連向陽　古紀歡　王金寶

【摘要】 目的：觀察血必凈注射液對嚴重多發(fā)傷患者炎癥因子、凝血功能及肝腎功能的影響，探討其對嚴重多發(fā)傷患者預后的改善作用。方法：將本院2012年1月-2014年1月收治的76例嚴重多發(fā)傷患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組38例。對照組予以常規(guī)綜合治療，治療組在對照組的基礎上早期加用0.9% 氯化鈉注射液100 mL+血必凈注射液100 mL，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)用藥7 d。分別檢測兩組在治療前和治療后7 d的炎癥因子水平、凝血功能指標以及反應肝腎功能的檢驗指標，并觀察兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率，同時記錄急性生理和慢性健康狀況（APACHE Ⅱ）評分。結(jié)果：與治療前相比，治療第7天觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、APACHE Ⅱ評分以及炎癥因子水平均有所下降，凝血功能、肝腎功能均明顯改善，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療組指標下降幅度（改善幅度）大于對照組。結(jié)論：早期應用血必凈注射液可以從一定程度上改善嚴重多發(fā)傷患者的預后，其機制可能與血必凈注射液能夠減少炎性介質(zhì)的釋放、改善凝血功能從而對人體重要臟器具有保護作用有關。

【關鍵詞】 血必凈注射液； 嚴重多發(fā)傷； 炎癥反應； 凝血功能； 預后

【Abstract】 Objective：To observe the influences of Xuebijing Injection on inflammatory factors，blood coagulation function and liver and kidney function of patients with severe multiple trauma，to explore its improvement on patients with severe multiple trauma.Method：76 patients with severe multiple trauma were selected in our hospital from January 2012 to January 2014，they were divided into the treatment group and the control group according to the random number table method，38 cases in each group.The control group was given routine comprehensive treatment，while the treatment group was added with 100 mL of 0.9% NS+100 mL of Xuebijing Injection，intravenous drip，twice daily for consecutive 7 days on the basis of routine comprehensive treatment.Before and after treatment，the inflammatory factors，blood coagulation indicators，liver and kidney function of two groups were detected，the incidence of complications and mortality of two groups were observed， the acute physiology and chronic health conditions （APACHE Ⅱ scores） of two groups were recorded.Result：Compared with before treatment，the incidence of complications，APACHE Ⅱ scores and inflammatory factor levels of two groups after treatment were decreased on the 7th day，the blood coagulation function，liver and kidney function of two groups after treatment were obviously improved，the differences were statistically significant（P<0.05）.And the decline （improvement） of the indexes in the treatment group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Early application of Xuebijing Injection can improve the prognosis of patients with severe multiple trauma to certain extent，and its mechanism may be related to that Xuebijing Injection can reduce the release of inflammatory mediators and improve the function of blood coagulation so as to protective important organs of human body.

【Key words】 Xuebijing Injection； Severe multiple trauma； Inflammatory response； Blood coagulation function； Prognosis

First-authors address：Shenzhen Shajing Hospital，Affiliated to Guangzhou Medical University，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.022

多發(fā)傷是單一致傷因素造成的2個或2個以上解剖部位（根據(jù)AIS-90版所指的9個部位）的損傷，其嚴重程度則視其ISS值而定，凡ISS>16分者定為嚴重多發(fā)傷[1]。隨著我國交通事業(yè)和高層建筑業(yè)的迅猛發(fā)展，各類意外創(chuàng)傷特別是嚴重多發(fā)傷事件日益增多，而嚴重多發(fā)傷發(fā)病急驟、病情兇險、變化迅速、傷情復雜、救治難度大，且嚴重多發(fā)傷患者，就診時往往合并休克、呼吸困難等，致殘率與致死率均較高[2]，已成為35歲以下人群首要致死病因[3]。鑒于其對社會的巨大危害性，目前國內(nèi)外文獻對于嚴重多發(fā)傷的診治研究報道頗多，而關于嚴重多發(fā)傷預后的研究報道相對較少。近年來，有學者認為，嚴重多發(fā)傷后病情進展及預后與機體的炎癥反應、凝血功能紊亂以及肝腎功能密切相關?，F(xiàn)筆者將血必凈注射液早期應用于本院2012年

1月-2014年1月收治的76例嚴重多發(fā)傷患者，觀察其對炎癥反應、凝血系統(tǒng)、肝腎功能以及病情預后的影響，并作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年1月-2014年1月收治的嚴重多發(fā)傷患者76例為研究對象，其中男49例，女27例，年齡18～70歲，平均（45.02±4.11）歲，以上入選患者均符合1994年全國首屆多發(fā)傷學術會議提出的嚴重多發(fā)傷診斷標準[1]。其中ISS為16～30分38例，31～45分

30例，46～60分8例。入院時間均在傷后24 h，住院時間均在7 d以上，患者入院后按照損傷嚴重程度按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各38例。兩組患者的性別、年齡、損傷嚴重程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。入選標準：（1）年齡≥18歲；（2）至少有2個解剖部位損傷，ISS>16分；（3）受傷至收住ICU時間<12 h，創(chuàng)傷后生存時間≥120 h[4-5]。排除標準：（1）伴有嚴重基礎性疾病者；（2）伴有器質(zhì)性病變或重要臟器功能失代償者；（3）具有惡性腫瘤病史者；（4）伴有神經(jīng)系統(tǒng)病變不能配合治療者；（5）有自殺或自殺傾向者；（5）中途自動出院或者轉(zhuǎn)院的患者。研究經(jīng)醫(yī)學倫理研究會批準，且所有納入患者在治療前由患者本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入院后迅速評估其傷情及生命體征，同時予以常規(guī)綜合治療，立即通過靜脈通道補液、輸血維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定，清除患者呼吸道異物、暢通氣道、給氧，積極處理原發(fā)病灶，對癥止血和鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜，抗休克、抗感染及營養(yǎng)支持等，必要時進行氣管插管、人工呼吸機輔助呼吸等常規(guī)處理，對重要的生命體征進行監(jiān)測。待患者條件允許時，盡早行超聲、X線、CT等檢查，以盡快明確診斷。同時通知麻醉科及相關科室，對經(jīng)急救仍不能控制病情的患者在經(jīng)過必要的檢查后進行手術探查治療。治療組在對照組處理基礎上于入院后24 h內(nèi)加用0.9% 氯化鈉注射液100 mL+血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)集團提供）100 mL，靜脈點滴，2次/d，連用7 d。

1.3 觀測指標 分別于入院當天（治療前）以及住院7 d后清晨（治療后）空腹采集靜脈血，測定兩組炎癥因子水平如白細胞介素-6（IL-6）、白細胞（WBC）、C-反應蛋白（CRP），凝血功能指標如血小板計數(shù)（PLT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）和纖維蛋白原（FIB），以及反映肝腎功能的指標如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr），并記錄兩組治療前后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率以及APACHE Ⅱ評分。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前兩組患者血清炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清炎癥因子水平均較治療前均下降，與治療前比差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且治療組血清炎癥因子水平下降幅度大于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后凝血指標比較 治療前兩組患者凝血指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組PT和APTT均較治療前縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療組療效優(yōu)于對照組。治療后兩組PLT和FIB含量均較治療前升高，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療組升高幅度大于對照組。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝腎功能變化情況比較 治療前兩組患者的ALT、AST、BUN、Scr比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者上述指標均較治療前下降，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療組下降幅度大于對照組。見表3。

2.4 APACHE Ⅱ評分比較 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者APACHE Ⅱ評分均較治療前下降，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明治療組下降幅度大于對照組。見表4。

2.5 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率比較 治療組和對照組的并發(fā)癥發(fā)生率分別為10.5%（4/38）和36.8%（14/38），死亡率分別為5.3%（2/38）和21.1%（8/38），治療組并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較對照組低，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟的迅猛發(fā)展，意外創(chuàng)傷事件頻發(fā)，當患者遭受巨大打擊后，機體會釋放大量的炎癥介質(zhì)和細胞因子如白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等[6]。從而引起機體的一系列連鎖及放大反應，包括全身炎癥反應綜合征（其可進一步發(fā)展為膿毒癥及多器官功能障礙綜合征）、炎癥反應失控/代償性抗炎反應綜合征、補體系統(tǒng)激活、缺血/再灌注損傷、氧化應激、急性期反應、微循環(huán)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌反應、凝血系統(tǒng)的激活導致凝血功能紊亂等，其中凝血系統(tǒng)的激活是重要的發(fā)病機制，而炎癥反應失控/代償性抗炎反應綜合征失衡是產(chǎn)生多器官功能障礙綜合征的根本原因，是患者死亡的主要原因之一[7-8]。同時，凝血功能障礙與炎癥反應又可相互激化，多發(fā)傷后的組織損傷、各種細菌細胞壁成分、促炎細胞因子等促進組織因子釋放、激活凝血酶，而凝血酶又可誘導粘附分子表達增加可導致內(nèi)皮細胞形態(tài)改變、通透性增加及白細胞黏附，促進血小板活化因子（PAF）、白介素-8（IL-8）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）和生長因子的產(chǎn)生，這些活性物質(zhì)可進一步加強炎癥反應，參與血流調(diào)控，改變血管舒張及通透性，促使炎性細胞聚集、炎性介質(zhì)大量釋放等[9-11]。上述凝血功能紊亂與炎癥反應相互影響，相互促進，繼而誘發(fā)加重已出現(xiàn)或潛在的多臟器功能障礙綜合征，使人體的心、肝、腎等重要臟器的負擔加重，人體的免疫力下降，致疾病難以逆轉(zhuǎn)，嚴重影響患者的預后[12]?；趪乐囟喟l(fā)傷的上述生理病理機制，目前，通過調(diào)節(jié)凝血和纖溶系統(tǒng)來減輕炎癥反應、抑制全身炎癥反應綜合征進一步發(fā)展為多臟器功能障礙綜合征從而改善嚴重多發(fā)傷患者的預后可能成為一種有效的途徑[13-15]。

血必凈注射液是王今達等[8]根據(jù)“細菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治”理論研制的中成藥，由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等活血化瘀中藥組成，研究認為其具有降低內(nèi)毒素水平、改善機體微循環(huán)、清除機體自由基、抑制炎性介質(zhì)的釋放以及保護血管內(nèi)皮細胞等作用[9-10]。同時，馬明遠等[16]、高慶元等[17]研究證明血必凈注射液能顯著改善患者凝血功能障礙。范智凌等[18]、方凱等[19]研究認為血必凈注射液具有保護臟器功能的作用。

美國學者Knaus于1981年首先提出了APACHE Ⅰ評分，它由兩部分組成，即反應急性疾病嚴重程度的急性生理學評分和患病前的慢性健康狀況評價，但由于參數(shù)多，使用不方便，未考慮年齡因素對預后的影響，只適合于群體患者的病情評估，不能預測病死率，故Knaus等1985年在簡化APACHE Ⅰ的基礎上提出了APACHE Ⅱ，增加了年齡分值，提供了計算每個患者死亡危險性的公式，雖然后來又相繼提出APACHE Ⅲ和Ⅳ，但由于APACHE Ⅱ簡便可靠，設計合理，預測準確，目前使用最普遍[20]。

本研究中，與治療前相比，治療7 d后治療組炎癥因子水平有所下降，凝血功能也明顯改善，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示治療組指標下降幅度（改善幅度）大于對照組，證明血必凈注射液能夠減少炎性介質(zhì)的釋放、改善凝血功能。同時，與治療前相比，治療第7天反應肝腎功能的ALT、AST、BUN和Scr水平均有改善，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組比較差異也有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明治療組改善較對照組明顯，證實了血必凈注射液有改善嚴重多發(fā)傷患者臟器功能的作用。結(jié)合本研究的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和APACHE Ⅱ評分結(jié)果，說明隨著炎癥反應、凝血系統(tǒng)功能的改善，與預后密切相關的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率和APACHE Ⅱ評分亦相應下降。

綜上所述，血必凈注射液能夠改善嚴重多發(fā)傷患者的凝血功能，抑制其炎癥反應，進而調(diào)節(jié)患者免疫功能，阻斷全身炎癥反應綜合征的病理反應過程，提高機體特異性免疫功能，從而起到保護器官組織、改善臨床癥狀、提高療效、明顯改善預后、降低病死率的作用，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-12-27） （本文編輯：周亞杰）