壓低的患者在出院后30 d內(nèi)的死亡率與不良心血管事件的發(fā)生率更高[22]。研究顯示糖尿病是不良心血管事件的危險(xiǎn)因素,長(zhǎng)期高血糖可引起血管內(nèi)皮損傷、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血栓形成等,進(jìn)而加重心血管疾病惡化[23-24]。一項(xiàng)納入1 717例急性冠脈綜合征患者、中位隨訪時(shí)間為2年的研究同樣提示糖尿病是不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[25]。與單純AMI患者相比,合并糖尿病的患者長(zhǎng)期死亡率是無糖尿病患者的1.5倍[26]。對(duì)于LVEF降低的AMI患者,心排出量降低導(dǎo)致心肌供血不足,增加了血栓形成風(fēng)險(xiǎn),接受PCI的AMI患者LVEF降低時(shí)遠(yuǎn)期不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[27]。一項(xiàng)納入352例AMI患者、中位隨訪時(shí)間為30.5個(gè)月的研究也提示LVEF是AMI患者不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[28]。10.9%的AMI患者存在腎功能不全,一項(xiàng)中國(guó)的多中心研究顯示,低eGFR是AMI患者不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[29]。Hb是AMI患者的一個(gè)潛在的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)[30]。研究顯示15%的AMI患者存在貧血,且貧血是高再住院率和高病死率的危險(xiǎn)因素[31]。低Hb水平使血液中紅細(xì)胞攜氧量減少,進(jìn)而導(dǎo)致心臟供氧量減少,刺激心臟泵血以滿足心肌耗氧的需求,最終導(dǎo)致交感過度興奮,心肌需氧量進(jìn)一步增加,而AMI患者由于冠狀動(dòng)脈狹窄甚至堵塞導(dǎo)致心肌供氧不足,低Hb水平將致使缺氧進(jìn)一步加重[32]。最新研究結(jié)果顯示,中國(guó)接受PCI的AMI患者術(shù)前Hb低與術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生率顯著相關(guān)[33]。本研究結(jié)果顯示,心電圖sT段偏移、糖尿病、LVEF、Hb是AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的影響因素;心電圖sT段偏移、糖尿病、eGFR、Hb是sTEMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的影響因素;心電圖sT段偏移、糖尿病、Hb是NsTEMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的影響因素,與上述研究結(jié)果基本一致。

GRACE評(píng)分是針對(duì)急性冠脈綜合征患者開發(fā)的模型,旨在預(yù)測(cè)患者院內(nèi)死亡及6個(gè)月全因死亡和非致死性心肌梗死復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。該模型構(gòu)建時(shí)間早,并非針對(duì)急性心肌梗死患者,此外,其構(gòu)建初期納入亞洲人群較少,考慮到患者特征和管理模式上的地域差異,其在中國(guó)急性心肌梗死患者中的適用性仍需進(jìn)一步評(píng)估。

本研究采用Lasso回歸篩選出的預(yù)測(cè)變量能夠反映AMI患者病理生理變化。從預(yù)測(cè)變量在模型中的權(quán)重占比中可以推斷出對(duì)預(yù)測(cè)模型貢獻(xiàn)由大到小的變量依次為心電圖sT段偏移、糖尿病、LVEF、Hb、eGFR,這些變量能夠反映患者的病理、生理過程,如心肌缺血、缺氧,內(nèi)皮損傷,貧血等。預(yù)測(cè)模型與GRACE評(píng)分預(yù)測(cè)AMI患者PCI后發(fā)生遠(yuǎn)期主要不良心血管事件的效能比較結(jié)果顯示,預(yù)測(cè)模型與GRACE評(píng)分相比納入變量更少、預(yù)測(cè)效能更好,能更好地預(yù)測(cè)AMI患者的預(yù)后。

本研究局限性:(1)為單中心觀察性研究,需要進(jìn)一步外部驗(yàn)證以評(píng)估模型性能;(2)研究?jī)H使用電子病歷中的變量,其他可能與結(jié)局相關(guān)的變量如新型生物標(biāo)志物未納入。

綜上所述,本研究為PCI后AMI患者構(gòu)建了一個(gè)易于應(yīng)用的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,可用于預(yù)測(cè)AMI患者PCI后的遠(yuǎn)期預(yù)后,有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的早期風(fēng)險(xiǎn)分層。未來需要進(jìn)行更大規(guī)模的多中心研究以驗(yàn)證模型的應(yīng)用價(jià)值。

作者貢獻(xiàn):李琴、檀鑫、姜文溪、王媛、杜杰進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),研究的實(shí)施與可行性分析,論文的修訂,負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理;李琴、姜文溪負(fù)責(zé)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果的分析與解釋;李琴、袁夢(mèng)、倪慧負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集及患者隨訪;李琴、檀鑫、姜文溪負(fù)責(zé)撰寫論文。

本文無利益沖突。

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