宮安明

激素依賴性皮炎作為一種因外用激素類藥物而造成的常見皮膚疾病，主要表現(xiàn)為在停止使用藥物后，原有存在的皮膚病復(fù)發(fā)或者加重，盡管經(jīng)過再次用藥之后臨床癥狀得到明顯的改善，但無法根治，因此，有相當(dāng)一部分患者為了改善病情緩解不適感，而選擇反復(fù)性的使用激素類藥物治療，最終導(dǎo)致激素依賴性皮炎的發(fā)生[1]。當(dāng)前臨床工作中，針對激素依賴性皮炎所選擇的外用藥物以他克莫司為主，盡管可獲得一定的治療效果，但療效較短，部分患者獲得短期療效后，容易復(fù)發(fā)?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，在治療該病時應(yīng)結(jié)合激素依賴性皮炎的臨床表現(xiàn)及癥候分型，需要將祛風(fēng)、解毒、清熱及涼血作為主要治療原則。疏風(fēng)解毒膠囊作為一種具有較強(qiáng)疏風(fēng)解毒、清肝涼血及清熱消毒功效的藥物，可用于治療激素依賴性皮炎并獲得顯著效果?，F(xiàn)秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院就疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合外用藥物治療激素依賴性皮炎的效果及安全性進(jìn)行觀察，旨在獲得更好的預(yù)后，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年12月-2020年12月收治的激素依賴性皮炎患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合文獻(xiàn)[2]《激素依賴性皮炎診治指南》；中醫(yī)符合文獻(xiàn)[3]《面部激素藥毒（糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎）中醫(yī)治療專家共識》中關(guān)于風(fēng)熱客膚的診斷標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)入研究前1周內(nèi)尚未進(jìn)行相關(guān)藥物治療，在2個月內(nèi)尚未給予規(guī)范治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并皮損感染；對本次研究用藥有過敏史或合并嚴(yán)重并發(fā)癥史；免疫功能低下疾病或者過敏性疾?。惶幱谌焉锘蛘卟溉槠?。采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各60例。對照組中男34例，女26例；年齡18～49歲，平均（27.54±4.11）歲；病程5～29個月，平均（14.25±2.24）個月。觀察組中男37例，女23例；年齡20～51歲，平均（27.79±4.29）歲；病程6～30個月，平均（14.51±2.07）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次試驗經(jīng)本院倫理會批準(zhǔn)，患者簽署了關(guān)于本次試驗的知情同意書。

1.2 方法

兩組在進(jìn)入研究前均停止使用激素類或者是含有激素類化妝品，同時在治療期間避免辛辣飲食。在其基礎(chǔ)上，對照組給予外用他克莫司軟膏[四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：0.1%（10 g∶10 mg）]治療，涂抹，早晚各 1 次，共治療4周。觀察組在其基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090047，規(guī)格：0.52 g×36粒）治療，口服，4粒/次，3次/d，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床效果：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對患者治療后的臨床效果進(jìn)行評價，評價項目包括，①主要癥狀，灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感、緊繃感，上述癥狀分別按照無、輕、中、重度評為0～3分；②皮損表現(xiàn)，紅斑、脫屑、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張，上述癥狀分別按照無、輕、中、重度評為0～3分；③丘疹及水皰，按照計數(shù)分為無、＜10個、10～20個、21～40個、＞40個，分別計為0～4分，計算總癥候積分[4]。將患者經(jīng)過治療后主觀臨床癥狀消失，存在著輕微的皮損表現(xiàn)，總癥候積分減少≥90%評為痊愈；治療后存在輕度的主觀癥狀及皮損表現(xiàn)，總癥候積分減少60%～89%評為顯效；治療后主觀癥狀及皮損有所好轉(zhuǎn)，總癥候積分減少20%～59%評為好轉(zhuǎn)；治療后主觀癥狀及皮損表現(xiàn)無改善甚至加重，總癥候積分減少＜20%評為無效?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（2）癥候積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，各指標(biāo)癥候積分評價方法同（1），分別統(tǒng)計兩組治療前，治療2、4周后的癥候積分。（3）皮膚屏障功能：分別在治療前后對兩組患者的皮膚屏障表現(xiàn)進(jìn)行觀察，使用皮膚多功能測試儀觀察，評價指標(biāo)包括皮膚溫度、酸堿值、皮膚表皮水分含量、油脂分泌。（4）不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)（血尿常規(guī)、肝腎功能異常，面部紅斑、灼熱感加重）及對比兩組隨訪1、3、6個月的復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)為：患者再次出現(xiàn)了激素依賴性皮炎，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[2]《激素依賴性皮炎診治指南》。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床效果對比[例（%）]

2.2 兩組癥候積分對比

觀察組治療2、4周后癥候積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥候積分對比[分，（±s）]

表2 兩組癥候積分對比[分，（±s）]

組別 治療前 治療2周后 治療4周后對照組（n=60） 22.81±3.53 20.23±3.47 18.83±2.45觀察組（n=60） 22.85±3.54 17.45±4.51 16.06±2.42 t值 0.062 3.784 6.231 P值 0.951 0.000 0.000

2.3 兩組皮膚屏障功能對比

治療后，觀察組水分含量、油脂分泌均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組治療后皮膚溫度、酸堿度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組皮膚屏障功能對比（±s）

表3 兩組皮膚屏障功能對比（±s）

組別 皮膚溫度（℃） 酸堿度 皮膚表皮水分含量（%） 油脂分泌量（μg/cm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 34.25±2.37 32.49±2.11 5.25±0.61 5.26±0.36 21.95±5.45 23.77±5.54 49.63±19.41 51.63±17.80觀察組（n=60） 34.10±2.57 33.10±2.63 5.22±0.54 5.33±0.37 21.60±5.11 26.83±5.14 50.10±20.05 59.15±16.33 t值 0.332 1.401 0.285 1.050 0.363 3.136 0.131 2.411images/BZ_33_2149_2379_2149_2386.pngP值 0.370 0.164 0.388 0.296 0.717 0.002 0.896 0.017

2.4 兩組總有效患者復(fù)發(fā)率對比

觀察組治療后隨訪6個月的總有效患者復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組總有效患者復(fù)發(fā)率對比[例（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)

兩組在治療期間均未見明顯的血尿常規(guī)、肝腎功能異常，僅觀察組出現(xiàn)了1例面部紅斑、灼熱感加重的情況，在經(jīng)過局部純凈水冷敷后相應(yīng)的臨床癥狀得到有效的緩解，未對治療造成不良影響，除此之外，無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著激素類制劑或者激素類化妝品濫用情況的不斷出現(xiàn)，激素依賴性皮炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出了逐年升高的趨勢，以表皮及真皮變薄，毛細(xì)血管開始擴(kuò)張及表皮屏障功能受損等為主要發(fā)病機(jī)制，在一般情況下，該病可產(chǎn)生不同程度的灼熱、瘙癢、干皺感及緊繃感等臨床癥狀，對患者的皮膚健康及生活質(zhì)量均帶來了較大的影響[5-6]。

隨著中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，有越來越多的中醫(yī)藥得到了廣泛的應(yīng)用，但激素依賴性皮炎在中醫(yī)古籍上并不常見，結(jié)合其臨床癥狀及表現(xiàn)，將其歸納到了“藥毒”的范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生發(fā)展受到了激素類藥物使用的巨大影響[7]。原因是激素類藥物本身屬于辛燥之品，長時期使用則會耗氣傷津，助陽化熱，長此以往則會導(dǎo)致熱毒蘊(yùn)于肌膚。而在不斷的風(fēng)、熱、濕等外邪對皮膚入侵的基礎(chǔ)上，非常容易導(dǎo)致皮膚脈絡(luò)的阻滯，引起皮膚熱度蘊(yùn)結(jié)的出現(xiàn)，加重病情的發(fā)生發(fā)展[8]。王永炎院士曾言：“邪氣亢盛，敗壞形體即轉(zhuǎn)化為毒，毒系臟腑功能和氣血運(yùn)行失常使體內(nèi)的生理或病理產(chǎn)物不能及時排除，蘊(yùn)積體內(nèi)過多而成”，即為此意。無論毒邪作為致病因素還是病理產(chǎn)物，當(dāng)其直接或間接作用于人體某一臟腑組織或皮膚時，可以產(chǎn)生各種皮膚病證[9]。因此，中醫(yī)主張在對此類皮膚疾病治療時多需要以清熱、解毒、潤燥、養(yǎng)血為主，同時可采用內(nèi)外兼治的方法，力求獲得更好的預(yù)后結(jié)局[10]。當(dāng)前西醫(yī)多主要使用抗炎及調(diào)節(jié)免疫、激光等方式治療，盡管可取得短暫的效果，但并不具備長期效果[11]。

疏風(fēng)解毒膠囊作為一種具有清熱涼血，活血消斑，疏風(fēng)解毒功效的中成藥，其中包括了虎杖、甘草、柴胡、馬鞭草、連翹、敗醬草及板藍(lán)根等藥材，其中虎杖具有較強(qiáng)的祛濕祛風(fēng)的功效；柴胡具有和解表里、驅(qū)邪散風(fēng)的功效；連翹具有涼血解毒、清熱疏風(fēng)的功效；板藍(lán)根具有解毒利咽、清熱涼血的功效；敗醬草具有結(jié)熱消腫、清熱解毒的功效；馬鞭草具有活血散瘀、清熱解毒的功效；甘草可調(diào)和諸藥，以助行藥，諸藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較強(qiáng)的清肝涼血、清熱消腫及疏風(fēng)解毒的功效[12-13]。報道指出，該藥物在治療毒邪所致皮膚病時，與適癥外用藥物組合，辨證配伍使用，對一些毒邪引起的皮膚病癥臨床療效確切[14]。

在本次研究中，本院就疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合外用藥物治療激素依賴性皮炎的效果及安全性進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，加用了疏風(fēng)解毒膠囊治療后，觀察組總有效率高于對照組，治療2、4周后癥候積分均低于對照組，治療后皮膚表皮水分含量、油脂分泌均高于對照組，治療后隨訪6個月的復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），臨床癥狀及體征改善更加顯著，皮膚屏障功能修復(fù)改善情況更好，且隨訪期間復(fù)發(fā)率較低，證實了疏風(fēng)解毒膠囊的應(yīng)用不僅可治療體表皮膚受損，以此明顯促進(jìn)改善相關(guān)臨床癥狀及體征的消退，同時可有效地促進(jìn)皮膚屏障的修復(fù)，與既往報道基本一致[15]。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合外用藥物治療激素依賴性皮炎可有效地緩解患者的臨床癥狀及體征，改善皮膚屏障功能，治療后隨訪6個月復(fù)發(fā)率較低，且用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較好。