余靖華 甘煒堅 梁雅超 李鵬翀 林振鵬

慢性萎縮性胃炎（CAG）是由幽門螺桿菌（Hp）感染、不良飲食習慣等多種致病因素所致的慢性消化系統(tǒng)疾病，其中Hp感染是最主要的病因，患者臨床癥狀多不明顯，可僅表現(xiàn)為胃部脹滿不適等非特異性癥狀，如不進行有效控制可導致胃潰瘍出血等并發(fā)癥狀，部分甚至有癌變風險[1]。標準四聯(lián)療法是以抗菌、抑酸及胃黏膜保護藥物聯(lián)合作用，以達到去除病因、修護黏膜防御功能的功效，是目前臨床治療Hp陽性CAG的主要手段。但因CAG的治療周期較長，細菌耐藥性和長期用藥的不良反應較明顯，均對四聯(lián)療法的整體療效造成較大影響，使Hp根除率大大降低，疾病復發(fā)率較高[2]。中醫(yī)學將CAG歸為“胃痞”之屬，其發(fā)病多由脾胃氣虛、胃氣阻滯所致，需以健脾行氣、散寒祛瘀以治[3]。枳術顆粒是以枳實和白術制成的中成藥劑，可健脾消食、行氣化濕，可用于CAG臨床治療?；诖耍鹕绞心虾^(qū)人民醫(yī)院選取80例Hp陽性CAG患者進行研究，探討枳術顆粒輔助標準四聯(lián)療法對Hp陽性CAG患者胃腸激素和胃黏膜病變的影響，旨在為CAG的治療用藥提供參考依據(jù)，先報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月-2021年3月本院收治的80例Hp陽性CAG患者，（1）納入標準：①符合文獻[4]胃鏡檢查結果符合CAG的西醫(yī)診斷標準，且癥狀體征符合文獻[5]中醫(yī)對“胃痞”的相關標準；②13C尿素呼氣試驗結果顯示Hp陽性。（2）排除標準：①合并其他消化道疾病、重要臟器功能障礙；②近期服用過抑酸、胃黏膜保護類等可能影響研究結果的藥物；③對研究用藥有過敏史或無法堅持規(guī)律用藥。將患者隨機分為兩組，對照組40例中，男23例，女17例；年齡29～63歲，平均（48.16±7.50）歲；CAG病程1～7年，平均（3.61±1.02）年。觀察組40例中，男25例，女15例；年齡26～65歲，平均（49.57±6.85）歲；CAG病程1～8年，平均（3.92±0.93）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已通過倫理委員會批準?；颊呒凹覍倬橥?。

1.2 方法

對照組應用標準四聯(lián)療法：阿莫西林膠囊（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22023467）0.5 g/次，2次/d，于餐后1 h口服；克拉霉素膠囊（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H19991098）250～500 mg，2 次 /d，于餐后 1 h 口服；雷貝拉唑腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20050228）10 mg/次，1次/d，于每日晨起口服；膠體果膠鉍膠囊（云鵬醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字 H20059949）0.1～0.15 g/次，4次 /d，于餐前及睡前 30 min 口服。

觀察組在上述基礎上進行枳術顆粒（南京中山制藥有限公司，國藥準字Z10970017）沖服，1袋/次，3次 /d。

兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）療效評估：治療2個月后評價兩組臨床療效。顯效：癥狀體征基本消失，胃鏡提示黏膜炎癥消失，腺體萎縮癥狀明顯緩解，且Hp陰性；有效：癥狀體征明顯緩解，胃鏡提示黏膜炎癥減輕，腺體萎縮癥狀部分緩解，13C尿素呼氣試驗結果明顯降低但未達陰性；無效：癥狀體征及胃鏡結果均無明顯改善，Hp仍為陽性[6]。（2）Hp根除率：通過13C尿素呼氣試驗檢測治療前后Hp感染情況，并計算兩組治療后Hp根除率。Hp根除率=（轉陰例數(shù)/總例數(shù)）×100%。（3）胃黏膜病變情況：分別于治療前后對患者胃黏膜進行病理評估，主要包括腺體萎縮、腸上皮化生、炎癥及病變活動度4個方面，每項記0～3分，分數(shù)越高提示黏膜病變越嚴重[7]。（4）胃腸激素水平：包括胃泌素（GAS）及胃動素（MTL），于治療前后取患者空腹靜脈血6 ml，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。（5）炎癥水平：包括白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），于治療前后取患者空腹靜脈血6 ml，采用ELISA法檢測。（6）治療期間用藥不良反應發(fā)生情況，包括眩暈頭痛、胃腸道反應等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組治療2個月后的總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 Hp根除情況

治療2個月后，觀察組Hp根除率為67.50%（27/40），高于對照組的45.00%（18/40），差異有統(tǒng)計學意義（ χ2=4.114，P=0.043）。

2.3 胃黏膜病變情況

治療后兩組患者病理評分（腺體萎縮、腸上皮化生、炎癥及病變活動度）均明顯降低，且觀察組明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胃黏膜病變情況比較[分，（±s）]

表2 兩組患者胃黏膜病變情況比較[分，（±s）]

*與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 腺體萎縮 腸上皮化生 炎癥 病變活動度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 2.31±0.32 1.01±0.29* 2.03±0.41 0.89±0.27* 2.52±0.23 0.73±0.27* 2.61±0.19 1.41±0.29*對照組（n=40） 2.20±0.36 1.46±0.42* 1.92±0.38 1.20±0.33* 2.44±0.29 1.22±0.35* 2.55±0.21 1.83±0.40*t值 1.444 5.576 1.245 4.598 1.367 7.011 1.340 5.376 P值 0.153 ＜0.001 0.217 ＜0.001 0.176 ＜0.001 0.184 ＜0.001

2.4 胃腸激素水平

治療后，兩組患者GAS水平均明顯升高，MTL水平均明顯降低，且觀察組變化更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃腸激素水平比較（±s）

表3 兩組患者胃腸激素水平比較（±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 GAS（mmol/L）MTL（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 5.98±1.36 11.41±2.23* 223.46±18.74 164.09±13.37*對照組（n=40） 6.44±0.99 8.85±1.77* 219.09±17.52 178.65±16.60*t值 1.729 5.687 1.077 4.320 P值 0.088 ＜0.001 0.285 ＜0.001

2.5 炎癥因子水平

治療后兩組患者IL-6及TNF-α水平均明顯降低，且觀察組明顯更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-6（pg/ml）TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 62.09±6.75 18.80±3.66* 9.69±3.37 2.91±0.88*對照組（n=40） 60.14±5.97 23.43±4.07* 9.03±3.66 4.03±1.43*t值 1.369 5.350 0.839 4.240 P值 0.175 ＜0.001 0.457 0.002

2.6 安全性

治療期間，觀察組發(fā)生1例眩暈頭痛，1例胃腸道反應，總發(fā)生率為5.00%（2/40）；對照組發(fā)生2例眩暈頭痛，3例胃腸道反應，總發(fā)生率為12.50%（5/40），兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（ χ2=1.409，P=0.235）。

3 討論

CAG的發(fā)病多與Hp感染相關，該病發(fā)病緩慢，患者可無明顯臨床癥狀，或僅表現(xiàn)為上腹隱痛、噯氣反酸等非特異性癥狀，而隨著疾病進展，其癌變風險顯著提升，對患者的健康安全構成極大威脅。CAG的治療主要以去除病因為主，同時促進黏膜修復，并增強其防御功能，而以標準四聯(lián)療法為Hp陽性CAG治療的首選方案，但由于需要長期規(guī)律用藥治療，Hp對抗菌藥物的耐藥性增強和部分藥物的毒副作用均可影響整體療效，導致治療周期延長[8]。

中醫(yī)學認為CAG屬“胃痞”之疇，多因脾胃氣虛而濕氣內(nèi)阻所致，需補脾益氣、溫中和胃、行氣化濕。枳術顆粒是以枳實和白術為主要成分的中成藥物，其中枳實具有破氣消積、辛散溫通之效，而白術可補氣利水、健脾燥濕，二者配伍則可健脾行氣、消積散癖、燥濕化痰之效，多適用于脾胃虛弱、消化不良、胸脘痞滿等病癥[9]。本研究中，與對照組相比，觀察組整體療效更優(yōu)，Hp根除率更高，說明Hp陽性CAG患者應用枳術顆粒聯(lián)合標準四聯(lián)療法可提高臨床療效，促進Hp根除。本研究中還顯示，治療后觀察組炎性因子水平均明顯低于對照組，且黏膜病變改善程度也較對照組更佳，提示在標準四聯(lián)療法基礎上，Hp陽性CAG患者應用枳術顆粒治療可有效抑制局部炎癥，加快胃黏膜修復，與陳旭[10]的研究一致。藥理研究顯示，枳實和白術的有效提取物均具有抗炎和增強免疫功能的功效，對Hp的抑制殺滅也有一定的促進作用，可進一步減少致病菌對黏膜的損害，減少局部炎癥因子釋放[11-12]。因此枳術顆粒與四聯(lián)用藥聯(lián)合使用可有效減少局部炎癥水平，加強藥物對黏膜的修復作用。

GAS是刺激胃黏膜上皮增殖分化的主要胃腸激素之一，主要由胃竇G細胞合成分泌，而CAG患者胃黏膜腺體萎縮，GAS的合成分泌顯著降低；而相對水平較高的MTL則可加強胃腸道運動和水電解質運輸，加重患者疼痛癥狀，同時對黏膜的修復進程也有不利影響[13]。本研究顯示，治療后觀察組GAS水平提升較對照組更明顯，且MTL水平低于對照組，提示枳術顆粒聯(lián)合標準四聯(lián)療法治療Hp陽性CAG對胃腸激素水平的調節(jié)作用更理想。藥理研究顯示，枳實對乙酰膽堿及組胺所致的胃腸道收縮作用有明顯的拮抗作用，而白術中的白術內(nèi)酯也可對胃腸激素分泌及胃腸道運動起到一定調節(jié)作用[14-15]。因此枳術顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法用藥可為黏膜修復提供更好的胃腸道環(huán)境，加快黏膜修復。同時，本研究中兩組均無嚴重不良藥物反應，說明枳術顆粒聯(lián)合標準四聯(lián)療法的安全性較高。

綜上所述，枳術顆粒輔助標準四聯(lián)療法治療Hp陽性CAG的臨床效果較佳，可有效提升Hp的根除率，調節(jié)患者胃腸道激素水平，抑制局部炎癥水平，加快其胃黏膜的修復進程，且安全性較高。