賀軍領(lǐng)

(洛陽市第六人民醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003)

卵巢癌具有發(fā)病隱匿的特點，其早期大都無明顯臨床癥狀，一半以上的患者在確診時已處于中晚期，且腫瘤細胞可擴散至腹腔，引起惡性腹腔積液，增加臨床治療難度[1]?；熓峭砥诼殉舶┗颊咧匾委煼绞?，紫杉醇聯(lián)合順鉑為該癥患者首選化療藥物，靜脈滴注為傳統(tǒng)常用化療方式，可在一定程度上抑制腫瘤進展，但仍有部分患者效果不佳，且可產(chǎn)生較大毒副反應(yīng)[2]。近年來，腹腔熱灌注化療被逐漸應(yīng)用于晚期卵巢癌患者中，相關(guān)研究指出，該化療方式可有效清除殘余微小腫瘤病灶，降低腫瘤遠處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)概率[3,4]?；诖耍狙芯繉⒆仙即寂c腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合化療方式應(yīng)用于晚期卵巢癌患者，旨在觀察其臨床療效及對卡氏(KPS)評分的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)隨機數(shù)字表法將2018-05～2019-12于我院接受紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈化療的40例晚期卵巢癌患者納入對照組，將同期于我院接受紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療的45例晚期卵巢癌患者納入觀察組。觀察組年齡40～68歲，平均(52.47±3.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26kg/m2，平均(22.54±0.62)kg/m2；腫瘤直徑5.1～16.3cm，平均(9.43±2.16)cm。對照組年齡41～68歲，平均(52.41±3.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27kg/m2，平均(22.59±0.57)kg/m2；腫瘤直徑5.2～16.1cm，平均(9.47±2.12)cm；FIGO分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。(1)納入標準：①符合卵巢癌相關(guān)診斷標準[5]；②經(jīng)病理組織學檢查結(jié)果顯示為晚期；③預(yù)計生存期>6個月；④對本研究知情，簽署知情同意書。(2)排除標準：①存在化療禁忌證；②近一個月內(nèi)存在靶向治療史或放療史；③合并出血性疾??；④合并腹腔感染、腹腔粘連等影響腹腔熱灌注療效疾病。

1.2 方法

1.2.1 對照組:接受紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈化療，化療第1d，取135mg/m2紫杉醇(海南卓泰制藥，生產(chǎn)批號20181125，規(guī)格：5mL：30mg)靜脈滴注，化療第2d，取75mg/m2順鉑(齊魯制藥，生產(chǎn)批號20181206，規(guī)格：20mg)靜脈滴注，21d為1個周期，連續(xù)治療6個周期。

1.2.2 觀察組:接受紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療，化療第1d，取135mg/m2紫杉醇靜脈滴注，化療第2d，取100mg/m2順鉑腹腔熱灌注，化療第8d，取60mg/m2紫杉醇腹腔熱灌注。清除腹水后，將化療藥物融入1L溫熱生理鹽水(43℃左右)行腹腔熱灌注治療，治療期間30min左右更換1次體位，確?；熕幬锞鶆蚍植加诟骨?，治療期間密切關(guān)注患者各項生命體征。21d為1個周期，連續(xù)治療6個周期。

1.3 評價指標

(1)臨床療效[6]：治療6個周期后觀察兩組臨床療效，完全緩解(CR)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度降至0級或Ⅰ級，腹腔積液完全消失；部分緩解(PR)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度降至Ⅰ級或Ⅱ級，腹腔積液消失50%以上；病情穩(wěn)定(NC)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度無明顯變化，腹腔積液消失低于50%或增加25%以下；病情進展(PD)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度明顯增加，腹腔積液消增加25%以上。臨床總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)KPS評分[7]：通過KPS評分量表對兩組治療前、治療6個周期后功能狀態(tài)進行評估，0～100分，評分越高則提示功能狀態(tài)越佳。(3)記錄兩組化療期間毒副反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、白細胞減少、肝功能損傷、骨髓抑制)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率71.11%高于對照組47.50%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 兩組治療前、治療6個周期后KPS評分比較

治療6個周期后，兩組KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、治療6個周期后KPS評分比較分)

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組毒副反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較n(%)

3 討論

卵巢癌具有較高發(fā)病率及病死率，由于大多數(shù)患者早期無明顯臨床癥狀，確診時多處于中晚期，故而化療在該癥患者治療中占有重要地位。紫杉醇為新型抗癌藥物，可選擇性結(jié)合至小管β位上，聚合微管蛋白，并可對微管蛋白解聚產(chǎn)生明顯抑制作用，最終達到抑制癌細胞繁殖、分裂過程[8]。而鉑類為臨床常見抗癌藥物，可對細胞損傷后修復(fù)過程及DNA修復(fù)酶的生理作用產(chǎn)生抑制作用，逐漸縮小腫瘤體積，還可促進化療藥物進入腫瘤組織內(nèi)部，提高腫瘤部位血藥濃度，發(fā)揮良好的抗癌效果。其中順鉑主要通過與腫瘤細胞DNA鏈發(fā)生堿基作用，改變正常模板復(fù)制功能，進而對腫瘤細胞DNA產(chǎn)生抑制作用。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床化療效果?，F(xiàn)階段，腹腔熱灌注化療為最佳給藥方式，與靜脈途徑給藥方式相比，卵巢腫瘤組織局部藥物濃度可高出10～1000倍，進而發(fā)揮良好抗癌效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率71.11%高于對照組47.50%，提示該化療方式可提高臨床療效。究其原因在于，腹腔熱灌注給藥方式可使殘余微小腫瘤病灶及游離存在的腫瘤細胞直接浸泡于化療藥液中，化療藥物經(jīng)腹膜組織吸收后可向腫瘤病灶滲透，進而有效滅殺卵巢腫瘤細胞，提高臨床療效。KPS評分是臨床評估癌癥患者功能狀態(tài)的常用指標，本研究通過對患者KPS評分觀察，結(jié)果顯示，治療6個周期后，兩組KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療有助于改善晚期卵巢癌患者功能狀態(tài)。其原因可能是由于該化療方式對腫瘤細胞殺傷力更強，進而有效減輕疾病損傷機體功能。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組毒副反應(yīng)比較無明顯差異，提示腹腔熱灌注給藥方式不會增加化療毒副反應(yīng)。

綜上所述，晚期卵巢癌患者采用紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療可有效提高臨床療效，提升患者KPS評分，且不會增加化療毒副反應(yīng)，值得臨床推廣。