汪湛東 毛忠南 張娜 吳琳 劉婭楠 陶成斌 張延英 宋冰 徐曉艷 王鋼

【摘 要】 目的： 研究中風(fēng)康復(fù)膏（PSR）對(duì)腦缺血再灌注損傷（CIRI）模型大鼠中炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激損傷的影響，并探討其治療機(jī)制。方法：將50只SPF級(jí)SD雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、中風(fēng)康復(fù)膏高劑量組（PSR-H組）、中劑量組（PSR-M組）、低劑量組（PSR-L組），除假手術(shù)組外其余組大鼠皆采用線栓法制作大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，造模成功后各組分別對(duì)應(yīng)給予PSR或生理鹽水灌胃干預(yù)。采用Zea-Longa's標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分判斷大鼠的神經(jīng)功能情況并測(cè)定腦含水量，TTC染色法觀察腦梗死面積，用分光光度法檢測(cè)TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1炎癥因子及MDA、NOS氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)。結(jié)果：與假手術(shù)組相比，模型組的神經(jīng)功能評(píng)分、腦含水量、腦梗死面積和TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1的含量均顯著升高（P<0.01），而PSR各給藥組神經(jīng)功能評(píng)分、腦含水量、腦梗死面積和炎癥因子的表達(dá)量均有所下降，其中PSR-H組、PSR-M組下降較為顯著（P<0.01）。氧化應(yīng)激指標(biāo)中，相對(duì)于假手術(shù)組，模型組MDA含量和NOS活力明顯升高（P<0.01），PSR給藥組MDA含量和NOS活力均有所下降，PSR-H組和PSR-M組下降更為明顯（P<0.01）。結(jié)論：中風(fēng)康復(fù)膏能夠改善腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)功能，具有一定保護(hù)作用，其機(jī)制可能與改善腦部炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 中風(fēng)康復(fù)膏;腦缺血再灌注損傷;氧化應(yīng)激損傷;炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R743.31?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2022）16-0015-05

Protective Effect of Paste of Stroke Recovery on Cerebral Ischemia Reperfusion

Injury in Rats Based on oxidative Stress Injury and Inflammatory Reaction

WANG Zhandong1 MAO Zhongnan2 ZHANG Na1 WU Lin1 LIU Yanan1 TAO Chengbin1

ZHANG Yanying1 SONG Bing1 XU Xiaoyan2* WANG Gang2*

1.Gansu University of Chinese Medicine， Gansu province， Lanzhou 730000， China;

2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine， Gansu province， Lanzhou 730000， China

Abstract：Objective To study the effects of Paste of Stroke Recovery （PSR） on inflammatory response and oxidative stress injury in rats with cerebral ischemia reperfusion injury （CIRI） model and to investigate its therapeutic mechanism. Methods Fifty SPF male rats were randomly divided into sham-operation group， model group， Paste of Stroke Recovery high-dose group （PSR-H Group）， middle-dose group （PSR-M Group） and low-dose group （PSR-L group）， the model of middle cerebral artery ischemia-reperfusion was made in all groups except sham-operation group， which were treated with PSR or normal saline respectively. The neurological function of rats was evaluated by Zea-Longas standard score and the brain water content was measured， TTC staining was used to observe cerebral infarct area， The indexes of TNF-α， IL-1 β， ICAM-1， VCAM-1 inflammatory factors and MDA， NOS oxidative stress were measured by Spectrophotometer. Results Compared with sham-operated group， the neurological function score， brain water content， cerebral infarct area and the contents of inflammatory factors TNF-α， IL-1β， ICAM-1 and VCAM-1 in model group were significantly increased （P<0.01）， while neurological function score， brain water content， cerebral infarct area and expression of inflammatory factors decreased in each PSR administration group， with more significant decreases in the PSR-H and PSR-M groups （P<0.01）. Meanwhile， in oxidative stress indexes， MDA content and NOS activity were significantly higher in the model group relative to the sham-operated group （P<0.01）， the level of MDA and the activity of NOS in the PSR group were decreased， especially in PSR-H group and PSR-M group （P<0.01）.Conclusions Paste of Stroke Recovery can improve the nerve function of rats with cerebral ischemia-reperfusion injury， and has some protective effects， which may be related to the improvement of brain inflammation and oxidative stress.

Key words：Paste of Stroke Recovery （PRS）; Cerebral Ischemia Reperfusion Injury （CIRI）; Oxidative Stress Injury; Inflammatory Reaction

缺血性腦血管疾病是一種常見病，因其較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率給患者及患者家庭和社會(huì)均造成了嚴(yán)重的影響，且發(fā)病年齡出現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[1]。腦缺血再灌注損傷（cerebral ischemia reperfusion injury， CIRI）是指腦部出現(xiàn)一段時(shí)間的缺血后恢復(fù)血供，腦部功能不僅未見好轉(zhuǎn)，反而出現(xiàn)嚴(yán)重障礙的一種現(xiàn)象，也是該病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵組成部分[2]。

中風(fēng)康復(fù)膏（paste of stroke recovery， PSR）是甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科毛忠南主任醫(yī)師的治療驗(yàn)方，在十幾年的臨床診療中對(duì)于證屬肝腎虧虛、氣虛血瘀、痰濁阻滯腦竅所致的腦卒中（出血性、缺血性） 恢復(fù)期進(jìn)行干預(yù)，效果較為顯著[3-4]。研究通過(guò)建立大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，從抗炎、抗氧化應(yīng)激兩個(gè)角度研究中風(fēng)康復(fù)膏對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物 健康雄性SD大鼠50只，SPF級(jí)，體質(zhì)量220～280 g，由甘肅中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（甘）2015-0002，使用許可證號(hào)：SYXK（甘）2015-0005。

1.2 藥物與試劑 中風(fēng)康復(fù)膏藥物組成：黃精25g，黃芪40 g，當(dāng)歸60 g，制何首烏30 g，熟地黃20 g，生地黃20 g，豨薟草（酒制）15 g，雞血藤20 g，枸杞子30 g，黨參20 g，白術(shù)20 g，吳茱萸25 g，陳皮20 g，佛手20 g。

所有藥材加10倍量水浸泡12 h，應(yīng)用多功能提取罐提取，按高壓法煎煮2次，1煎150 min，2煎120 min，合并濾液加輔料濃縮，濃縮至每毫升藥液中含生藥7 g（即藥液質(zhì)量濃度為7 g/mL），經(jīng)高溫滅菌，在室溫下冷卻，放入冰箱中4℃冷藏備用。

實(shí)驗(yàn)中使用丙二醛（MDA）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)A003-1-1）、一氧化氮合酶（NOS）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)A014-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)H052-1）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)H002），均購(gòu)自南京建成生物工程研究所;細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)JCL1238）、血管細(xì)胞黏附分子（VCAM-1）檢測(cè)試劑盒（批號(hào)JCL1243），均購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司;TTC染色液（批號(hào)G3003）購(gòu)自北京索萊寶生物科技公司，MCAO栓線（型號(hào)2363-A5，250～280g），購(gòu)自北京西濃科技有限公司。

1.3 儀器 3K15型低溫高速離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）;SCIENTZ-48高通量組織研磨器（寧波新芝生物科技有限公司）;721/721-100型可見分光光度計(jì)（上海光學(xué)儀器廠）。

1.4 方法

1.4.1 造模 采用改良的Zea-longa等[2]的線栓法制備SD大鼠大腦中動(dòng)脈缺血-再灌注模型。栓線采用MCAO魚線，長(zhǎng)4.5 cm，直徑0.24 mm，一頭頂端為半球形，距頭端18～20 mm處有一黑色標(biāo)記。大鼠術(shù)前12 h禁食，4 h禁水，以7%水合氯醛（7 mL/kg體重）腹腔注射麻醉后，將大鼠頭部及四肢固定于手術(shù)臺(tái)上，頸部備皮，按外科常規(guī)手術(shù)用碘伏進(jìn)行消毒，鋪無(wú)菌巾，取頸部正中縱向切口，切口長(zhǎng)約2 cm，鈍性分離皮下組織，使用撐開器充分暴露術(shù)區(qū)視野，解剖、游離右側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA），頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）及頸外動(dòng)脈（ECA），避免刺激迷走神經(jīng)。充分暴露右側(cè)ECA約3～5 mm后，用動(dòng)脈夾夾閉CCA近心端和ICA遠(yuǎn)心端，在ECA下放置兩根3-0手術(shù)絲線，于距離CCA分叉≥3 mm處雙結(jié)扎，用眼科手術(shù)剪在兩個(gè)線結(jié)中間偏遠(yuǎn)心端離斷ECA，并在ECA殘端剪一“V”形切口，將MCAO栓線由ECA緩慢插入ICA，打開ICA遠(yuǎn)心端動(dòng)脈夾，緩慢將魚線推送入ICA至大腦中動(dòng)脈，根據(jù)魚線上的黑色標(biāo)記，推送約18～20 mm，感到有阻力時(shí)停止向前推進(jìn)魚線，將魚線與ECA殘端一起結(jié)扎;逐層縫合并將長(zhǎng)約0.5 cm魚線遠(yuǎn)端曠置、固定。將實(shí)驗(yàn)鼠置于單籠飼養(yǎng)，90min后外拉魚線使其球端回至ECA，進(jìn)行缺血后再灌注。凡出現(xiàn)動(dòng)物術(shù)中死亡、蛛網(wǎng)膜下腔出血或無(wú)梗死灶均為MCAO模型制作失敗，并以相同操作方式隨機(jī)補(bǔ)充同批次備用大鼠。對(duì)假手術(shù)組手術(shù)時(shí)僅作頸部手術(shù)切口，手術(shù)分離暴露右側(cè)的頸總（CCA）、頸外（ECA）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA），僅離斷頸外動(dòng)脈及其分支，不做插管。

1.4.2 分組與給藥 將50只體質(zhì)量220～280 g大鼠飼養(yǎng)于18～22 ℃，明暗各12 h的SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，自由進(jìn)食飲水喂養(yǎng)1周，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、中風(fēng)康復(fù)膏高劑量組（PSR-H組）、中風(fēng)康復(fù)膏中劑量組（PSR-M組）、中風(fēng)康復(fù)膏低劑量組（PSR-L組），共5組。對(duì)各組大鼠于術(shù)前 （1次/12 h，3 d）及術(shù)后（1次/6 h，3 d）灌胃給藥，中風(fēng)康復(fù)膏高、中、低各劑量組按成人與大鼠體表面積比分別給予藥液（質(zhì)量濃度為 7 g/mL）：8.75 mL/kg、17.5 mL/kg、35 mL/kg灌胃;對(duì)假手術(shù)組和模型組給予4 mL生理鹽水灌胃。

1.4.3 神經(jīng)功能評(píng)分 采用Zea-Longa's標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分[5]判斷各組大鼠的神經(jīng)功能情況。0分為活動(dòng)正常，無(wú)任何神經(jīng)功能缺損癥狀;1分為提尾時(shí)見左側(cè)前爪不能充分伸展;2分為提尾時(shí)見左側(cè)前爪不能充分伸展，向左側(cè)轉(zhuǎn)圈;3分為大鼠行走時(shí)向左側(cè)旋轉(zhuǎn)或傾斜;4分為不能自發(fā)行走，意識(shí)喪失。

1.4.4 腦含水量 測(cè)定將各組大鼠麻醉后斷頭、取全腦， 去除小腦和低位腦干后稱重大腦組織，即為腦濕重，110 ℃恒溫烘烤48 h后稱重即為腦干重;根據(jù)公式計(jì)算腦含水量：腦含水量（%）=（腦濕重-腦干重）/腦濕重×100%。

1.4.5 TTC染色 將全腦置于0.9%氯化鈉溶液中洗滌，并在-20 ℃環(huán)境下速凍30 min固定腦組織，從大鼠腦組織冠狀面將大腦切成7片，每片厚約1 mm，將切片放入1%的TTC染色液中，37 ℃避光染色，每15 min輕震蕩數(shù)次后取出，用4%多聚甲醛固定并拍照，正常區(qū)域?yàn)榧t色，缺血梗死區(qū)域?yàn)榘咨?。將照片?dǎo)入Image J軟件計(jì)算腦梗死體積占比，體積=厚度×面積。計(jì)算公式為：腦梗死體積占比=（梗死區(qū)域體積/整個(gè)腦的體積）×100%。

1.4.6 腦組織炎癥因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè) 斷頭處死各組大鼠，快速取腦，分離缺血側(cè)腦組織，放于低溫生理鹽水中冰浴，然后用刀片定量切取該側(cè)部分腦組織，濾紙吸干血跡，立即凍存于超低溫冰箱（-80 ℃）中。于檢測(cè)前制備10%腦組織勻漿并稱重，用眼科手術(shù)剪將其剪碎，按照1∶9的比例盡快加入預(yù)冷生理鹽水，放入高通量組織研磨器研磨1 min，制成腦組織勻漿，放入高速冷凍離心機(jī)，4 ℃，3500 r/min離心15 min，取上清液，測(cè)定大鼠缺血側(cè)腦組織中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子（VCAM-1）、脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOS）指標(biāo)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 26.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，采用方差分析，q檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦組織含水量及神經(jīng)功能評(píng)分比較 采用稱重法檢測(cè)大鼠腦含水量變化，并采用Zea-Longa's標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分對(duì)各組大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分，與假手術(shù)組相比，模型組的腦含水量及神經(jīng)功能評(píng)分均顯著升高（P<0.01）。與模型組相比，PSR-H組和PSR-M組大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分及腦含水量顯著降低（P<0.01）。詳見表1。

2.2 腦缺血再灌注TTC染色結(jié)果 采用 TCC 染色法檢測(cè)各組大鼠腦梗死情況，與假手術(shù)組相比，模型組大鼠腦組織切片存在明顯白色梗死區(qū)，梗死體積百分比顯著升高（P<0.01） 。而PSR給藥干預(yù)后，相對(duì)于模型組大鼠，腦組織梗死體積百分比均有所降低，其中PSR-H組大鼠腦組織梗死體積百分比減少最為顯著（P<0.01）。詳見表2。各組大鼠腦組織TTC染色切片如圖1所示。

2.3 腦組織炎癥因子表達(dá)情況 與假手術(shù)組相比，模型組大鼠腦組織中炎癥因子TNF-α、IL-1β、ICAM-1及VCAM-1的含量均顯著升高（P<0.01）。而PSR給藥干預(yù)后，相對(duì)于模型組大鼠，其炎癥因子表達(dá)量均有所下降，其中PSR-H組大鼠腦組織的炎癥因子表達(dá)量下降最為顯著（P<0.01）。詳見表3。

2.4 腦組織氧化應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)情況 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠腦組織中氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA含量和NOS活力明顯升高（P<0.01）。與模型組比較，PSR給藥組MDA含量和NOS活力均有所下降，其中PSR-H組、PSR-M組大鼠腦組織中MDA含量和NOS活力下降較為明顯（P<0.01） 。詳見表4。

3 討論

臨床研究認(rèn)為，由于腦缺血再灌注損傷導(dǎo)致的中風(fēng)患者多是在氣血內(nèi)虛的根本上，加之勞倦內(nèi)傷、憂思惱怒、吸煙喝酒等誘因，引起氣血瘀滯，腦脈痹阻[6]。本病的關(guān)鍵機(jī)制是氣滯、血瘀、絡(luò)阻，“氣行則血行”，常以行氣、活血、通絡(luò)的方法進(jìn)行診療 [7]。甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院毛忠南主任醫(yī)師在治療中風(fēng)疾病上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，PSR在康復(fù)醫(yī)學(xué)科已應(yīng)用多年，對(duì)于中風(fēng)恢復(fù)期、出血性腦中風(fēng)恢復(fù)期、缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期，臨床觀察療效明顯[3-4]。

中風(fēng)康復(fù)膏中黃精補(bǔ)中益氣、滋腎益肺，制何首烏、枸杞子補(bǔ)益肝腎、益氣養(yǎng)血，生地黃、熟地黃補(bǔ)血生津、益精補(bǔ)腎，豨薟草強(qiáng)健筋骨，黃芪、黨參、雞血藤、岷當(dāng)歸補(bǔ)益氣血、活血通絡(luò)，吳茱萸、佛手、陳皮調(diào)理氣機(jī)、化痰祛濕，白術(shù)補(bǔ)氣健脾。諸藥配伍，共奏補(bǔ)益肝腎、益氣養(yǎng)血、活血化痰之功，可使氣血通暢，精氣充足，從而腦髓得充，痰瘀自消，靈竅得養(yǎng)。研究[8]表明，中風(fēng)康復(fù)膏可增強(qiáng)腦組織對(duì)缺血、缺氧的耐受性，能明顯減輕ICS患者認(rèn)知功能的損害程度，改善患者的日常生活能力，提高患者的生活質(zhì)量，降低患者病死率和致殘率。

神經(jīng)功能評(píng)分常被用作藥物研究中的一項(xiàng)重要指標(biāo)，已成為評(píng)價(jià)藥效的重要依據(jù)[9]。本研究采用Zea-Longa's標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分評(píng)價(jià)PSR對(duì)腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)功能的改善效果。結(jié)果顯示，PSR干預(yù)后大鼠神經(jīng)功能評(píng)分顯著降低，表明PSR能夠改善腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)功能損傷。腦水腫是CIRI的主要并發(fā)癥之一，能夠引起顱內(nèi)壓增高，加重機(jī)械性壓迫，損害腦微循環(huán)和細(xì)胞能量代謝，從而加重腦損害[10]。通過(guò)檢測(cè)腦含水量能夠有效反映腦缺血再灌注的損傷程度。腦梗死的病灶范圍是對(duì)腦缺血再灌注損傷中腦組織損傷程度最直觀的反映，TTC染色后腦梗死體現(xiàn)為明顯白色區(qū)域。研究結(jié)果表明，模型組大鼠較假手術(shù)組腦含水量明顯升高，梗死范圍縮小，不同濃度的PSR干預(yù)下，大鼠的腦含水量和腦梗死面積得到不同程度的降低，明顯改善了腦組織缺血再灌注損傷的恢復(fù)水平，對(duì)腦組織損傷的大鼠具有保護(hù)作用。

研究[11-13]表明，炎癥反應(yīng)是與腦缺血再灌注損傷密切相關(guān)的病理途徑，發(fā)揮著關(guān)鍵作用，腦缺血再灌注損傷發(fā)生時(shí)，通過(guò)釋放TNF-α、IL-1β、ICAM-1及VCAM-1等炎癥因子增大血腦屏障通透性，導(dǎo)致腦組織的水腫更加嚴(yán)重，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥因子更容易透過(guò)血腦屏障，最終加重炎癥反應(yīng)[14]。TNF-α、IL-1β是重要的炎癥因子，在腦缺血中發(fā)揮著重要的作用[15]。同時(shí)VCAM-1和ICAM-1在炎癥和腫瘤等病理過(guò)程中扮演著重要的角色[16]。研究顯示，模型組大鼠TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1表達(dá)量明顯升高，表明模型組大鼠由于CIRI產(chǎn)生明顯炎癥反應(yīng);PSR干預(yù)后，大鼠炎癥因子表達(dá)量顯著下調(diào)，說(shuō)明PSR可以有效的抑制CIRI炎癥反應(yīng)。

臨床上發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中病人恢復(fù)血流供應(yīng)后，腦損傷反而加重，即缺血再灌注損傷，氧化應(yīng)激過(guò)程是其不可忽視重要環(huán)節(jié)，降低氧化應(yīng)激損傷，可能對(duì)腦缺血再灌注損傷的減輕以及下游病理生理反應(yīng)起到關(guān)鍵作用[17]，氧化應(yīng)激發(fā)生后產(chǎn)生大量活性氧發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，其終產(chǎn)物為MDA，同時(shí)MDA可影響線粒體呼吸鏈復(fù)合物和線粒體內(nèi)關(guān)鍵酶活性，因此MDA可反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度和細(xì)胞氧化損傷程度[18]。在腦缺血再灌注進(jìn)程中NO可以和超氧陰離子反應(yīng)形成強(qiáng)氧化劑，使蛋白質(zhì)硝基化并損傷DNA，而NOS可催化NO生成，因此許多研究中采用NOS活力反映NO含量[19-20]。本研究結(jié)果顯示，與模型組比較，PSR給藥組MDA含量和NOS活力均有所下降，其中尤其以PSR中、高劑量組大鼠腦組織中MDA含量和NOS活力下降較為明顯。

綜上所述，研究結(jié)果證實(shí)，中風(fēng)康復(fù)膏能夠改善MCAO模型大鼠的腦缺血再灌注損傷，相關(guān)機(jī)制可能與抑制炎癥因子釋放、減少氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。本研究只是初步探討了中風(fēng)康復(fù)膏對(duì)MCAO模型大鼠的保護(hù)作用，其具體分子作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-12-10 編輯：劉斌）

基金項(xiàng)目：甘肅省中醫(yī)藥管理局項(xiàng)目（GZK-2017-14）。

作者簡(jiǎn)介：汪湛東（1993- ），男，漢族，博士研究生在讀，研究方向?yàn)楣强仆鈧爸形麽t(yī)結(jié)合基礎(chǔ)。E-mail： wangzhandong_2020@163.com

通信作者：徐曉艷（1965- ），女，漢族，本科，主任藥師，研究方向?yàn)橹兴庤b定、中藥炮制、中藥制劑。E-mail： 767204198@qq.com;

王鋼（1967-），男，漢族，本科，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合風(fēng)濕骨病。E-mail： 1256935844@qq.com