陸文婷 梁世山 許白葉 王清海

腺病毒肺炎是一種嬰幼兒常見的急性呼吸道疾病，約有1/3患兒會(huì)發(fā)展為重癥腺病毒肺炎，致死率較高[1]。目前，臨床上尚無治療腺病毒肺炎的有效手段，主要以抗病毒治療和免疫調(diào)節(jié)為主，而常用的抗生素因其耐藥性導(dǎo)致抗病毒效果并不十分理想[2]。近年來，有研究指出，在重癥腺病毒肺炎早期應(yīng)采用丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療[3-4]。本研究擬觀察丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素在治療小兒重癥腺病毒肺炎方面的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2021年9月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院兒科收治的重癥腺病毒肺炎患兒160例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范（2019版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，重癥界定標(biāo)準(zhǔn)滿足以下任何一項(xiàng)：①心率在100次/min以上；②體溫持續(xù)5 d以上超過39 ℃；③呼吸頻率超過30次/min；④血氧飽和度在90%以下；⑤動(dòng)脈血氧分壓在70 mmHg以下；⑥肺部陰影超過1個(gè)肺葉。（2）血清腺病毒抗體免疫球蛋白M為陽性。（3）年齡6個(gè)月～6歲。（4）對(duì)治療藥物無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他病毒感染；（2）合并有心、腦、肝、腎等疾病和惡性腫瘤；（3）入院時(shí)生命體征不穩(wěn)定；（4）中途放棄治療；（5）臨床資料不完整。采用隨機(jī)數(shù)字表法將160例患兒分為80例對(duì)照組和80例研究組。兩組患兒的一般資料（性別、年齡、危重病例評(píng)分和平均病程）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究的開展獲得泉州市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患兒家屬對(duì)本研究知情且簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予補(bǔ)液、退熱、吸氧、解痙和平喘等常規(guī)治療，治療時(shí)間為1周。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射丙種球蛋白（廣東雙林生物制劑有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20003024，規(guī)格：50 ml∶2.5 g）1～2 g/（kg·d），連用 2 d。出現(xiàn)如下情況（中毒癥狀明顯，有腦炎、腦病或噬血細(xì)胞綜合征等并發(fā)癥；膿毒癥；有持續(xù)喘息，影像學(xué)診斷以細(xì)支氣管炎為主）時(shí)加用甲潑尼龍[比利時(shí)輝瑞公司生產(chǎn)，進(jìn)口文號(hào) HJ20170199，規(guī)格：5 000 mg（以甲潑尼龍 C22H30O5計(jì)）]1～2 mg/（kg·d），治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）記錄兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間，記錄兩組治療效果，分為，①無效：咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀未減輕，甚至加重；X線胸片顯示病灶陰影未見明顯縮小，甚至增大。②有效：咳嗽減輕、體溫恢復(fù)正常，啰音減少；X線胸片顯示病灶陰影縮小超過50%。③顯效：咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀消失，啰音消失，X線胸片顯示病灶消失。治療總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%[6]。（2）記錄治療前后兩組患兒血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平：空腹采集患兒 3 ml靜脈血，離心（2 000 r/min，15 min）收集血清，參照TNF-α試劑盒（上海滬震實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)）和hs-CRP試劑盒（上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)）說明書分別檢測血清TNF-α和hs-CRP水平。（3）記錄治療前后兩組患兒免疫功能：采用FACSCanto Ⅱ型流式細(xì)胞儀（美國BD公司生產(chǎn)）檢測患兒外周血中T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，參照ELISA試劑盒（上海恒遠(yuǎn)公司生產(chǎn)）說明書檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較

研究組總有效率（91.25%）高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較

研究組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間較對(duì)照組均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較[d，（±s）]

表3 兩組患兒機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較[d，（±s）]

組別 機(jī)械通氣時(shí)間 氧療時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組（n=80） 6.45±1.23 7.21±1.62 11.28±3.12研究組（n=80） 4.22±1.01 5.09±1.15 6.85±2.24 t值 12.532 9.544 10.316 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 治療前后兩組患兒免疫功能比較

治療后研究組患兒免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前和對(duì)照組高，而CD8+水平較治療前和對(duì)照組低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后兩組患兒免疫功能比較（±s）

表4 治療前后兩組患兒免疫功能比較（±s）

*與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+對(duì)照組（n=80） 治療前 1.35±0.28 6.12±1.58 0.45±0.23 35.77±3.21 25.36±3.05 1.48±0.29治療后 1.38±0.32 6.30±1.42 0.43±0.27 36.25±3.39 25.11±3.27 1.52±0.33 t值 0.631 0.758 0.504 0.920 0.500 0.814 P值 0.529 0.450 0.615 0.359 0.618 0.417研究組（n=80） 治療前 1.33±0.25 6.25±1.48 0.46±0.18 35.28±3.25 26.08±3.28 1.45±0.26治療后 1.68±0.47* 9.48±2.26* 0.54±0.21* 52.06±4.68* 22.36±3.12* 2.27±0.37*t值 5.880 10.694 2.587 26.341 7.350 16.219 P值 0.001 0.001 0.011 0.001 0.001 0.001

2.4 治療前后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平比較

治療后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 治療前后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表5 治療前后兩組患兒血清TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

*與對(duì)照組治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 TNF-α（ng/ml） hs-CRP（μg/ml）對(duì)照組（n=80） 治療前 123.64±18.75 36.28±3.56治療后 97.52±8.95 18.32±2.11 t值 11.245 38.817 P值 0.001 0.001研究組（n=80） 治療前 119.96±20.36 35.27±3.67治療后 65.52±4.85* 7.26±1.19*t值 23.265 64.936 P值 0.001 0.001

3 討論

腺病毒是引發(fā)小兒肺炎的重要病原體之一，可在淋巴組織和腸道等部位繁殖，易引發(fā)心肌炎、腦炎和肝臟損傷等并發(fā)癥；由于嬰幼兒免疫器官發(fā)育不全，機(jī)體抵抗力低，感染后極易發(fā)展為重癥腺病毒肺炎，引發(fā)呼吸衰竭，危及患兒生命。目前，臨床上關(guān)于重癥腺病毒肺炎的治療尚未達(dá)成統(tǒng)一方案，多以抗病毒、抗炎和平喘等藥物進(jìn)行治療，但多數(shù)患兒治療效果不佳。

本研究以丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重癥腺病毒肺炎患兒，總有效率為91.25%。這與先前研究不同，可能是因?yàn)檠芯繕颖玖亢徒o藥方式及劑量不同[7-9]。另外，還發(fā)現(xiàn)治療后患兒血清炎癥因子TNF-α、hs-CRP水平明顯降低，免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、IgM、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前和對(duì)照組高，而CD8+水平較治療前和對(duì)照組低。這可能與丙種球蛋白和糖皮質(zhì)激素均具有抗炎和提高免疫力的作用有關(guān)，兩者聯(lián)合可能通過協(xié)同抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)免疫力來改善重癥腺病毒肺炎的臨床癥狀，進(jìn)而發(fā)揮治療效果[10-11]。有報(bào)道指出，在37例重癥腺病毒肺炎患兒中聯(lián)合采用丙種球蛋白聯(lián)合糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，其有效率達(dá)64.86%；在腺病毒感染的7例小兒重癥肺炎中，用激素及靜脈滴注丙種球蛋白治療后均痊愈[12]，研究結(jié)果與本文的研究結(jié)果一致。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合激素治療在小兒重癥腺病毒肺炎治療當(dāng)中具有顯著的效果，適合在臨床實(shí)施和開展。