董雪　王洪彬　閆昕

【摘 要】 蒿芩清膽湯是溫病學(xué)代表方劑之一。文章簡(jiǎn)述了蒿芩清膽湯用于新冠肺炎、急性胰腺炎、斑禿等臨床應(yīng)用方面，以及對(duì)胃粘膜保護(hù)作用、調(diào)節(jié)水液代謝機(jī)制等實(shí)驗(yàn)研究方面的新進(jìn)展。但目前仍有部分作用機(jī)制尚不明確，未來(lái)應(yīng)開(kāi)展更多動(dòng)物試驗(yàn)，系統(tǒng)進(jìn)行蒿芩清膽湯的作用機(jī)制和相關(guān)靶點(diǎn)研究。

【關(guān)鍵詞】 蒿芩清膽湯;臨床應(yīng)用;實(shí)驗(yàn)研究;綜述

【中圖分類號(hào)】R289.5 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A? 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）07-0058-04

基金項(xiàng)目：華北理工大學(xué)2019年教育教學(xué)改革重點(diǎn)建設(shè)項(xiàng)目（No.ZJ1920）。

作者簡(jiǎn)介：董雪（1994-），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)獒樉呐c治未病的臨床與研究。E-mail：lei19940310hen@163.com

通信作者：閆昕（1982-），女，漢族，博士，副教授，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)內(nèi)科學(xué)臨床與教學(xué)研究。E-mail：tsyanxin2198@163.com

Research Progress of Haoqin Qingdan Decoction

DONG Xue WANG Hongbin YAN Xin*

North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China

Abstract：Haoqin Qingdan decoction is one of the representative prescriptions of epidemic febrile diseases. Novel coronavirus pneumonia， acute pancreatitis， alopecia areata， and its new progress in experimental research on gastric mucosal protection and regulation of body fluid metabolism were reviewed in this paper， but there are still some unclear mechanisms. In the future， more animal experiments should be carried out to systematically study the mechanism and related targets of Haoqin Qingdan decoction.

Key words：HaoQin QingDan Decoction; Clinical Application; Experimental Research;Summary

蒿芩清膽湯源于清俞根初的《通俗傷寒論》，病機(jī)為濕熱內(nèi)郁少陽(yáng)，三焦不暢。膽經(jīng)熱甚，可見(jiàn)寒熱如瘧，熱多寒少，胸部脹痛不舒等表現(xiàn);膽經(jīng)熱甚犯胃，灼液為痰，痰停于胃，胃失和降，可見(jiàn)吐嘔酸苦水或黃涎黏痰等表現(xiàn);濕阻三焦，可見(jiàn)溲黃短赤等表現(xiàn);舌脈可見(jiàn)舌質(zhì)紅苔白膩、脈弦滑數(shù)等臨床特征，故可用本方以清膽利濕、和胃化痰。本方通過(guò)宣上暢中滲下調(diào)理全身氣機(jī)，以達(dá)到“清、透、調(diào)、利、和”藥效作用。其中青蒿、黃芩、滑石、青黛具有“清”的特性，均可清里泄熱;青蒿腦（即青蒿新生嫩芽）具有“透”的特性，芳香透散而宣上;陳皮、半夏、枳殼具有“調(diào)”的特性，可燥濕健脾、行氣和胃以暢中;碧玉散、茯苓具有“利”的特性，可清利濕熱而滲下;青蒿、黃芩和解少陽(yáng);茯苓、甘草扶正祛邪;黃芩、半夏辛開(kāi)苦降、寒溫并用，具有“和”的特性。目前本方在臨床和實(shí)驗(yàn)研究方面均取得了新的進(jìn)展，涉及的疾病在多學(xué)科均有分布，現(xiàn)將其研究進(jìn)展綜述如下。

1 臨床應(yīng)用

1.1 內(nèi)科

1.1.1 呼吸系統(tǒng) 成哲等認(rèn)為“濕毒”是新型冠狀病毒肺炎發(fā)病的重點(diǎn)，濕邪侵犯少陽(yáng)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)午后頻發(fā)低熱的臨床表現(xiàn)，發(fā)病早期即應(yīng)給予本方，以清除少陽(yáng)濕熱。李斌等治療COVID-19以本方為基礎(chǔ)方，并且根據(jù)患者常見(jiàn)胸悶、憋氣為主的臨床表現(xiàn)，若伴有抑郁、焦慮情緒，常加用北柴胡增其疏解之功;加赤芍活血行瘀，以防邪氣入血，獲得了較好療效。童書蓉等將60例登革熱患者使用蒿芩清膽湯加減辨病施治取得較好療效，總有效率高達(dá)98 %。首次退熱和完全退熱用時(shí)平均是6.2 h、46.5 h，全部患者均未有嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)。蘇朝艷將肺炎發(fā)熱濕熱內(nèi)郁證的患者隨機(jī)分為蒿芩清膽湯治療組和常規(guī)治療組，療程結(jié)束后發(fā)現(xiàn)蒿芩清膽湯可有效改善患者的發(fā)熱和咳嗽癥狀，可作為肺炎發(fā)熱濕熱內(nèi)郁證的首選用藥。此外，本方可以有效治療多種感染或各種原因?qū)е碌陌l(fā)熱，特別是一些病毒性感染引發(fā)的病癥中療效顯著，可能通過(guò)調(diào)節(jié)患者的體液免疫來(lái)增強(qiáng)免疫功能，減少促炎細(xì)胞因子分泌，繼而達(dá)到抗病毒的作用。

1.1.2 消化系統(tǒng) 包小麗等治療食積阻滯少陽(yáng)膽經(jīng)不降而引發(fā)的二更咳采用本方與保和丸加減化裁，其中蒿芩清膽湯既能清降膽經(jīng)郁火，又可去除聲如室中言的中氣得濕之癥，加上保和丸消食化滯，祛除病因，標(biāo)本同治。陳滌平等治療飲食失調(diào)而釀生濕熱煎熬膽汁成石導(dǎo)致的肝內(nèi)膽管結(jié)石時(shí)，臨床運(yùn)用本方進(jìn)行加減化裁，得到很好的治療效果。滕陽(yáng)春等治療急性胰腺炎25例，試驗(yàn)組在常規(guī)西藥治療的前提下聯(lián)合自擬五土蒿芩清膽湯進(jìn)行證治，試驗(yàn)組和西藥組總有效率分別為96%、68%，結(jié)果顯示試驗(yàn)組聯(lián)合用藥可顯著降低患者的S-Amy、U-Amy、CRP及WBC水平，臨床療效確切。王占才等用本方治療糖尿病急性代謝紊亂，由于患者糖尿病病程長(zhǎng)，常出現(xiàn)正氣不足，感邪后不能驅(qū)邪外出，邪氣得以深入從而留戀化濕，根據(jù)有是病用是藥，急治其標(biāo)等原則，靈活運(yùn)用本方緩解癥狀，而不影響對(duì)主要病因的治療。邱科對(duì)40例肺癌化療后出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀的患者用小柴胡湯聯(lián)用本方進(jìn)行治療，惡心嘔吐癥狀明顯改善，食欲增強(qiáng)，總有效率達(dá)到97.5%。公培強(qiáng)等治療膽囊癌肝轉(zhuǎn)移患者42例，試驗(yàn)組用本方聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU），相較于單純用HIFU治療的對(duì)照組，結(jié)果顯示近期療效、中醫(yī)證候療效均明顯高于對(duì)照組，可相對(duì)增加患者生存時(shí)間以及提高生存質(zhì)量，并且能有效改善患者肝功能及免疫功能。王巧琳等治療晚期膽囊癌患者82例，觀察組予蒿芩清膽湯聯(lián)合順鉑與吉西他濱，治療后統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明試驗(yàn)組近期療效更好，可提高患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)，并且可以明顯提高患者免疫力，改善其健康狀態(tài)，該作用可能是本方可發(fā)揮更好療效及降低不良反應(yīng)的機(jī)制之一。

1.2 婦科 謝怡對(duì)盆腔炎性疾病后遺癥患者使用蒿芩清膽湯和克林霉素磷酸酯聯(lián)合治療，蒿芩清膽湯與抗菌藥物合用可以有效控制盆腔炎癥，改善患者盆腔血液運(yùn)行狀況，調(diào)理盆腔功能。隨訪后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組能一定程度上改善患者下腹部疼痛等癥狀，降低血清中Th1/Th2及GM-CSF水平。谷風(fēng)等分別用本方和花紅膠囊對(duì)盆腔炎性疾病后遺癥證屬濕瘀型的患者進(jìn)行治療，試驗(yàn)組愈顯率及總有效率均高于花紅膠囊組，發(fā)現(xiàn)本方可通過(guò)升高血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的表達(dá)、降低Smad蛋白的表達(dá)，來(lái)改善盆腔組織的粘連及纖維化情況。譚志平等研究發(fā)現(xiàn)對(duì)痛經(jīng)中由盆腔炎疾病所導(dǎo)致的患者使用本方與血府逐瘀膠囊同用可有效改善腹部疼痛、月經(jīng)異常等癥狀，有效降低IL-2、IFN-γ、Th1/Th2、血清GM-CSF水平，升高IL-4、IL-10，通過(guò)增強(qiáng)患者免疫力，改善炎癥狀態(tài)。

1.3 兒科 李萌萌等治療小兒呼吸道病毒感染時(shí)發(fā)現(xiàn)，基于肺與大腸相表里的理論基礎(chǔ)，對(duì)于蒿芩清膽湯采用直腸滴注的給藥方式，觀察組痊愈率、總有效率均高于口服西藥組，自然殺傷細(xì)胞（NK）有所下降且CD3、CD4與CD8及CD4/CD8均有所增加，可改善免疫功能。蔡靖宜等治療兒童社區(qū)獲得性肺炎的濕熱內(nèi)閉證時(shí)發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組在常規(guī)西醫(yī)治療的前提下聯(lián)用本方，兩組治療后的中醫(yī)臨床癥狀積分、PCT、hs-CPR、WBC較治療前均有所降低，但試驗(yàn)組的改善效果更明顯，同時(shí)藥物對(duì)起效時(shí)間因素發(fā)揮了積極影響。

1.4 其他

蒿芩清膽湯臨床應(yīng)用廣泛，效果確切，現(xiàn)代眾多醫(yī)家?guī)煿哦荒喙?，結(jié)合自身豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，緊扣其基本病機(jī)，古方新用，每獲良效。郭秋芳等根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)，邪在少陽(yáng)的口舌生瘡，患者常見(jiàn)口舌生瘡，口舌或舌體兩邊潰爛，疼痛日甚，舌脈表現(xiàn)為舌質(zhì)顏色淡或暗紅，舌苔發(fā)白或黃膩，脈弦滑數(shù)等臨床特征，用本方治療祛濕清熱，和解少陽(yáng)。侯春光等依照經(jīng)驗(yàn)治療濕熱蘊(yùn)蒸導(dǎo)致的斑禿，患者臨床以皮脂腺旺盛分泌，皮膚呈現(xiàn)油性狀態(tài)，精神壓力大等表現(xiàn)為明顯特點(diǎn)，以本方為基礎(chǔ)方加減化裁進(jìn)行治療，可以清利化濕解熱以榮發(fā)。王育霞將老年譫妄綜合征患者隨機(jī)分為應(yīng)用氟哌啶醇的西藥組和加用本方加減的試驗(yàn)組，療程結(jié)束后分析發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合組在改善患者精神狀態(tài)和生活質(zhì)量方面優(yōu)于對(duì)照組，治療效果更好。

2 實(shí)驗(yàn)研究

楊馥語(yǔ)建造感染HP的慢性胃炎脾胃濕熱證的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)蒿芩清膽湯不同劑量對(duì)于活動(dòng)性炎癥的改善程度有明顯區(qū)別，并可顯著降低造模小鼠胃粘膜的COX-2、TNF-α炎癥因子的表達(dá)，高劑量效果更好，提示蒿芩清膽湯的抗炎以及保護(hù)胃粘膜的作用可能與降低COX-2、TNF-α炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。高展翔建立濕熱證小鼠流感病毒感染模型，發(fā)現(xiàn)造模小鼠體內(nèi)水液代謝異常的表現(xiàn)由濕熱環(huán)境和流感病毒共同作用造成，且多臟器水通道蛋白的異常也提示水通道蛋白或許是造成濕熱彌漫三焦的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，通過(guò)調(diào)節(jié)多臟器的水通道蛋白的異常表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)水液代謝，從而抑制病毒的復(fù)制或是本方可以發(fā)揮“祛濕”作用的機(jī)制。

3 小結(jié)

蒿芩清膽湯作為“六經(jīng)方藥”和解劑的名方，也因其在新冠肺炎治療中的確切療效而受到學(xué)界的持續(xù)關(guān)注，近年來(lái)，其臨床應(yīng)用范圍也不斷擴(kuò)大，涉及了多學(xué)科的多種疾病。在實(shí)驗(yàn)研究方面同樣取得了階段性的進(jìn)展，證實(shí)本方具有抗流感病毒、抗多種細(xì)菌及內(nèi)毒素、增強(qiáng)特異性免疫及非特異性免疫兩道免疫防線功能，保護(hù)肝膽胃腸、利尿等作用。但仍有部分作用機(jī)制尚不明確，日后仍應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方面探索，系統(tǒng)進(jìn)行蒿芩清膽湯的作用機(jī)制探索和相關(guān)靶點(diǎn)研究以便為臨床發(fā)展提供更多的理論依據(jù)支撐。

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（收稿日期：2021-09-01 編輯：陶希睿）