徐 敏，周 人，王慧萍

（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院臨床研究倫理委員會，江蘇 南京 210009）

倫理委員會（Ethics Committee）是由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會，其職責是通過獨立地審查、同意、跟蹤審查試驗方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護?！端幬锱R床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）明確規(guī)定倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)逐步發(fā)展，臨床研究中所涉及的倫理問題愈加凸顯，倫理委員會作為臨床試驗組織體系中不可或缺的一環(huán)，肩負著保障臨床研究順利進行，保護受試者安全利益的重要職責[1-4]。

精細化管理模式是一種新型管理理念，以常規(guī)管理為基礎(chǔ)，主要體現(xiàn)在精和細上，將管理工作做到最好，精益求精，工作細化，嚴格執(zhí)行相關(guān)的政策和標準；其最重要的特征就是重視細節(jié)與質(zhì)量、效果，力求在每一個細節(jié)上求精，將每件事力爭做到最佳、極致，提高管理工作的效率，優(yōu)化管理流程和方法，從而達到其管理目的[5-7]。

本研究基于傳統(tǒng)管理模式存在的不足，將精細化管理引入到臨床研究倫理管理領(lǐng)域，從制度管理、培訓(xùn)管理、審查管理和檔案管理方面闡述精細化管理模式的優(yōu)勢，旨在提升臨床研究倫理審查水平，增強醫(yī)院臨床科研能力，以及保障受試者安全和權(quán)益。

1 傳統(tǒng)管理模式的不足

倫理審查是所有涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究必不可少的環(huán)節(jié)。國內(nèi)關(guān)于醫(yī)學(xué)倫理審查工作起步較晚，國家雖頒布了一系列法律法規(guī)，指導(dǎo)倫理審查工作，但仍處于實踐探索過程中，很多倫理委員會依舊處于轉(zhuǎn)型期，在運行和管理方面存在著不同程度的缺陷[8-11]。首先，制度管理體系不規(guī)范，缺乏建立依據(jù)，SOP 可操作性不強，缺乏對多中心審查、自身監(jiān)督、委員培訓(xùn)、文件歸檔等多方面的規(guī)定等，影響了倫理委員會的整體運行；其次，在人員管理方面，對委員的培訓(xùn)不夠系統(tǒng)，使得委員自身審查水平不足，對實際工作的指導(dǎo)有限，直接導(dǎo)致倫理審查質(zhì)量不高。另外，部分倫理委員會委員及秘書大多為兼職人員，無法在正常工作時間內(nèi)完成審查工作，最終影響倫理委員會的管理質(zhì)量。在審查管理方面，審查程序不規(guī)范、流程繁瑣、委員及秘書和申請人之間溝通不及時，均影響倫理審查質(zhì)量和效率[12-14]。在檔案管理方面，審查文件歸檔不規(guī)范、委員資質(zhì)文件不全、查閱困難、無法溯源等，導(dǎo)致倫理日常工作效率不高[15]。

2 精細化管理在倫理委員會管理的應(yīng)用實踐

倫理委員會在運行的過程中，人員是基礎(chǔ)，制度是核心，審查是關(guān)鍵，檔案是骨架，環(huán)環(huán)相扣，缺一不可。我院倫理委員會基于精細化管理模式，從制度管理、培訓(xùn)管理、審查管理和檔案管理方面規(guī)范倫理委員會的日常工作流程，提高委員倫理審查質(zhì)量和效率，保證倫理委員會科學(xué)性、規(guī)范性、專業(yè)性和高效性運作[16]。

2.1 制定精準的制度和SOP，確保制度管理精細化從倫理委員會的建立到運行都需要制定詳細的制度職責、指南和標準操作規(guī)程，從而保障倫理委員會高效、有序地履行倫理審查職能。我院倫理委員會從精細化管理角度，依據(jù)國內(nèi)外相關(guān)的法律法規(guī)，并結(jié)合自身實際情況，制定出一套詳細的制度、指南與標準操作規(guī)程（表1），明確了倫理委員會成立的宗旨、目的、性質(zhì)、組織架構(gòu)，涵蓋了倫理委員會的日常工作和審查工作要點，將精細化貫穿到審查工作的每個環(huán)節(jié)。制度、指南與標準操作規(guī)程根據(jù)最新的相關(guān)法律法規(guī)以及在實施過程中發(fā)現(xiàn)的問題，每3 年更新1次。此外，倫理委員會還根據(jù)日常工作需要及時更新制度和SOP，不斷完善，使其更加完整、操作性更強，并將制度/SOP 作為指導(dǎo)倫理工作的基礎(chǔ)，精準地按照此制度/SOP 執(zhí)行，確保倫理審查工作有章可循。

表1 制度、指南和SOP 內(nèi)容

2.2 加強委員的培訓(xùn)力度，強化委員的精細化意識加強委員和秘書的培訓(xùn)，明確工作職責，提高審查能力也是精細化管理的重要內(nèi)容[17]。我院臨床研究倫理委員會目前增至29 名委員，涵蓋了各個學(xué)科領(lǐng)域的頂尖專業(yè)人才，尤其是近兩年新增了數(shù)名年輕委員，為倫理委員會注入新鮮血液，促進了倫理委員會的進步與發(fā)展，但新委員倫理審查方面的專業(yè)知識比較薄弱，經(jīng)驗不夠豐富。為確保倫理審查的專業(yè)性和高效性，應(yīng)定期組織倫理委員會委員進行多方面的培訓(xùn)（表2），幫助委員了解最新的規(guī)章制度。新委員只有經(jīng)過培訓(xùn)后方能參加會議審查，同時委員們經(jīng)常組織講座或沙龍，就倫理審查中常見問題進行學(xué)習(xí)和討論，確保委員時刻了解行業(yè)最新動態(tài)，及時學(xué)習(xí)臨床試驗新規(guī)章、新政策，準確掌握高效的倫理審查方法，切實提高倫理審查水平。通過精細化管理，不斷加強倫理審查、專業(yè)知識以及制度和SOP培訓(xùn)，倡導(dǎo)委員的全方面培訓(xùn)的同時，還要對委員進行針對性的培訓(xùn)，尤其是技術(shù)審查方面，與同行之間溝通交流，提高委員的倫理審查水平。

表2 倫理委員會委員培訓(xùn)一覽表

2.3 細化審查工作的流程，提升倫理審查的效率 倫理審查是倫理委員會最主要的工作，其工作核心是保障倫理審查質(zhì)量。本院倫理委員會科學(xué)、合理利用精細化管理方式，規(guī)定了倫理審查的范圍、形式和流程，在確保倫理審查專業(yè)性、有效性和及時性的同時，提高倫理審查質(zhì)量。本院倫理委員會建立精細化的審查流程，在項目受理、審查時間以及跟蹤審查等方面細化操作步驟，提升了審查效率。倫理審查流程見圖1。

圖1 倫理審查流程

2.3.1 細化項目受理工作，節(jié)約委員審查時間 臨床試驗或科研課題立項后，即可遞交倫理審查申請材料準備初始審查，包括方案、知情同意書、招募廣告、國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件或臨床試驗受理通知書、研究者手冊及現(xiàn)有的安全性資料、病例報告表等所有相關(guān)材料。倫理委員會秘書在受理后先要對遞交的文件進行形式審查，首先審核文件是否齊全，其次是審核文件是否包含必要的內(nèi)容和要素，尤其是方案、知情同意書、招募廣告等關(guān)鍵文件，知情同意書至少應(yīng)包含研究概況、試驗步驟、風險與獲益、替代治療、費用、賠償、保密等條款，知情同意書的表述應(yīng)通俗易懂，適合該受試者群體理解。通過形式審查可以給委員提供較高質(zhì)量的審查資料，節(jié)省委員的時間成本，加快項目審查進度，提高項目通過率[17]。

2.3.2 規(guī)定委員審查時間，加快倫理審查節(jié)奏 我院倫理委員會規(guī)定了項目受理、倫理審查、決定傳達的時間（表3），以提高倫理審查的效率。倫理審查形式主要為會議審查，每月至少舉行1 次，月初由秘書負責統(tǒng)計參加會議人數(shù)并通知委員會議時間。項目通過形式審查后，會議審查材料將在會前1 周發(fā)給主審委員，以便主審委員有充分的時間完成審查工作。

表3 倫理審查時間明細

對于試驗過程中出現(xiàn)的對臨床試驗方案進行的較小修正、本中心發(fā)生的嚴重不良事件（SAE）、其他中心發(fā)生的非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）等，一般采用快速審查的方式。審查材料由秘書以郵件的方式發(fā)給主審委員審查，并提醒主審委員回復(fù)意見的截止日期，完成審查后由秘書進行匯總，并及時傳達決定，從流程上提高倫理審查效率和質(zhì)量。

新冠肺炎疫情期間為配合國家疫情防控工作，加快審查了新冠肺炎相關(guān)項目的審查，可采用視頻會議的方式召開倫理會議審查，并通過郵件的形式受理及傳達審查決定。同時，本院作為參與單位的科研項目以及對受試者可能造成的風險不超過最低限度的科研項目（如問卷調(diào)查等），均可采用快速審查的方式。

2.3.3 加強跟蹤審查的監(jiān)管，提高倫理審查質(zhì)量 項目通過倫理批準后，研究者將按照跟蹤審查頻率遞交研究進展報告。秘書統(tǒng)計所有項目遞交研究進展報告的時間，并于每月初定期通知到其項目的研究者遞交，避免出現(xiàn)漏報、遲報的現(xiàn)象。對于持續(xù)的方案違背（如持續(xù)的采血超窗，可能是方案設(shè)計采血點不合理），倫理委員會可要求研究者修訂方案；對于嚴重的方案違背甚至造成嚴重不良事件，危及受試者安全時，倫理委員會在短時間內(nèi)召開緊急會議進行審查，并可以勒令暫停，甚至終止試驗[18]。

倫理委員會還應(yīng)加強實地訪查，確保倫理審查的及時性，充分保護受試者的權(quán)益。當研究過程中出現(xiàn)必須重視的嚴重不良事件、違背GCP 原則事件、不遵循倫理審查批件對申請人的要求時，倫理委員會將組織委員進行實地訪查，加強與受試者溝通，了解受試者的訴求，查看試驗過程是否規(guī)范、是否充分保護受試者權(quán)益[19]。

本院倫理委員會通過精細化管理模式的運用，規(guī)范倫理審查流程，從項目受理、審查時間、跟蹤審查等方面加快審查效率，加強項目質(zhì)量管理，保證委員在充分溝通的基礎(chǔ)上達成共識,并獲得最佳審查結(jié)果，為研究者以及申辦方提出有效的意見與建議。

2.4 細化分類存儲檔案，實現(xiàn)檔案管理精細化 倫理委員會檔案主要分為管理類文件、辦公室文件以及審查項目文件3 種，并配備專門的檔案室進行存放，且3 種文件分柜保存（表4）。管理類文件和辦公室文件分門別類，按序歸檔，并根據(jù)實際情況動態(tài)更新。秘書受理項目材料后，分配每個項目唯一的受理號，項目材料根據(jù)受理號順序排列。審查項目文件包括審查材料和備案材料，并根據(jù)項目歸檔。審查材料按照審查準備材料、會議審查材料以及倫理會相關(guān)材料的順序排列，并建立目錄核查表，方便查閱，同時統(tǒng)一裝訂標準及裝訂材料，形成整齊、標準的審查文件。此外，將倫理檔案材料按照結(jié)題項目、在研項目和科研項目分柜存放，方便查找。同時，建立文件檔案管理電子數(shù)據(jù)庫，并及時更新，保證文件材料的真實性、完整性、安全性以及可溯源性，實現(xiàn)倫理委員會文件材料的規(guī)范化管理。

表4 倫理委員會檔案存檔情況

表4（續(xù)）

為順應(yīng)信息化的高度發(fā)展，傳統(tǒng)的紙質(zhì)化檔案將逐漸被電子檔案取代，因此信息化管理系統(tǒng)的推廣迫在眉睫。在系統(tǒng)中實現(xiàn)在線歸檔的功能，保持檔案材料的完整性和連續(xù)性，實現(xiàn)倫理委員會檔案的信息化管理[20]。信息化管理系統(tǒng)的應(yīng)用，可以通過簡化重復(fù)性的人工操作，規(guī)范委員人員管理、培訓(xùn)管理、審查管理以及檔案管理，優(yōu)化審查流程，加快審查速度，提高項目管理的準確性，進而提升倫理審查委員會的管理效率[21]。

3 總結(jié)

本院倫理委員會通過精細化管理模式的運用，不斷建立規(guī)范的規(guī)章制度，優(yōu)化倫理委員人員配置，細化標準化審查流程，提高倫理審查效率，保證倫理審查的質(zhì)量，確保臨床研究科學(xué)性、倫理性、安全性目標的有效落實。但在運行過程中仍存在如人工檢索失誤率高等方面的不足，同時面臨著各種挑戰(zhàn)。隨著電子信息技術(shù)的普及，信息化軟件管理已應(yīng)用于醫(yī)院各部門，這種方式不僅節(jié)約人力、物力，還能提高工作效率。本倫理委員會將進一步加大對標找差力度，充分借鑒其他單位先進理念和模式，逐步推進線上系統(tǒng)，加強倫理委員會信息化軟件的應(yīng)用，提高工作效率，節(jié)約辦公成本，構(gòu)建科學(xué)管理模式。同時，積極響應(yīng)國家有關(guān)新藥審批改革的相關(guān)政策，在充分保護受試者權(quán)益的前提下，加快倫理審查效率，實現(xiàn)臨床研究倫理審查的持續(xù)改進和優(yōu)化發(fā)展。