嚴(yán)麗花，梁雪瓊，劉翠嫻，羅莉蕓

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528500

肝衰竭主要是由于多種因素所致的一種肝臟損傷，該病最終會導(dǎo)致肝臟功能障礙或失代償，是一種以凝血功能障礙、腹水、黃疸等為主要癥狀的嚴(yán)重綜合征，根據(jù)肝衰竭的具體情況，可將其劃分為4 種類型，即：急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性（亞急性）肝衰竭、慢性肝衰竭；其中，急性肝衰竭是肝衰竭最為常見的一種類型， 其臨床特征主要包括急性腎損傷、易受感染、心血管不穩(wěn)定、腦水腫等[1-2]。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，急性肝衰竭的病死率高達(dá)30%。 當(dāng)前，臨床上對于肝衰竭的發(fā)病機(jī)制還未有明確的定論，加之，其機(jī)制也非常復(fù)雜，綜合國內(nèi)外臨床研究，可以看出主要涉及：干細(xì)胞的異常死亡、免疫損傷、不可控反應(yīng)、再生能力減弱等；而對肝衰竭患者干預(yù)不及時(shí)， 或早期未及時(shí)識別出來， 對導(dǎo)致肝衰竭病情進(jìn)展，最終危及患者生命[3-5]。 選擇2020 年1 月—2021年1 月該院診斷且確診的肝衰竭患者56 例作為該次研究組， 選擇同期在該院體檢的健康人群50 名作為健康對照組， 分別檢測兩組血清免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG 水平和肝功能指標(biāo)， 以此來研究上述指標(biāo)在肝衰竭診斷及預(yù)后判斷中的運(yùn)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院診斷且確診的肝衰竭患者56 例作為該次研究組，男36 例，女20 例；年齡33~78 歲，平均（56.94±2.37） 歲。 選擇同期在該院體檢的健康人群50 名作為健康對照組，男29 名，女21 名；年齡34~79 歲，平均（57.01±1.68）歲。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者年齡18~80 歲之間； ②研究對象對研究知情同意，得其簽字同意；③研究均無處于妊娠或哺乳期女性；④無合并梗阻型黃疸、惡性腫瘤等嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者；⑤無慢性腎功能不全或心力衰竭者；⑥無入組前1 個(gè)月服用過皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并精神疾病者和有藥物性肝炎、肝癌、多項(xiàng)病毒感染者；②語言障礙、意識障礙或智力障礙者；③臨床資料不全者。

1.4 方法

兩組研究對象均于入組后的第2 天進(jìn)行檢測，檢測前1 d 叮囑受檢者保持清晨空腹?fàn)顟B(tài)， 取受檢者肘靜脈血4 mL，并置入促凝管中送檢。

采用德國西門子公司生產(chǎn)的全自動蛋白分析儀檢測兩組血清免疫球蛋白，檢測內(nèi)容包括IgA、IgM、IgG 水平；檢測方法為免疫散射比濁法，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

采用全自動生化分析儀檢測兩組肝功能生化指標(biāo)，具體包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶（GGT）；檢測方法為比色法，具體按照說明書操作。

1.5 觀察指標(biāo)

IgA 正常參考值：0.7~4.0 g/L，IgM 正常參考值：0.4~2.3 g/L，IgG 正常參考值：6.94~16.2 g/L，ALT 正常參考值：40 U/L，AST 正常參考值：40 U/L，GGT 正常參考值：50 U/L。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）來表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IgA、IgM、IgG 水平對比

研究組IgA、IgM、IgG 水平分別為 （5.41±1.29）、（5.79±1.21）、（18.94±2.37）g/L；健康對照組IgA、IgM、IgG 水平分別為 （1.49±0.32）、（1.38±0.17）、（10.39±2.04）g/L。 相較于健康對照組，研究組患者IgA、IgM、IgG 水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=20.910、25.534、19.788，P＜0.05）。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)對比

研究組GGT、AST、ALT 水平分別為（79.56±3.46）、（118.46±15.32）、（206.18±15.34）U/L； 健 康 對 照 組GGT、AST、ALT 水平分別為（13.26±1.42）、（16.87±2.41）、（26.98±1.26）U/L。研究組較健康對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=126.281、173.443、82.313，P＜0.05）。

2.3 研究組預(yù)后多元Logistic 回歸分析

將IgA、IgM、IgG、GGT、AST、ALT 作為研究的自變量，預(yù)后轉(zhuǎn)歸（生存0、死亡1）作為因變量來展開多元Logistic 回歸分析， 結(jié)果顯示，IgA、IgM、IgG 和肝功能指標(biāo)GGT、AST、ALT 均是威脅肝衰竭患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表1。

表1 研究組預(yù)后多元Logistic 回歸分析

2.4 單項(xiàng)、 聯(lián)合檢測判斷肝衰竭患者預(yù)后的ROC曲線

經(jīng)ROC 曲線分析顯示，IgA、IgM、IgG、GGT、AST、ALT 預(yù)測肝衰竭AUC 分別是：0.751、0.762、0.769、0.801、0.789、0.794；6 項(xiàng)聯(lián)合檢測的AUC 為0.899；由此表明，聯(lián)合檢測血清免疫球蛋白和肝功能，所達(dá)到的AUC 值最大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝衰竭屬于臨床綜合征， 該病多因肝炎（藥物性、酒精性）、嗜肝性的病毒感染和遺傳因素等導(dǎo)致患者機(jī)體生物轉(zhuǎn)化功能、 排泄功能和肝臟合成功能等發(fā)生障礙， 從其病理特征來看， 主要有肝硬化結(jié)節(jié)、大塊肝壞死等。 大量臨床調(diào)查結(jié)果顯示，肝衰竭的病死率在40%~60%之間，因此，早期診斷肝衰竭，對于臨床治療肝衰竭、改善預(yù)后尤為關(guān)鍵[6-9]。

肝衰竭患者肝功能明顯紊亂，且因肝細(xì)胞的大量壞死使得機(jī)體毒素越來越深，更進(jìn)一步加劇了肝細(xì)胞衰亡的速度，最終危及患者的生命[10]。 當(dāng)前，臨床上對于肝衰竭的診斷較為復(fù)雜且方法加多，比如：CT、B 超、生化、血液學(xué)、微生物和免疫性檢查等，而不同的診斷模式的診斷時(shí)長、操作均不盡相同，一旦操作失誤極易加重患者病情[11-13]。因此，尋找一種切實(shí)、有效的診斷方法對于改善肝衰竭預(yù)后是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

血清免疫球蛋白是一組有抗體樣結(jié)構(gòu)和活性的球蛋白，主要來自漿細(xì)胞中，并且存在于人體體液和血液當(dāng)中[14]。 在人體血清當(dāng)中，IgG 水平是最高的一種球蛋白，主要是由再次免疫應(yīng)答所得抗體，具有十分重要的免疫功效；IgM 則是最大相對分子質(zhì)量的免疫球蛋白，其抗原結(jié)合的能力較強(qiáng)；IgA 則主要存在于機(jī)體血清當(dāng)中， 主要是由分泌性上皮細(xì)胞向外分泌所得， 其在局部的抗感染當(dāng)中能夠起到非常關(guān)鍵的作用；上述免疫球蛋白已經(jīng)被廣泛運(yùn)用到了各種各樣的疾病預(yù)防、診斷和預(yù)后評估中。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化發(fā)生、發(fā)展和血清免疫球蛋白密切相關(guān)，而國內(nèi)學(xué)者在肝衰竭的診斷過程中，檢測患者血清免疫球蛋白時(shí)也發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體血清中的IgG 、IgA 、IgM 水平高于正常人群，由此說明，檢驗(yàn)血清免疫球蛋白IgG 、IgA 、IgM 的水平，能夠?yàn)榕R床診治肝衰竭提供較為可靠、科學(xué)的參考依據(jù)[15]。 王明良[16]學(xué)者在“免疫球蛋白聯(lián)合肝功能檢測在肝衰竭診斷中的價(jià)值分析”的研究結(jié)果顯示，觀察組的血清IgG、IgM 及IgA 水平分別為 (19.32±2.09)、(5.93±0.31)、(5.74±0.32)g/L, 均明顯高于健康對照組的 (10.62±1.05)、(1.34±0.33)、(1.37±0.21)g/L(P＜0.05)。 該研究中研究組IgA、IgM、IgG 水平分別為（5.41±1.29）、（5.79±1.21）、（18.94±2.37）g/L， 高于健康對照組 （1.49±0.32）、（1.38±0.17）、（10.39±2.04）g/L（P＜0.05），與王明良學(xué)者研究結(jié)果基本一致，由此證實(shí)，肝衰竭的發(fā)生、發(fā)展與IgG、IgA、IgM 水平變化密切相關(guān)。

肝功能指標(biāo)主要有GGT、AST、ALT 3 種， 其也是臨床用以評估肝功能最為常用的生物標(biāo)志物，肝功能指標(biāo)不僅能夠有效反映肝細(xì)胞損傷的實(shí)際情況，而且還能夠?yàn)榕R床診斷、治療肝疾病指明方向[17]。在3 種肝功能指標(biāo)中，GGT 指標(biāo)對于蛋白質(zhì)參與的氨基酸吸收、分泌、合成等具有重要作用，大量研究表明，健康人群機(jī)體血清中的GGT 主要是由肝臟產(chǎn)生，但對于病變肝臟來說，其不僅存在于肝臟中，在膽管上皮細(xì)胞中也能夠反映， 是診斷肝膽疾病較為敏感的一種標(biāo)志物， 能夠清晰地反映肝內(nèi)毛細(xì)血管上皮、肝細(xì)胞損傷的程度；AST、ALT 的敏感性較高，能夠有效反映肝細(xì)胞的損傷情況和程度。 該研究結(jié)果顯示，研究組GGT、AST、ALT 水平分別為（79.56±3.46）、（118.46±15.32）、（206.18±15.34）U/L， 高于健康對照組的 （13.26±1.42）、（16.87±2.41）、（26.98±1.26）U/L（P＜0.05），與曾然等[18]研究中“與對照組相比,研究組血清ALT、AST、GGT 水平均顯著升高(P＜0.05)”這一結(jié)果基本接近；由此說明，診斷肝衰竭過程中，檢驗(yàn)患者的肝功能指標(biāo)，能夠進(jìn)一步提升疾病的檢出率，并指導(dǎo)臨床診治方案的確立。該研究結(jié)果還顯示，對研究組患者的預(yù)后進(jìn)行多元Logistic 回歸分析，其結(jié)果顯示：IgA、IgM、IgG 和肝功能指標(biāo)GGT、AST、ALT 均是威脅肝衰竭患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），由此說明，異常升高的血清免疫球蛋白水平、肝功能指標(biāo)水平等均是肝衰竭發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素， 對臨床診斷、 治療肝衰竭具有積極意義；此外，該研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合檢測6 項(xiàng)指標(biāo)時(shí)，所達(dá)到的AUC 值最大（P＜0.05）；由此說明，臨床診斷肝衰竭過程中，聯(lián)合檢測血清免疫球蛋白水平、肝功能指標(biāo)的效果最佳， 能夠更好地服務(wù)于臨床診治工作，改善患者預(yù)后。

綜上所述，IgA、IgM、IgG 結(jié)合肝功能指標(biāo)檢驗(yàn)對于診斷和評估肝衰竭預(yù)后的效果十分顯著； 因影響肝衰竭發(fā)生、發(fā)展的因素較多，相較于單一檢測，聯(lián)合檢測更有利于提升診斷的準(zhǔn)確率，值得推廣。