呂明芮，李 丹

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

卵巢腫瘤是女性常見的生殖系統(tǒng)腫瘤，卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一。由于病灶位置較深，受周圍腸道氣體等因素影響，早期易漏診，但該病發(fā)展較快，前來就診的患者一般都已經(jīng)為中晚期，進而沒有抓住早期治療的最佳時機。曾有研究表示，晚期就診患者5年生存率明顯較低[1]，僅為15%～25%[2,3]。因此如何提高卵巢癌的早期診斷率就成為了臨床醫(yī)生和超聲醫(yī)生關注的焦點[4]。由于卵巢組織位于盆腔深部，早期組織活檢會給患者帶來創(chuàng)傷，很難修復，進而在早期卵巢癌診斷中不適合采用組織活檢的方式，因此多普勒超聲檢查聯(lián)合血清學檢查成為了卵巢癌早期篩查和輔助診斷的重要方法[5]。其中糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)是臨床常見的卵巢腫瘤標志物之一，可以幫助臨床醫(yī)生進行卵巢腫瘤良惡性的鑒別診斷[6]。本研究聯(lián)合應用多普勒超聲檢查和血清CA125、HE4水平檢測旨在提高卵巢良惡性腫瘤的診斷水平，為臨床提供可靠的影像學依據(jù)，抓住治療的最佳時機[7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析我院2019-10～2021-10在本院婦科收治的卵巢腫瘤患者120例，年齡13～90歲，腫塊直徑40～200mm。納入標準：①既往均無惡性腫瘤病史，入選前無相關治療史；②患者影像學及血清學資料完整；③患者及家屬自愿簽署知情同意書，經(jīng)倫理委員會通過；④術后均有病理學結果。排除標準：①合并有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②合并有心、腦血管疾病；肝、腎功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法

1.2.1 多普勒超聲檢查

1.2.1.1 儀器

飛利浦Affiniti70彩色超聲診斷儀,配有頻率為3.5 MHz的腹部探頭和頻率為4～9MHz的陰式探頭。

1.2.1.2 檢查方法

所有患者行經(jīng)腹超聲或陰式超聲檢查，常規(guī)掃查子宮及附件區(qū)，重點觀察并記錄卵巢有無腫瘤，腫瘤大小、形態(tài)、位置、有無包膜、內(nèi)部回聲特點、血流分布及阻力指數(shù)等；同時觀察腹腔、盆腔有無積液。

1.2.2 血清檢測

患者在進行采血檢測前必須保證空腹時間≥8h，抽取患者空腹靜脈血3mL，以 2000r/min離心30min后分離血清待見，檢測指標包含糖類抗原125(CA125)及人附睪蛋白4(HE4)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中HE4的表達水平，采用電化學發(fā)光免疫法測定血清中CA125的表達水平[8]。采用黃體生成激素檢測試劑盒(電化學發(fā)光法)，醫(yī)療器械注冊證/產(chǎn)品技術要求編號：國械注進20182402099；注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱：羅氏診斷公司。代理人名稱：羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。按照試劑盒說明書嚴格執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0軟件，計量資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗來檢驗兩組總體分布情況，計量資料用n(%)表示；使用單因素Logistic回歸分析各指標與卵巢癌的關系；對血清CA125、HE4診斷指標的受試者特征工作(ROC)曲線分析其對卵巢癌的診斷價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病理結果

良性腫瘤70例，其中濾泡囊腫19例、黃體囊腫15例、子宮內(nèi)膜異位囊腫8 例、卵巢黃素化囊腫3 例、漿液性囊腺瘤7 例、黏液性囊腺瘤3 例；成熟性畸胎瘤6例，急性化膿性炎4例，卵巢纖維瘤3例，卵泡膜細胞瘤 2例。見圖1。

圖1 彩超診斷囊性腫物(良性)病理結果漿液性囊腺瘤伴急性化膿性炎

惡性腫瘤50例，其中卵巢黏液性囊腺癌13 例，轉(zhuǎn)移性癌(腸癌、內(nèi)膜癌、宮頸癌)3例，漿液性囊腺癌34例。見圖2。

圖2 彩超診斷囊實性腫物(惡性)病理結果高級別漿液性癌

2.2 多普勒彩超結果

良性腫瘤72例，惡性腫瘤48例；良性腫瘤中囊性腫物49例，囊實混合性腫物19例，實性腫物4例。惡性腫瘤中囊性腫物3例，實性腫物35例，囊實混合性腫物10例。

2.3 多普勒彩超結果與病理結果對比

病理結果為惡性的50例中，彩超診斷惡性35例，彩超診斷良性15例；病理結果良性70例中，彩超診斷惡性13例，彩超診斷良性57例。多普勒彩超對診斷卵巢腫瘤良惡性與病理結果相對照的靈敏性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為 70 %(35/50)、81 %(57/70)、73 %(35/48)和 79 %(57/72),見表1。

表1 卵巢腫瘤的彩超與病理結果(n)

2.4 血清CA124與HE4診斷結果與病理結果對比

卵巢癌患者的血清CA125、HE4值均高于良性卵巢腫瘤患者的血清CA125、HE4值(P< 0.01)，見表2。

表2 卵巢良惡性腫瘤患者的血清CA125、HE4比較

血清糖類抗原CA125和人附睪蛋白HE4診斷卵巢腫瘤良惡性的ROC曲線下面積分別為0.783和0.923(P<0.05)，截斷值分別為36.8 U/mL和47.5pmol/L，與病理結果對照靈敏性分別為80%和92%，與病理結果對照特異性分別為75.7%和82.9%，見圖3。

圖3 ROC 曲線圖

2.5 多普勒彩超聯(lián)合血清CA124與HE4與病理結果對比

彩超聯(lián)合血清CA125、HE4診斷卵巢良惡性病變與病理結果相對照的靈敏性、特異性、陽性預測值和陰性預測值分別為94%(47/50)、90%(63/70)、87%(47/54)、95%(63/66)。

3 討論

在女性生殖系統(tǒng)疾病中較為常見的惡性病就是卵巢癌，卵巢癌不論是發(fā)病率還是病死率在女性生殖系統(tǒng)疾病中都有較高的占比[8]，因此早期診斷至關重要。

彩超對惡性腫瘤的診斷標準為邊界不清，形態(tài)不規(guī)整，內(nèi)部回聲不均，多為實性。根據(jù)血流動力特征可以分為四級：I級：其內(nèi)及周邊無血流信號.II級：其內(nèi)可見點狀或短線狀血流信號。III級：其內(nèi)可見多個點狀血流信號，一般為3～4個，還可見一條具有比較清晰血管壁的血管。IV級：其內(nèi)及周邊可見多條線形血流信號，呈樹枝狀或網(wǎng)狀，也可見多條血管壁清楚的血管，周圍血管呈迂曲走行[9]。惡性腫瘤呈低血流速，低阻力表現(xiàn)。但有部分體積較小的病理確診的惡性腫瘤表現(xiàn)為邊界尚清，形態(tài)尚規(guī)整，內(nèi)回聲均勻，少部分惡性腫瘤可呈囊性回聲，不符合惡性腫瘤超聲診斷標準，易誤診。彩超對良性腫瘤的診斷標準為邊界清晰，形態(tài)規(guī)整，內(nèi)回聲均勻，可為囊性、實性或囊實混合性回聲，以囊性回聲多見。但有少部分病理診斷為良性的腫瘤，邊界尚清，但形態(tài)不規(guī)整，內(nèi)部回聲不均勻，與惡性腫瘤難以鑒別，易誤診。本研究中，120例患者的病理結果為良性70例，惡性50例，彩超獨立診斷結果為良性72例，惡性48例，良性誤診15例，原因為這15例病理確診惡性的病例超聲表現(xiàn)為邊界清，以囊性為主，僅見少部分實性回聲，CDFI：實性部分未見明顯血流信號，不符合彩超對惡性腫瘤的診斷標準。惡性誤診13例，原因為這13例病理確診良性的病例超聲表現(xiàn)為邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，呈實性回聲或囊實混合回聲，CDFI：其內(nèi)可見點狀血流信號，不符合彩超對良性腫瘤的診斷標準。

病理確診為惡性的卵巢腫瘤患者血清CA125和HE4明顯高于良性卵巢腫瘤者，提示惡性卵巢腫瘤患者體內(nèi)CA125和HE4呈現(xiàn)表達過度。但部分腫瘤歸因于炎性因子，如化膿或感染導致的腫塊，對其進行血清CA125和HE4檢測，結果可呈陽性，血清學獨立檢測易誤診。本研究中，血清獨立診斷結果為良性54例，惡性66例，良性誤診19例，原因可能為病理確診良性的腫瘤會出現(xiàn)血清學CA125和HE4檢測結果至少一項為陽性的現(xiàn)象，如炎癥因子，化膿感染等原因。惡性誤診3例，原因可能為病理確診惡性的腫瘤呈現(xiàn)CA125和HE4表達不敏感。

彩超與血清CA125和HE4相聯(lián)合診斷卵巢癌與病理結果相對照的靈敏性及特異性高于單一指標診斷方法，對卵巢癌的診斷陽性率較單項檢查明顯提高,對卵巢癌的檢出率具有較高臨床價值[10]。提示了多普勒彩超聯(lián)合血清學標志物應用在卵巢癌診斷中有助于提升診斷的靈敏性和特異性，能更好的早期診斷。聯(lián)合檢測的方式能減少漏診率和誤診率，聯(lián)合診斷價值高于單項指標的檢測。綜上所述，多普勒超聲聯(lián)合血清糖類抗原CA125及人附睪蛋白HE4可明顯提高對卵巢惡性腫瘤的診斷效能。