董 娜 王曉娟 劉世瓊

肺癌是我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著國(guó)民的生命健康。肺癌在病理分型上被劃分為小細(xì)胞癌(small cell lung cancer,SCLC)與非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，不同病理分型肺癌的發(fā)病機(jī)制不同，治療方式也存在較大的差異，明確肺癌的病理分型，在指導(dǎo)臨床治療，改善患者預(yù)后中具有重要的意義[1,2]。血清學(xué)指標(biāo)具有取樣方便，創(chuàng)傷性小，檢查費(fèi)用低廉等優(yōu)勢(shì)，借助血清學(xué)指標(biāo)為肺癌的病理分型提供參考已成為目前研究較多的方向。楊忠信等[3]利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，下調(diào)Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xenopus kinesin-like protein 2,TPX2)能有效抑制肺癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡，抑制裸鼠肺癌成瘤能力，且TPX2還被證實(shí)與腫瘤細(xì)胞侵襲性相關(guān)。G蛋白偶聯(lián)受體相關(guān)分選蛋白1(G Protein-coupled Receptor-1,GASP-1)是近年來新發(fā)現(xiàn)的潛在惡性腫瘤標(biāo)志物，可能成為肺癌、乳腺癌、肝癌等多種腫瘤的靈敏標(biāo)志物[4]。為研究肺癌患者血清中以上兩種標(biāo)記物的表達(dá)水平，及其是否與肺癌病理分類間存在關(guān)系，開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年10月間醫(yī)院收治的160例肺癌患者(肺癌組)及50例健康體檢合格者(對(duì)照組)納為研究對(duì)象，健康體檢者為同期于院內(nèi)行健康體檢者，既往無腫瘤病史。肺癌患者納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查、痰或胸腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查、纖維支氣管鏡活檢、經(jīng)皮肺穿刺活檢等確診為肺癌；均為首次確診為肺癌者；入院前未接受過放化療等治療；具備完整的臨床病理資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他惡性腫瘤者及既往惡性腫瘤者；合并自身免疫性疾病者及傳染性疾病者；精神障礙不能配合檢查者。肺癌組160例患者中男性96例，女性64例，年齡46～74歲，平均年齡(63.69±16.25)歲，TNM臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期46例，Ⅲ期55例，Ⅳ期39例；小細(xì)胞肺癌11例，非小細(xì)胞肺癌149例(腺癌80例，鱗癌69例)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者78例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者82例，對(duì)照組中男性29例，女性21例，年齡45～75歲，平均年齡(65.14±15.02)歲，肺癌組與對(duì)照組年齡、性別無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

采集空腹外周靜脈血6 ml，3000 r/min離心15 min，分離上層血清，裝于EP管內(nèi)，放置在-80℃冰箱內(nèi)保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TPX2與GASP-1水平，其中TPX2 ELISA試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程公司，GASP-1試劑盒購(gòu)自江萊生物有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺癌組與對(duì)照組血清TPX2及GASP-1水平比較

與健康對(duì)照組比較，肺癌組患者血清TPX2及GASP-1水平均顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清TPX2及GASP-1水平比較

2.2 血清TPX2及GASP-1對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

血清TPX2及GASP-1對(duì)肺癌具有良好的診斷效能，而兩者聯(lián)合應(yīng)用診斷效能更高，見表2。

表2 血清TPX2及GASP-1在診斷肺癌中的價(jià)值分析

2.3 肺癌組不同病理類型者血清TPX2及GASP-1水平比較

SCLC患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于NSCLC患者(P<0.05)，此外，肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于肺鱗癌患者(P<0.05)，見表3。

表3 不同病理類型肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

2.4 肺癌組不同臨床分期患者血清TPX2及GASP-1水平比較

Ⅰ期及Ⅱ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1無顯著性差異(P>0.05)，Ⅲ期及Ⅳ期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平均顯著高于Ⅰ期及Ⅱ期患者(P<0.05)，且Ⅳ期患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于Ⅲ期者(P<0.05)，見表4。

表4 不同臨床分期肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

2.5 不同分化程度肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

低分化肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于中、高分化患者(P<0.05)，見表5。

表5 不同分化程度肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平比較

2.6 肺癌組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無者血清TPX2及GASP-1水平比較

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，見表6。

表6 肺癌組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無者血清TPX2及GASP-1水平比較

3 討論

不同病理分型的肺癌發(fā)病機(jī)制不同，故在治療方案的選擇上也存在較大的差異。SCLC占所有肺癌的20%左右，該類型的肺癌侵襲性強(qiáng)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早，但對(duì)放化療比較敏感，一般采用放化療控制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[5,6]。其余為NSCLC，NSCLC又分為腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等，其以腺癌與鱗癌為主。腺癌占原發(fā)肺癌的25%左右，由于腺癌內(nèi)含有豐富的血管，其局部浸潤(rùn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力也較強(qiáng)[7,8]。鱗癌是肺癌中最常見的類型，占所有肺癌的40%～50%，以中央型肺癌較為多見，鱗癌生長(zhǎng)緩慢，轉(zhuǎn)移晚，多可通過手術(shù)切除癌灶延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[9,10]。目前，關(guān)于術(shù)前肺癌病理類型的診斷多采用借助病灶的CT影像學(xué)特征進(jìn)行初步判斷，但該種檢查方式受測(cè)評(píng)者主觀影響大，且檢查費(fèi)用相對(duì)較高，而纖維支氣管鏡和肺穿刺活檢對(duì)于某些存在檢查禁忌癥者不適用。血清學(xué)檢查具有創(chuàng)傷小、取材方便等優(yōu)勢(shì)，成為了目前肺癌病理分類預(yù)判斷的主要方向。

篩選可靠的血清指標(biāo)，可為肺癌的臨床治療提供參考。王志平等[11]研究發(fā)現(xiàn)，TPX2高表達(dá)能增強(qiáng)TLR4信號(hào)活性，抑制喉癌細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)喉癌細(xì)胞的侵襲能力，在喉癌的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用。推測(cè)TPX2可能在肺癌的形成及發(fā)展中也存在功效。TPX2是Ran-GTP下游的一個(gè)微管相關(guān)蛋白，參與有絲分裂微管的形成，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖的作用，并參與其分裂周期的調(diào)控，TPX2還能下調(diào)鈣黏蛋白E的表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力[12,13]。

Zheng 等[14]研究發(fā)現(xiàn)，肝癌、乳腺癌及肺癌患者血清GASP-1水平明顯高于正常健康者，并提出GASP-1可能成為一種普遍的腫瘤標(biāo)志物。韓貴良等[15]利用體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，GASP-1基因在肺癌A549細(xì)胞微管形成、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及侵襲中均發(fā)揮作用，提示GASP-1與肺癌的發(fā)生及發(fā)展間存在密切聯(lián)系，有望成為肺癌治療的靶向基因。

我院研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，160例肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平異常升高。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，兩種指標(biāo)在診斷肺癌中均具有良好的效能，其AUC均>0.75，而兩種指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用則可有效提高各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用的診斷效能。

此外，不同病理分型及不同淋巴結(jié)狀況的肺癌患者中，血清TPX2及GASP-1水平也表現(xiàn)出差異性。其中病理分型為SCLC的患者血清TPX2及GASP-1水平顯著高于NSCLC患者，而肺腺癌患者血清TPX2及GASP-1水平又顯著高于肺鱗癌。且隨著肺癌患者臨床分期的提高，其血清TPX2及GASP-1水平也呈上升趨勢(shì)，分化程度越低，患者血清TPX2及GASP-1水平也越高，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者血清TPX2及GASP-1水平也明顯高于無轉(zhuǎn)移者。以上研究提示，血清TPX2及GASP-1在診斷肺癌，反映肺癌患者病情中具有潛在價(jià)值。

綜上所述，血清TPX2及GASP-1在診斷肺癌，反映肺癌患者病理分期、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度中均具有一定的價(jià)值，可為臨床醫(yī)生判斷患者病情提供一定的參考。但本文所納入的研究樣本小，且并未對(duì)肺癌患者癌灶組織內(nèi)TPX2及GASP-1的表達(dá)情況進(jìn)行分析，也未對(duì)TPX2及GASP-1在肺癌中的具體作用機(jī)制進(jìn)行探討，存在一定的不足，可作為下一步研究的方向。