孫璞,張建新（南開大學附屬天津市第四中心醫(yī)院,天津 300140）

在臨床診療中，將不同原因導致相鄰兩個頻率內聽力降低超過20dB的情況稱為突發(fā)性耳聾，可見于任何年齡和性別，具有突然發(fā)生、原因不明等特點的感音神經性聽力損失，伴有或不伴有耳鳴、眩暈等癥狀[1]。目前突發(fā)性耳聾治療原則多以改善微循環(huán)和營養(yǎng)神經為主。藥物是臨床主要的治療方法，因此本研究使用己酮可可堿聯合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾，取得良好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院耳鼻喉科2019年12月-2021年12月診治的突發(fā)性耳聾患者120例。納入標準：①符合中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學會制定的突發(fā)性耳聾診斷標準[2]；②患者知情同意及認知功能正常；③臨床及影像學資料完善。排除標準：①對治療藥物過敏患者；②顱腦損傷、蝸后病變患者；③合并嚴重性基礎疾病患者（嚴重冠狀動脈粥樣硬化、腦出血、視網膜出血、存在嚴重感染、嚴重心律失常等）；④有凝血功能障礙的患者。將120例突發(fā)性耳聾患者以隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組60例。其中觀察組患者男女分別是37例、23例，年齡分布跨度是28-71歲，平均（45.01±8.10）歲，病程時間是8-72小時，平均（20.12±4.17）小時。對照組患者男女分別是35例、25例，年齡分布跨度是23-69歲，平均（41.01±7.81）歲，病程時間是6-70小時，平均（21.04±3.72）小時。兩組患者年齡、性別、病程時間基線資料不具備明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬簽署知情同意書，所有患者均完成治療療程。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療：維生素B1100mg、甲鈷胺0.5mg，口服，每日3次，連續(xù)14天，甲潑尼龍48mg，每日1次，連續(xù)5天。對照組患者接受銀杏葉提取物注射液87.5mg溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14天。觀察組接受銀杏葉提取物注射液87.5mg溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml，加用己酮可可堿0.1g溶于0.9%氯化鈉或0.5%葡萄糖250ml，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14天。

1.3 評價指標 ①臨床療效：參考中華醫(yī)學會突發(fā)性耳聾療效標準進行評定[2]。顯效：患者聽力恢復正常。有效：患者受損頻率聽力改善＞30db。無效：未達到以上標準。臨床有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②凝血功能指標：評估活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（PT）、血漿D-二聚體（D-D）含量，采集治療前及治療療程結束后晨起空腹靜脈血5mL，采用眾馳XL1000C型全自動血凝分析儀（山東博科科學儀器有限公司），操作步驟按使用說明書進行，結果由計算機自動生成。③統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，計量資料數據用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療14天后，觀察組中55例患者治療有效，臨床總有效率為91.7%，對照組44例患者治療有效，總有效率為73.3%，觀察組治療總有效率高于對照組（χ2=3.675，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。

2.2 兩組治療前后凝血功能指標比較 治療后兩組患者APTT、PT均延長，觀察組較對照組延長明顯；兩組血漿D-D水平顯著升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組凝血功能指標比較(±s)

表1 兩組凝血功能指標比較(±s)

組別 APTT(s) PT(s) D-D(mg/l)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 22.1±4.2 23.7±4.4 11.1±2.2 12.7±3.4 0.41±0.11 0.51±0.12觀察組 21.7±4.3 27.1±3.8 11.7±2.3 15.8±3.7 0.40±0.12 0.62±0.11 t 0.284 3.944 0.364 4.586 0.276 6.472 P 0.753 0.001 0.621 0.001 0.641 0.000

2.3 兩組不良反應比較 觀察組出現耳鳴1例，眩暈1例，頭痛1例，共3例，不良反應發(fā)生率為5.0%。對照組出現耳鳴1例，眩暈1例，頭痛1例，皮疹1例，共4例，不良反應發(fā)生率為6.7%。所有患者均無出血現象，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且均不影響治療。

3 討論

突發(fā)性耳聾起病較急驟，進展快，若病情持續(xù)4周以上，大部分患者將產生永久性耳聾，其病理改變是迷路內膜炎樣損傷，外毛細胞受損，血管周圍水腫，神經上皮細胞壞死，可累及球囊、橢圓囊及螺旋器等結構，對患者健康造成嚴重影響[3]。因此，及時接受安全、高效的治療是促進聽力功能恢復的重要環(huán)節(jié)。

己酮可可堿是治療頭部血液循環(huán)障礙的常用藥物，是一種甲基黃嘌呤的衍生物，具有與可可堿、茶堿類似的特性，具有擴張血管、改善周圍微循環(huán)血流的作用。有研究表明，經過己酮可可堿處理的紅細胞，其變形能力大大提高，可減少粒細胞和血小板聚集，刺激纖溶系統(tǒng)，降低血漿纖維蛋白原水平，多靶點抑制血栓形成，改善血液高凝狀態(tài)[4]。因此將其應用于治療突發(fā)性耳聾的患者，可以改善耳蝸微循環(huán)的血流并降低纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，提高局部缺血區(qū)血供，改善耳部微循環(huán)，而且還不會造成腦內盜血現象[5]，通暢血流、增加向周圍血管輸送養(yǎng)料而達到治療目的。銀杏葉提取物主要藥物活性成分為銀杏內酯、銀杏黃酮，具有調節(jié)血管功能，改善末梢循環(huán)的作用，在突發(fā)性耳聾患者的治療中，能起到改善耳蝸微循環(huán)、抑制局部炎癥反應、提高氧合能力的作用，因此，對提高患者聽力具有一定的協助作用[6]。

本研究中觀察組總有效率為91.7%，對照組的總有效率為73.3%，說明兩種治療方法均可改善病情，經過統(tǒng)計學分析，聯合應用己酮可可堿的觀察組療效更加顯著，同時對凝血功能的指標分析發(fā)現，治療后，兩組血漿D-二聚體水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，PT及APTT均有延長，提示己酮可可堿聯合銀杏葉注射液能夠調節(jié)機體纖溶活性，達到改善凝血功能的目的，有利于血栓溶解，能夠有效改善內耳血液微循環(huán)，緩解病情。此外，兩組不良反應發(fā)生率比較，未見明顯的出血等嚴重的不良反應，證實己酮可可堿聯合銀杏葉注射液具有良好的安全性，尤其是對于正使用抗凝藥物及抑制血小板藥物者、抗纖溶制劑者、不能耐受巴曲酶的患者，己酮可可堿優(yōu)勢更加明顯，相對經濟安全。

因此，己酮可可堿聯合銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾相較于單一用藥具有更為顯著的優(yōu)勢，兩種藥物協同治療具有效果疊加優(yōu)勢效應，可有效改善機體凝血功能，緩解患者內耳微循環(huán)障礙，提升臨床治療有效率，且安全性高，值得臨床研究應用。