鄢宏

[摘要] 目的 分析依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療中重度急性一氧化碳中毒的療效。方法 選取2015年11月至2020年11月廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院收治的中重度急性一氧化碳中毒患者500例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各250例。對(duì)照組采用高壓氧治療，觀察組采取依達(dá)拉奉+高壓氧治療，比較兩組的治療效果、遲發(fā)性腦病發(fā)生率及LPA水平。結(jié)果 觀察組的臨床總有效率為96.80%，高于對(duì)照組的80.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療第2天，兩組的LPA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第7天、第14天、第21天，觀察組的LPA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 針對(duì)中重度急性一氧化碳中毒患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療可降低LPA水平及遲發(fā)性腦病的發(fā)生，獲得良好療效，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[關(guān)鍵詞] 依達(dá)拉奉;高壓氧;中重度急性一氧化碳中毒;LPA水平

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）12-0087-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of edaravone combined with hyperbaric oxygen in the treatment of moderate to severe acute carbon monoxide （CO） poisoning. Methods Within the study period from November 2015 to November 2020， a total of 500 patients with moderate to severe acute CO poisoning were included and divided into the control group and the observation group by the random number table method in Guilin People′s Hospital in Guangxi Zhuang Autonomous Region， with 250 cases in each group. The control group was treated with hyperbaric oxygen and the observation group was treated with edaravone+hyperbaric oxygen. The therapeutic effect， incidence of delayed encephalopathy and lipoprotein （a） （LPA） level were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was 96.80%， which was lower than that of 80.80% in the control group， with statisti-cally significant differences （P<0.05）. The incidence of delayed encephalopathy in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the LPA level between the two groups on the second day of treatment （P>0.05）. The LPA level in the observation group was lower than that in the control group on the 7th， 14th and 21st day of treatment， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion On the basis of routine treatment， the application of edaravone combined with hyperbaric oxygen can obtain good therapeutic effects in patients with moderate to severe acute CO poisoning， and reduce the incidence of delayed encephalopathy and LPA level， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Edaravone; Hyperbaric oxygen; Moderate to severe acute carbon monoxide poisoning; LPA level

急性一氧化碳中毒俗稱“煤氣中毒”，是指人因吸入較高濃度一氧化碳引起的急性缺氧性疾病，突出表現(xiàn)為腦缺氧的癥狀，如頭暈、頭痛，嚴(yán)重時(shí)可能造成患者昏迷、死亡;重度中毒的患者可有遲發(fā)性腦病。急性一氧化碳中毒的發(fā)生與生活因素、生產(chǎn)因素等相關(guān)[1]。一氧化碳中毒會(huì)抑制氧的輸送，還會(huì)降低氧在組織中的釋放，妨礙組織對(duì)氧的利用[2]。針對(duì)中重度急性一氧化碳中毒患者，現(xiàn)場(chǎng)急救十分重要，而將患者轉(zhuǎn)運(yùn)到有高壓氧的醫(yī)院也十分重要。高壓氧治療能夠提高血氧分壓及血氧彌散度，有利于提高患者血漿中物理溶氧量，進(jìn)而起到糾正機(jī)體缺氧、減輕病理?yè)p傷的作用[3]。有研究指出，采用依達(dá)拉奉用于中重度急性一氧化碳中毒患者的治療，可獲得良好效果[4]。為探討依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療的療效，本研究對(duì)500例中重度急性一氧化碳中毒患者開(kāi)展臨床治療分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月至2020年11月廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院收治的500例中重度急性一氧化碳中毒患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各250例。對(duì)照組采用高壓氧治療，觀察組采取依達(dá)拉奉+高壓氧治療，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)及血生化檢查符合《職業(yè)性一氧化碳中毒標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ23-2002）中關(guān)于中重度急性一氧化碳中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②均出現(xiàn)不同程度頭痛、頭暈、嘔吐、意識(shí)障礙等癥狀;③患者監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院后8 h內(nèi)死亡者;②合并腦卒中、糖尿病酮癥酸中毒等其他疾病導(dǎo)致的昏迷者;③生命體征極不平穩(wěn)、合并急性腦出血、腦水腫、顱內(nèi)壓增高者;④合并肺大皰、縱隔氣腫、肺氣腫者;⑤多處顱骨骨折伴氣顱和腦脊液漏者;⑥肝功能損害、腎功能損害、心臟疾病者。

1.2 方法

所有患者均在入院后積極接受高流量吸氧、減輕腦水腫、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞藥物等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用高壓氧治療，患者進(jìn)入到高壓氧艙后將艙門(mén)關(guān)閉，在20 min內(nèi)緩慢加壓至0.2 MPa，佩戴吸氧面罩吸入100%氧氣35 min，休息5 min后繼續(xù)吸氧35 min。最后25 min逐步調(diào)整至常壓，共治療2 h。1天1次。連用15 d。本院高壓氧艙廠家為廣州穩(wěn)達(dá)科技有限公司，型號(hào)為GYYC。觀察組的高壓氧治療同對(duì)照組，聯(lián)合依達(dá)拉奉 （西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042，規(guī)格：20 ml：30 mg）一次30 mg，每日1次，加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完。共治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①兩組臨床療效比較。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈：患者各項(xiàng)臨床癥狀、體征消失，神志正常，腦電圖顯示正常，可重新投入到工作與生活中;顯效：臨床癥狀、各項(xiàng)體征有所減輕，語(yǔ)言能力、神志基本恢復(fù)，腦電圖顯示基本正常，可實(shí)現(xiàn)生活自理;有效：臨床癥狀、各項(xiàng)體征有所好轉(zhuǎn)，無(wú)法自理，腦電圖不正常;無(wú)效：治療前后臨床癥狀等均無(wú)明顯改善?？傆行?治愈、顯效及有效之和。②記錄與比較兩組遲發(fā)性腦病的發(fā)生率。兩組的脂蛋白（lipoproteins，LPA）水平比較，于治療第2天、7天、14天、21天進(jìn)行水平檢測(cè)，采用膠體金免疫比色法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。試劑盒產(chǎn)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸類、整理、排序、統(tǒng)計(jì)和分析。運(yùn)用Epidata3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率為96.80%，高于對(duì)照組的80.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者的遲發(fā)性腦病發(fā)生率比較

觀察組的遲發(fā)性腦病發(fā)生率為2.4%，低于對(duì)照組的11.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.252，P=0.015）。

2.3 兩組患者的LPA水平比較

治療第2天，兩組的LPA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療第7天、第14天、第21天，觀察組的LPA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組內(nèi)比較，觀察組、對(duì)照組治療第7天、第14天、第21天的LPA水平明顯低于治療第2天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

一氧化碳中毒是吸入過(guò)量一氧化碳所導(dǎo)致的一種似中毒的缺氧現(xiàn)象[7]。主要是含碳物質(zhì)燃燒不全產(chǎn)生的一氧化碳?xì)怏w與人體血紅蛋白結(jié)合而導(dǎo)致的人體器官缺氧性損害。一氧化碳中毒可造成以神經(jīng)系統(tǒng)為主的腦、心、肺、腎等多臟器損害，中毒者常會(huì)感覺(jué)到頭暈、眼花、惡心、嘔吐、乏力，嚴(yán)重者會(huì)造成中毒者死亡。一氧化碳內(nèi)吸入人體與血紅蛋白結(jié)合的能力要強(qiáng)于氧氣，影響到血紅蛋白攜帶及釋放氧，機(jī)體出現(xiàn)細(xì)胞能量代謝障礙，血腦屏障被破壞，腦血流循環(huán)障礙出現(xiàn)，最終出現(xiàn)腦微循環(huán)障礙。中重度急性一氧化碳中毒患者的碳氧血紅蛋白水平在20%～60%[8]。

針對(duì)中重度急性一氧化碳中毒患者的治療，其目標(biāo)以積極改善腦組織缺氧、增加血氧含量，積極糾正低氧血癥、組織血管壁缺氧性損害為主。高壓氧是治療中重度急性一氧化碳中毒的常規(guī)手段之一，高壓氧治療可實(shí)現(xiàn)患者的短時(shí)間清醒，治愈率高、總有效率高。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率為96.80%，高于對(duì)照組的80.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明接受高壓氧治療的患者發(fā)生的并發(fā)癥少，遲發(fā)性腦病的發(fā)生率下降。這是因?yàn)榻邮芨邏貉踔委熌芗铀貶bCO離解，增加組織儲(chǔ)氧量和血液中氧的物理溶解量[9]。高壓氧的壓力作用能讓體內(nèi)的氣泡在壓力升高時(shí)縮小其體積，有利于氣泡溶解在血液中。高壓氧還具有α-腎上腺素樣作用，能夠使血管收縮，減少局部血容量，有利于改善患者的腦水腫[10]。

需要注意的是，患者在進(jìn)入高壓氧艙之前需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其生命特征。由于高壓氧治療中重度急性一氧化碳中毒目前并沒(méi)有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，如果供氧過(guò)多，還可能導(dǎo)致過(guò)氧化物增加，加重過(guò)氧化損傷。因此，針對(duì)中重度急性一氧化碳中毒的高壓氧治療需要既達(dá)到充分供氧，又要注意盡可能減輕過(guò)氧化損傷[11]。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)自由基清除劑[12]。臨床上多用于阻止腦梗死的進(jìn)展，緩解其伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和脂質(zhì)過(guò)氧化，清除自由基，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。將其用于中重度急性一氧化碳中毒患者的治療，能有效改善患者的LPA水平。本研究結(jié)果顯示，治療第2天兩組的LPA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療第7天、第14天、第21天，觀察組的LPA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中毒的發(fā)生引起機(jī)體內(nèi)血小板聚集，而在這個(gè)過(guò)程中會(huì)迅速產(chǎn)生并釋放LPA，LPA會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集導(dǎo)致微血栓形成[13]。依達(dá)拉奉可有效改善中重度急性一氧化碳中毒患者腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，可保護(hù)腦細(xì)胞功能，還能促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)[12]。

高壓氧屬于一種物理治療方法，其將患者放置在加壓艙內(nèi)，予患者吸入純氧或高濃度氧，這種治療方式能夠有效增加患者血液中的溶氧量，從而起到改善患者癥狀和治療疾病的作用。高壓氧治療目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床上，主要用于治療多種疾病，包括急性一氧化碳中毒、急性減壓病、斷肢、燒傷、口腔炎癥等。借助高壓氧治療引起細(xì)胞再生，促使毛細(xì)血管生成加速，從而提高血漿中氧的溶解系數(shù)及其在組織中的彌散率，促使缺氧的組織細(xì)胞獲得充足的氧，對(duì)改善患者局部缺氧狀態(tài)、解除微循環(huán)障礙有著非常重要的意義。通過(guò)利用高壓氧增加患者的血液流速，促進(jìn)膠原纖維及毛細(xì)血管快速再生，幫助患者在短時(shí)間內(nèi)建立側(cè)支循環(huán)。依達(dá)拉奉能發(fā)揮抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，對(duì)減輕腦水腫有良好作用[14]。通過(guò)早期實(shí)現(xiàn)依達(dá)拉奉靜脈給藥的方式，可清除腦內(nèi)高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，對(duì)抑制遲發(fā)性腦病的發(fā)生有重要幫助。這一點(diǎn)從本研究獲得的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療的觀察組的遲發(fā)性腦病發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。如果能在短時(shí)間內(nèi)快速恢復(fù)缺血半暗帶的血流或應(yīng)用有效的藥物治療，可逆轉(zhuǎn)缺血腦組織的損傷，從而最大限度地幫助患者抓住搶救腦細(xì)胞的黃金時(shí)間，避免進(jìn)一步發(fā)展成為不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)細(xì)胞死亡，形成偏癱、殘疾，甚至發(fā)生呼吸、心跳驟停而死亡。依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，可改善缺血半暗帶的血流，還可使腦細(xì)胞存活的標(biāo)志物-乙酰門(mén)冬氨酸，在28 d后有明顯提升。這是因?yàn)樯窠?jīng)細(xì)胞存活與否與乙酰門(mén)冬氨酸有緊密關(guān)聯(lián)，通過(guò)利用依達(dá)拉奉治療可提高早期急劇減少的乙酰門(mén)冬氨酸，有利于營(yíng)養(yǎng)患者腦內(nèi)各個(gè)細(xì)胞。因此對(duì)急性一氧化碳中毒患者，積極且早期應(yīng)用依達(dá)拉奉不僅對(duì)病情進(jìn)展有抑制作用，還能有效保護(hù)腦細(xì)胞不受損傷，減少各種神經(jīng)癥狀的發(fā)生，提高患者的日常生活能力。但需要注意的是，應(yīng)用依達(dá)拉奉要及時(shí)復(fù)查肝腎功能，一旦有肝酶驟然升高和少尿等現(xiàn)象，一定要停止應(yīng)用。

綜上所述，針對(duì)中重度急性一氧化碳中毒患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上采用依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療可獲得良好療效，降低遲發(fā)性腦病的發(fā)生，降低LPA水平，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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（收稿日期：2021-09-14）