如今，腫瘤是大家談之色變的一個沉重話題，它會像一朵邪惡之花，在人體中肆意生長、奪走人體的養(yǎng)料。很多人都感覺以往腫瘤很少見，直到近30年腫瘤才成為一個重大的健康威脅。但其實腫瘤一直與人類如影隨形，或者說，與地球上的生命如影隨形。人類最早的腫瘤記錄追溯到數(shù)百萬年前，我們有理由相信即使是原始人類也曾經(jīng)受到過腫瘤的威脅。目前發(fā)現(xiàn)最早的人類癌癥病例是骨肉瘤，在南非斯瓦特克朗斯（Swartkrans）洞穴中的一塊有170萬年歷史的古人類足骨化石上，科學(xué)家找到了骨肉瘤的痕跡。不僅如此，德國科學(xué)家還在一只2.4億年歷史的龜骨化石中發(fā)現(xiàn)了骨肉瘤的痕跡，這將癌癥威脅生命的“犯罪歷程”推進到了三疊紀(jì)。

癌癥究竟在何時進入醫(yī)生的視野已不可考，目前最早將癌癥作為一種疾病明確記載下來的人是來自科斯島的希波克拉底，后來被譽為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父的他從膽汁、體液的角度分析了癌癥，并根據(jù)其形態(tài)將其形容為“螃蟹”，這便是英語中癌癥一詞“cancer”的來源。

同一時期，華夏大地上的醫(yī)者先賢也在嘗試用在如今看來十分樸素而原始的醫(yī)學(xué)知識勇敢地向癌癥發(fā)出挑戰(zhàn)。殷商時期的甲骨文中就有了“瘤”字的存在，而在《周禮》中提到的“?？漆t(yī)生”——瘍醫(yī)，這群最早的外科醫(yī)生也必須熟悉應(yīng)對腫瘤潰瘍、潰爛的技術(shù)。到了秦漢時期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)對腫瘤的發(fā)病進行了較為系統(tǒng)的論述，并記載了多種方藥，可以說中醫(yī)腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)便來源于此。至于第一次將“癌”字作為病名記載，則是宋代醫(yī)家所著的外科學(xué)著作《衛(wèi)濟寶書》。

如今，癌癥治療已經(jīng)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中研究投入最大、發(fā)展最快的一個領(lǐng)域，很多癌癥背后的機制越來越明晰、越來越具體，也有很多新藥、新技術(shù)，大大提高了腫瘤患者的預(yù)后，讓部分癌癥患者實現(xiàn)了帶瘤生存，甚至臨床治愈。

相比于快速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，中醫(yī)對腫瘤的認(rèn)識卻總有些“說不清道不明”，很多人都認(rèn)為中醫(yī)不過是誦讀經(jīng)典，在古人的哲學(xué)、先賢的經(jīng)典、悠久的醫(yī)案中找到治愈疾病的方法?？芍嗅t(yī)既不是也不應(yīng)該是一個停滯的體系，張光霽教授所創(chuàng)的“瘀毒互結(jié)理論體系”便是中醫(yī)理論創(chuàng)新的典范之一，具有獨特的學(xué)術(shù)價值與重要的臨床指導(dǎo)意義。于是，筆者帶著問題，拜訪了張光霽教授。

瘀毒互結(jié)，一種癌癥發(fā)生過程中的惡性循環(huán)

何謂瘀毒？這其實是兩個中醫(yī)致病因素瘀與毒的結(jié)合。

張教授介紹：“瘀在中醫(yī)、中文上來說，通淤泥的淤，就好比河道淤積。而放在人的身上，就成了一種致病的因素，便寫作‘瘀。所以，這個字其實有著多重的意思?！?/p>

瘀的意思有三層，首先便是瘀血。瘀血背后有4種主要的原因，首先是氣虛，血的運行依靠氣來推動，氣虛則推動無力，血流停滯形成瘀血;其次則是氣滯，氣本身流動不暢，血液也沒有辦法順暢地流動。另外，血寒和血熱也是導(dǎo)致血瘀的重要因素。中醫(yī)認(rèn)為寒則凝滯，寒邪入血分便會導(dǎo)致血液流行緩慢、不暢，出現(xiàn)血瘀。而如果出現(xiàn)血熱，就好比炎熱的太陽烤干了河道，熱邪煎熬血液，造成人體津液虧少，血瘀也會出現(xiàn)?！斑@種情況可以類比血液黏稠度高、血液濃稠的狀態(tài)?！睆埥淌谌缡钦f，“中醫(yī)所說的瘀也并不僅僅包括血瘀，水液代謝障礙形成的痰瘀是另一種瘀的主要類型，還有就是其他類型的瘀積形成的病理因素，比如癌毒瘀積、脂肪淤積等。”

在張教授的瘀毒互結(jié)研究中，瘀的核心內(nèi)涵便是血瘀。至于“毒”，也是一種中醫(yī)特色的概念。張教授介紹：“毒可能是許多因素導(dǎo)致、產(chǎn)生后，對人體有較大危害、損害強烈的一種因素。它常常變化無端。有毒物質(zhì)如一氧化碳導(dǎo)致的中毒損傷，只是毒邪致病的一種形式，非典、新冠這些時疫，也屬于疫厲之毒。”

在瘀毒互結(jié)的過程中，瘀本身既是氣滯、氣虛等病證所導(dǎo)致的病理產(chǎn)物，它也會進一步作為致病因素引起新的問題，而這便是“瘀久蘊毒”的過程?！斑@就好比堆久了的垃圾堆會腐爛、生蟲、發(fā)出惡臭一般，毒是在瘀久的過程中慢慢產(chǎn)生的?！睆埥淌谕ㄟ^多種臨床研究發(fā)現(xiàn)，這個過程在許多癌癥的發(fā)生過程中都存在。

“這個過程的開端是氣虛、氣滯這些問題導(dǎo)致了瘀的產(chǎn)生，進一步便是瘀久蘊毒。而后因毒致變。人體內(nèi)容不得這些非正常的東西，這個變便有可能誘發(fā)癌癥?！蓖瑫r，毒本身也會作用于臟腑，進一步損傷臟腑功能、人體氣機，這便加強了產(chǎn)生瘀的病理基礎(chǔ)，于是一個致癌的惡性循環(huán)便形成了。“這個循環(huán)我們最后將其確定為‘瘀毒互結(jié)?！睆埥淌诮榻B道。

中醫(yī)研究，要“說清楚、講明白”

很多人都說中醫(yī)作為傳統(tǒng)經(jīng)驗醫(yī)學(xué)的典范，與現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)的研究方法有天然的隔閡，甚至不能以現(xiàn)代科研來闡述。張教授并不認(rèn)同這一點，“我們中醫(yī)不能僅僅抱著老祖宗的寶貴財富不去發(fā)展，‘傳承精華、守正創(chuàng)新是黨和國家的囑托，也是我們臨床、科研必然經(jīng)歷的一條路。就像領(lǐng)導(dǎo)人曾經(jīng)說過的，中醫(yī)問題要‘說清楚，講明白?！?/p>

瘀毒互結(jié)的研究不僅僅是一個純中醫(yī)的研究過程。任何研究的伊始，都源于正確的問題，張教授的研究團隊將目光放在了中醫(yī)腫瘤的領(lǐng)域中?！爸嗅t(yī)講究理法方藥，而這個理便來源于對疾病病機、證候的認(rèn)識，關(guān)于腫瘤的病機認(rèn)識很多、很繁雜，我們也想系統(tǒng)地探索一下?！?/p>

古代中醫(yī)并沒有專門的腫瘤病概念，而是將其理解成積聚癥瘕，相關(guān)的材料也散落在海量的古籍醫(yī)案中。得益于現(xiàn)在大數(shù)據(jù)技術(shù)的普及，讓從浩如煙海的資料中抽絲剝繭不再是一個“不可能的任務(wù)”?！拔覀兿仁琴M了不少人力物力建立了古籍醫(yī)案類的數(shù)據(jù)庫，然后去進行篩選、搜索，這樣就發(fā)現(xiàn)‘瘀在腫瘤相關(guān)的病例醫(yī)案中出現(xiàn)頻率比較高?！彪S后再到現(xiàn)代的資料中進行驗證，遍及1949年以后的中醫(yī)腫瘤論文中，瘀的出現(xiàn)頻率明顯較高，同時化瘀藥物的使用也很多。“這至少說明了一個問題：瘀在腫瘤的病機中是廣泛存在的?！迸c此同時，張教授還關(guān)注到“毒”在相關(guān)古籍醫(yī)案中出現(xiàn)頻率也很高、現(xiàn)代中醫(yī)治療腫瘤時解毒類藥物使用較多的事實，“我們就可以基本確定，瘀和毒在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中存在一定的意義，也許能夠成為研究的抓手”。

“當(dāng)我們把瘀和毒聯(lián)系起來，作為一個整體病因去看待時，我們發(fā)現(xiàn)無論是胃癌、肝癌、食管癌，還是肺癌等多種癌癥中，瘀毒相關(guān)類型的比例很高。在肝癌中，6成以上的患者可能都存在瘀毒的問題。在胃癌中，則可以占到15%以上?？紤]到胃癌近15個分型，瘀毒占比15%，已經(jīng)可以認(rèn)為這是一種主要的胃癌證型了。那么，我們也可以自信地提出：瘀毒互結(jié)是腫瘤里一個主要的病機?！?/p>

但僅僅確定一種病機類型存在，并不算是“說清楚、講明白”。想實現(xiàn)這一點，可能還是要多從生物化學(xué)、分子生物學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)的角度去講中醫(yī)、研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)。這也就是要去研究瘀毒互結(jié)背后的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。

實驗室研究最先進行，也給出了相對直觀的成果。在構(gòu)建的血瘀動物模型中，張教授觀察到了明確的異常?！耙环矫媸茄毎哪?，另一方面是血流動力學(xué)、血液流變學(xué)的改變。這些改變也可以從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來提示可能出現(xiàn)的血瘀。我們在大量實驗中也證實了這個問題，這3個方面的改變我們可以初步診斷瘀血，一旦加重后面會陷入惡性循環(huán)。”而對于瘀久蘊毒，張教授則是通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實驗證實血細胞凝集、血液動力學(xué)流變學(xué)改變的血瘀狀態(tài)，在人的機體局部會導(dǎo)致微環(huán)境產(chǎn)生改變?！爸饕淖兪敲庖咭蜃颖热绨捉樗?、白介素12、巨噬細胞M2型的改變，還有多種分子層面的變化，這是一種‘炎癥微環(huán)境的改變，有較強的癌癥誘導(dǎo)作用，除此之外，我們還關(guān)注到部分腸道菌群發(fā)生了改變?！笨梢哉f，這是一種傷害性很強的環(huán)境改變，時間久了，便容易誘發(fā)腫瘤。

既有傳統(tǒng)中醫(yī)的病因病機，又說清楚了其背后的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，更有臨床認(rèn)可的創(chuàng)新治療方案，這讓古老的瘀毒概念煥發(fā)出了新的生機。瘀毒互結(jié)理論的研究可以說是現(xiàn)代科研語境下典型的“中西醫(yī)結(jié)合”。相關(guān)成果，也獲得2017年度浙江省科技進步獎一等獎。2021年末，浙江省中醫(yī)“瘀毒”證重點實驗室被認(rèn)定為浙江省級重點實驗室，這實現(xiàn)了浙江省中醫(yī)病因病機研究中證候類實驗室零的突破，也填補了全國中醫(yī)“瘀毒”證實驗室的空白。

臨床實踐，任何中醫(yī)理論都離不開它的驗證

瘀毒互結(jié)的理論成立，離不開臨床實踐的考驗。張教授在對肝癌患者的治療中，根據(jù)瘀毒互結(jié)擬訂了活血化瘀、以毒攻毒兩位一體的治療方案。其中的以毒攻毒，用到的藥材就是慢性粒細胞性白血病治療藥物的后起之秀——三氧化二砷，也就是大家熟知的“砒霜”?！芭委熉粤＜毎园籽∈且粋€重大的、獲得了國際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的成果，這是源于陳竺院士的研究。我們也使用了砒霜以毒攻毒，和其他中藥以及活血化瘀的治療方，在肝癌尤其是難治性肝癌的治療中取得了很好的療效。”張光霽曾用此方法治療慢性非粒細胞白血病的伊馬替尼耐藥患者，效果不俗。

張教授團隊當(dāng)時挑選浙江5家三甲醫(yī)院，選取了2000例左右的腫瘤患者進行了實驗性治療，最后的結(jié)果喜人，“活血化瘀、以毒攻毒”的治法確實有更好的療效?！斑@也就論證了以毒攻毒、活血化瘀二者結(jié)合的治法是成立的，自然也就能倒證：瘀毒互結(jié)作為腫瘤的病機是真實存在的?！?/p>

“理法方藥，從理論提出治法，再到成方用藥。臨床科研也可以從這一個邏輯過程中倒證，方藥有效則治法有效，進一步就能論證相關(guān)的理論。中醫(yī)老祖宗留下的東西還是很科學(xué)的?！痹谶M一步的研究中，張光霽觀察到了活血化瘀與以毒攻毒后，患者的炎癥微環(huán)境得到了很好的改善，包括腸道菌群也有改善?！八晕覀儾荒茏鲂中膶W(xué)術(shù)，中醫(yī)的理論也能夠在實驗室、在臨床中拿出令人信服的成果?！?/p>

隨后，張教授團隊深入研究了以毒攻毒藥物和活血化瘀藥物的配伍，“在毒理、安全性、有效性方面最后找到了可能的‘最優(yōu)解?！蔽磥?，張教授還計劃進一步深入藥物研究，“也許后面不僅限于目前的這些藥物，只要是符合以毒攻毒、活血化瘀治法的藥物都能夠使用，甚至建出藥物的數(shù)據(jù)庫，這樣其他醫(yī)院、團隊也都能用好這個治法，那勢必更多的癌癥患者能夠獲益”。

未來的研究任務(wù)仍然很重，更多的臨床治法、藥物實驗還在進行。“更重要的是提出、總結(jié)出瘀毒互結(jié)特征性的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)。未來，我們可能陸續(xù)發(fā)布相關(guān)的成果。”張教授坦言，瘀毒互結(jié)理論本身也不是找到瘀和毒就大功告成?！梆龆净ソY(jié)的同時，也可能和其他致病因素發(fā)生作用，比如痰濕，以及情志因素如郁等。2019年，我們拿到了科技部的中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重點研發(fā)計劃，便是支持針對‘瘀毒郁的病機研究。這個郁的因素在腫瘤患者中也很普遍，知道腫瘤發(fā)生、需要放化療很難保持樂觀，這對于疾病發(fā)展也是有影響的，也是治療中需要去考量的。”張教授做過臨床統(tǒng)計，郁邪存在的胃癌患者，不良事件的發(fā)生率增加了29%左右，同樣是一個值得深入研究的問題。

善治未病，才能打破瘀毒互結(jié)的惡性循環(huán)

找到瘀毒在腫瘤背后的影子只是第一步，它為臨床實踐提供指導(dǎo)的同時，也讓防癌、治未病有了一個可能的抓手?！吧瞎ぶ挝床?，扁鵲與蔡桓公的故事也說明，能夠在疾病發(fā)生之前防范疾病是中醫(yī)認(rèn)為最為高明的診療方式，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的健康管理、一級預(yù)防不謀而合?！?/p>

瘀久蘊毒、因毒致變、變則生癌，想要打破這一惡性循環(huán)，預(yù)防、及時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)血瘀十分重要。“那我們首先是要關(guān)注一開始講到的4個因素，尤其是氣虛和氣滯?！睔馓摵蜌鉁际乾F(xiàn)代人常見的問題，由于飲食偏于寒涼與過食肥甘厚膩，現(xiàn)代人脾胃氣機受損出現(xiàn)較多，而脾胃正是人的氣血生化之源，于是氣虛變得十分常見。而現(xiàn)代生活節(jié)奏快、壓力大，大家在重壓之下也易出現(xiàn)情緒上的波動，再加之運動明顯減少，氣滯的問題也十分普遍。

“對健康人群來說，也需要重視氣的問題，畢竟氣本身也是人體免疫力的重要部分，中醫(yī)認(rèn)為癌癥的發(fā)生與正氣虛弱也就是免疫力低下有關(guān)。浙江桐廬縣是我國有名的長壽縣，當(dāng)?shù)赜幸粋€村自古就有飲用黃芪水的傳統(tǒng)，此習(xí)慣遍及當(dāng)?shù)兀l(fā)生癌癥的案例就非常稀少。當(dāng)然這與當(dāng)?shù)氐沫h(huán)境因素、生活方式也有關(guān)，但用黃芪補氣避免氣虛也是非常重要的影響因素。”張教授表示，對于氣滯人群，同樣可以通過專業(yè)醫(yī)師的調(diào)理來解決氣滯的問題。“我們可以用行氣的方藥，也可以使用針灸等外治法來行氣，很多患者也需要加強運動，運動本身也有補氣、行氣的作用，游泳、長跑、快走等有氧運動都十分推薦。同時，一定要慎起居、暢情志，主要是生活中無論飲食、起居都要避免過寒過熱，早起一杯涼水、空調(diào)溫度較低都是要避免的?！?/p>

而對于已經(jīng)出現(xiàn)血瘀的人，及時發(fā)現(xiàn)、及時干預(yù)就顯得尤為重要了。“最典型的血瘀癥候是舌質(zhì)紫暗、口唇爪甲紫暗，或皮下紫斑，舌下靜脈紫暗、粗大。如果出現(xiàn)一定要當(dāng)心了。”張教授介紹道。有血瘀癥候的患者建議及時請專業(yè)的中醫(yī)師辨證調(diào)理，使瘀不至于久而蘊毒?！爱?dāng)然，治病求本，治療的同時改變原有會導(dǎo)致氣虛、氣滯、血熱、血寒的生活飲食習(xí)慣，保持心情舒暢是最關(guān)鍵的?！?/p>

（編輯? ? 董? ? 玲、姚宇澄）