海來(lái)約布，群 培，盧君蓉，蔣敏桃，文 陽(yáng)，馬 權(quán)，蓋榮銀，李文兵，劉 圓

基于HPLC-ICP-MS的藏藥佐塔汞、砷元素形態(tài)、價(jià)態(tài)分析及安全性評(píng)價(jià)

海來(lái)約布1, 2, 3，群 培1, 4#，盧君蓉5，蔣敏桃5，文 陽(yáng)1, 2, 3，馬 權(quán)1, 2, 3，蓋榮銀6，李文兵2, 3*，劉 圓2, 3, 7*

1.西南民族大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610225 2.四川省羌彝藥用資源保護(hù)與利用技術(shù)工程實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 610225 3.青藏高原民族藥用資源保護(hù)與利用國(guó)家民委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 610225 4.西藏甘露藏藥股份有限公司，西藏 拉薩 850000 5.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 611137 6.島津企業(yè)管理（中國(guó)）有限公司，四川 成都 611900 7.西南民族大學(xué)民族醫(yī)藥研究院，四川 成都 610041

對(duì)藏藥佐塔中汞、砷元素形態(tài)和價(jià)態(tài)進(jìn)行分析，并結(jié)合其在復(fù)方制劑中用法用量進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，以期為佐塔臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。采用高效液相色譜-電感耦合等離子體質(zhì)譜（HPLC-ICP-MS）法測(cè)定佐塔在人工胃腸液汞、砷的形態(tài)和價(jià)態(tài)，并根據(jù)佐塔在藏藥復(fù)方制劑中用法用量來(lái)計(jì)算可溶性汞、砷的攝入量。9批佐塔在人工胃腸液中以無(wú)機(jī)汞（Hg2+）、三價(jià)砷（AsIII）和五價(jià)砷（AsV）形式存在，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為11.25～725.13、6.68～67.53、36.06～289.03 μg/g，未檢測(cè)出甲基汞（MeHg）、乙基汞（EtHg）、砷膽堿（AsC）、砷甜菜堿（AsB）、一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）。根據(jù)佐塔在藏藥復(fù)方制劑最大日服量0.2 g計(jì)算，可溶性Hg、As的攝入量分別在2.3～145.0 μg和10.6～63.4 μg，在規(guī)范使用情況下，具有較高的臨床安全性。

藏藥；佐塔；汞；砷；價(jià)態(tài)；形態(tài)；攝入量；安全性評(píng)價(jià)

佐塔又稱佐太、佐臺(tái)，是以水銀和硫黃為原料，輔以金、銀、鐵等8種金屬與黃銅礦、銀礦石、磁石等8種礦物及多種專用輔料煉制而成[1]，是藏藥復(fù)方制劑中重要佐劑，被譽(yù)為“藏藥之母本”“藏藥寶中寶”。佐塔單用具有滋補(bǔ)強(qiáng)身、延年益壽、解毒排毒和活血、補(bǔ)血等功效，與其他藏藥合用具有增效解毒作用[2-3]。由于佐塔制備過(guò)程中以水銀為主要原料，并加入一定量的金屬類和珍寶類藏藥材，使其Hg、As等重金屬及有害元素含量超標(biāo)，其臨床使用安全性問(wèn)題一直是備受關(guān)注的焦點(diǎn)，也在一定程度影響了佐塔及其復(fù)方制劑的應(yīng)用和推廣。

現(xiàn)代研究表明，重金屬及有害元素的毒性與其在機(jī)體內(nèi)存在的化學(xué)形態(tài)密切相關(guān)[4]。如有機(jī)Hg因其具有親脂性和生物放大效應(yīng)，毒性大于無(wú)機(jī)Hg，其中生物毒性以甲基汞（MeHg）最大[5]；而無(wú)機(jī)As由于可溶性和遷移性更高，其毒性大于有機(jī)As，毒性由大到小依次為砷化氫（AsH3）＞三價(jià)砷（As III）＞五價(jià)砷（AsV）＞一甲基砷（MMA）＞二甲基砷（DMA）＞砷膽堿（AsC）＞砷甜菜堿（AsB）＞單質(zhì)砷（As）[6]。因此，模擬人體胃腸環(huán)境，對(duì)佐塔中Hg和As的形態(tài)和價(jià)態(tài)進(jìn)行研究，并結(jié)合其在藏藥復(fù)方制劑使用量進(jìn)行安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，可為佐塔臨床應(yīng)用安全性提供理論依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器

LC-20Ai型高效液相色譜儀、2030型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀，日本島津公司；ME204E型電子天平，十萬(wàn)分之一，Mettler Toledo公司；SHA-C型水浴恒溫?fù)u床器，常州億能實(shí)驗(yàn)儀器廠；1810A型摩爾原子型超純水器，上海摩勒科學(xué)儀器有限公司；KQ5200DB型超聲波清洗器，昆山市超聲儀器有限公司；PHS-3C型PH計(jì)，上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司。

1.2 藥物與試劑

1.2.1 試劑 胃蛋白酶（批號(hào)202003181）、胰酶（批號(hào)20203091）購(gòu)于成都艾科達(dá)化學(xué)試劑有限公司；硝酸、鹽酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉均為優(yōu)級(jí)純；乙酸銨、-半胱氨酸、磷酸二氫銨、乙二胺四醋酸二鈉均為分析純，水為超純水；人工胃液和人工腸液按照《中國(guó)藥典》2020年版四部通則0921配制。

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) MeHg溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［批號(hào)GBW08675，（76.3±2.9）μg/g］、乙基汞（EtHg）溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［批號(hào)GBW（E）081524，（73.8±2.7）μg/g］、MMA溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［批號(hào)GBW08668，（46.2±1.5）μg/g］、DMA溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［批號(hào)GBW08669，（0.706±0.024）μmol/g］、AsB溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［批號(hào)GBW08670，（92.2±2.7）μg/g］、AsC溶液標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)［批號(hào)GBW08671，（91.6±3.7）μg/g］均購(gòu)于中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院；Hg元素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（批號(hào)GSB- 04-1729-2004，1000 μg/mL）購(gòu)于國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心；As元素標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（批號(hào)BWJ4223-2016，1000 μg/mL）購(gòu)于北京世紀(jì)奧科生物技術(shù)有限公司；AsIII（批號(hào)158241-1，以As計(jì)，75.7 μg/g）、AsV（批號(hào)144014-6，以As計(jì)，17.5 μg/g）購(gòu)于美國(guó)O2Si公司。

1.2.3 樣品 不同批次佐塔樣品（編號(hào)為ZT0901、ZT0902、ZT0903、ZT0904、ZT0905、ZT0906、ZT0907、ZT0908、ZT0909）分別由甘孜藏族自治州藏醫(yī)院、西藏自治區(qū)藏醫(yī)院、甘南藏族自治州藏醫(yī)院、德格縣藏醫(yī)院、德格縣宗薩藏醫(yī)院、青海省藏醫(yī)院、青海久美藏醫(yī)院、青海塔爾寺藏醫(yī)院、阿壩藏族羌族自治州藏醫(yī)院提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

2.1.1 Hg形態(tài) Shim-pack GlST C18色譜柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流動(dòng)相為甲醇-0.01 mol/L乙酸銨溶液（含0.12%-半胱氨酸，氨水調(diào)節(jié)pH值至7.5）（8∶92）；體積流量0.8 mL/min；柱溫30 ℃。在選定條件下，3種不同形態(tài)Hg的分離度均大于1.5，色譜圖見(jiàn)圖1。

圖1 不同形態(tài)Hg混合溶液(A)、佐塔樣品(B) 和空白溶液(C) 的HPLC圖

2.1.2 As形態(tài) Hamilton PRP-X100陰離子交換色譜柱（250 mm×4.1 mm，10 μm）；流動(dòng)相為0.025 mol/L磷酸二氫銨溶液（氨水調(diào)節(jié)pH值至8.0）-水，梯度洗脫：0～15 min，100%～0水；15～20 min，0～100%水；20～25 min，100%水；體積流量為1.0 mL/min；柱溫為30 ℃。在選定條件下，6 種不同形態(tài)As的分離度均大于1.5，色譜圖見(jiàn)圖2。

2.2 質(zhì)譜條件

高頻功率1.20 kW，高頻頻率27.12 MHz，輔助氣體積流量1.10 L/min，炬管類型Mini炬管，霧化室旋流，等離子體氣體積流量9.0 L/min，載氣體積流量0.70 L/min，碰撞氣種類He氣，采樣深度5.0 mm，霧化室溫度0 ℃（Hg）、5 ℃（As），能量過(guò)濾器電壓5.0 V（Hg）、7.0 V（As），監(jiān)測(cè)質(zhì)量數(shù)202Hg和75As。

圖2 不同形態(tài)As混合溶液(A)、佐塔樣品(B) 和空白溶液(C) 的HPLC圖

2.3 對(duì)照品溶液制備

2.3.1 不同形態(tài)Hg混合標(biāo)準(zhǔn)溶液 分別精密稱取MeHg、EtHg、Hg2+標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，加8%甲醇制成各含0.1 μg/mL（以Hg計(jì)）的混合溶液，用8%甲醇分別稀釋制成0.5、1、2、5、10、20 ng/mL（以Hg計(jì)）的系列溶液。同法制備空白溶液。

2.3.2 不同形態(tài)As混合標(biāo)準(zhǔn)溶液 分別精密稱取AsC、AsB、AsIII、DMA、MMA、AsV標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，加水制成各含2.0 μg/mL（以As計(jì)）的混合溶液，以0.02 mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液稀釋成各含1、5、10、20、50、200、500 ng/mL（以As計(jì)）的系列溶液。同法制備空白溶液。

2.4 供試品溶液制備

2.4.1 Hg形態(tài)供試品溶液 取佐塔粉末約60 mg，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加人工胃液或人工腸液250 mL，密塞，稱定質(zhì)量，置37 ℃水浴中超聲處理（功率300 W、頻率45 kHz）2 h，放冷，再稱定質(zhì)量，用人工胃液或人工腸液補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，靜置24 h，吸取中層溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2 mL，置10 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.4.2 As形態(tài)供試品溶液 取佐塔粉末約0.1 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加人工腸液250 mL，密塞，稱定質(zhì)量，置37 ℃水浴中超聲處理（功率300 W、頻率45 kHz）2 h，放冷，再稱定質(zhì)量，用人工腸液補(bǔ)足減失的質(zhì)量，搖勻，靜置24 h，吸取中層溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5 mL，置50 mL量瓶中，加0.02 mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.5 線性關(guān)系及定量限考察

分別精密吸取不同質(zhì)量濃度Hg、As混合標(biāo)準(zhǔn)溶液，精密吸取20 μL注入液相色譜儀，按相應(yīng)色譜和質(zhì)譜條件測(cè)定峰面積。以Hg、As各形態(tài)質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（），峰面積為縱坐標(biāo)（），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。結(jié)果表明，3種Hg元素形態(tài)在0.5～20 μg/L，6種As元素形態(tài)在1～500 μg/L線性關(guān)系均良好，值均大于0.999 0。采用逐級(jí)稀釋法對(duì)Hg、As標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行稀釋，以信噪比（/）為10時(shí)相對(duì)應(yīng)質(zhì)量濃度為定量限，結(jié)果3種形態(tài)Hg定量限為0.08～0.11 μg/L；6種形態(tài)As定量限為0.09～0.23 μg/L，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同形態(tài)Hg、As線性回歸方程及定量限

2.6 精密度試驗(yàn)

分別取1 ng/mL Hg和5 ng/mL As不同形態(tài)混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液，在設(shè)定的HPLC-ICP-MS條件下，連續(xù)進(jìn)樣6次，以Hg、As各形態(tài)峰面積值計(jì)算RSD值。結(jié)果表明，Hg、As各形態(tài)峰面積的RSD分別為1.92%、2.15%，均小于3%，結(jié)果表明儀器精密度良好。

2.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取佐塔樣品（批號(hào)ZT0901），分別按“2.4”項(xiàng)方法制備供試品溶液，并于制備后0、2、4、8、12 h測(cè)定Hg（人工胃液）和As不同形態(tài)含量。結(jié)果表明，不同時(shí)間點(diǎn)Hg2+、AsIII、AsV質(zhì)量分?jǐn)?shù)RSD分別為1.07%、2.23%、1.97%，表明供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.8 重復(fù)性試驗(yàn)

取佐塔樣品（批號(hào)ZT0901）6份，分別按“2.4”項(xiàng)方法制備供試品溶液，按上述色譜和質(zhì)譜條件分別測(cè)定Hg（人工胃液）和As不同形態(tài)含量。結(jié)果表明Hg2+、AsIII、AsV質(zhì)量分?jǐn)?shù)均值分別為147.65、10.55、42.30 μg/g，RSD分別為3.18%、4.07%、4.33%，均小于5%，說(shuō)明重復(fù)性良好。

2.9 加樣回收率試驗(yàn)

取重復(fù)性實(shí)驗(yàn)佐塔樣品（批號(hào)ZT0901）適量，分別取30 mg和50 mg，各6份，精密稱定，置具塞錐形瓶中，分別加入5.00 μg/mL的Hg元素標(biāo)準(zhǔn)溶液、0.50 μg/mL的 AsIII標(biāo)準(zhǔn)溶液和2.00 μg/mL的AsV標(biāo)準(zhǔn)溶液各1 mL，按“2.4”項(xiàng)方法制備供試品溶液，按上述色譜和質(zhì)譜條件分別測(cè)定Hg和As不同形態(tài)含量，計(jì)算加樣回收率。結(jié)果表明，Hg2+加樣回收率在88.26%～95.74%，RSD為3.13%；AsIII加樣回收率在82.68%～98.59%，RSD為6.36%；AsV加樣回收率在82.27%～93.75%，RSD為5.04%。

2.10 汞、砷形態(tài)及價(jià)態(tài)分析

取佐塔粉末適量，精密稱定，按照“2.4”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按上述色譜和質(zhì)譜條件分別測(cè)定Hg和As不同形態(tài)及價(jià)態(tài)含量。結(jié)果表明，9批佐塔樣品在以人工腸液為溶媒時(shí)，Hg2+質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.19～8.75 μg/g，以人工胃液為提取溶媒時(shí)，Hg2+質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10.77～724.86 μg/g，總量在11.25～725.13 μg/g，均未檢出MeHg和EtHg；9批佐塔樣品在以人工腸液為提取溶媒時(shí)，AsIII和AsV質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別在6.68～67.53 μg/g和36.06～289.03 μg/g，總量在52.85～317.13 μg/g，均未檢出AsC、AsB、DMA、MMA，不同形態(tài)Hg測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2，As測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。

2.11 佐塔安全性評(píng)價(jià)

佐塔在藏醫(yī)臨床使用過(guò)程中常與諸藥相配，起到增強(qiáng)療效，降低毒性的作用。對(duì)藏醫(yī)臨床以佐塔為輔劑的藏藥制劑的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，不同制劑中佐塔加入量不盡相同，根據(jù)其用法用量可得出不同藏藥制劑中佐塔日服量在0.007～0.192 g，結(jié)果見(jiàn)表4。根據(jù)9批佐塔樣品在以人工胃腸液為溶媒提取可溶性Hg和As總量（表2、3），并按佐塔最大日服劑量0.2 g推算機(jī)體通過(guò)胃腸攝入可溶性Hg和As的量分別在0.002～0.145 mg和0.011～0.063 mg，均值分別為0.057 mg和0.027 mg（表5）。與世界糧食及農(nóng)業(yè)組織和世界衛(wèi)生組織建議的Hg和As的每日允許攝入量（allowable daily intake，ADI）值0.043 mg和0.12～0.13 mg相比，9批佐塔樣品可溶性As含量低于ADI值；可溶性Hg除ZT0903、ZT0905、ZT0907、ZT0908等批次外，其余均低于ADI值，說(shuō)明不同藏醫(yī)院生產(chǎn)佐塔質(zhì)量差異較大。

3 討論

本實(shí)驗(yàn)?zāi)M人體胃腸環(huán)境研究佐塔中Hg、As形態(tài)及價(jià)態(tài)，以期為其臨床用藥安全性提供數(shù)據(jù)支撐。供試品溶液的制備方法參照《中國(guó)藥典》2020年版四部通則2322汞、砷元素形態(tài)及價(jià)態(tài)測(cè)定法[13]進(jìn)行，并在此基礎(chǔ)上對(duì)供試品溶液的制備方法進(jìn)行優(yōu)化，考察了超聲提取和震蕩提取2種方法，對(duì)提取時(shí)間、靜置時(shí)間進(jìn)行篩選，結(jié)果表明以37 ℃水浴中超聲處理2 h，靜置24 h效果最佳。

表2 佐塔中不同形態(tài)Hg含量測(cè)定結(jié)果(n = 3)

“?”未檢出，下表同

“?” not detected, same as below

表3 佐塔中不同形態(tài)As含量測(cè)定結(jié)果(n = 3)

表4 含佐塔藏藥制劑規(guī)格及用法用量情況

9批佐塔中As元素均以AsIII和AsV形式存在，總量在52.85～317.13 μg/g，按佐塔最大日服劑量0.2 g推算機(jī)體攝入可溶性As的量為0.011～0.063 mg，低于FAO和WHO建議的As元素ADI值；Hg元素以毒性較小的無(wú)機(jī)汞（Hg2+）形式存在，未檢出毒性較大的有機(jī)汞（MeHg和EtHg），雖部分批次可溶性Hg量略超ADI值，但結(jié)合課題組前期研究結(jié)果及佐塔毒理研究的有關(guān)報(bào)道[14-16]，佐塔僅在超劑量或長(zhǎng)期用藥（30 d以上）時(shí)，Hg才在動(dòng)物主要臟器內(nèi)蓄積，但均未表現(xiàn)出明顯的不良反應(yīng)。在藏醫(yī)臨床，佐塔一般以佐劑的形式在復(fù)方中于治療中風(fēng)、麻痹病、高血壓、神經(jīng)系統(tǒng)[17]等疾病，其臨床用藥周期最長(zhǎng)為1個(gè)月[18]。因此，在藏醫(yī)臨床指導(dǎo)下規(guī)范使用佐塔，具有較高的安全性。

表5 含佐塔制劑每日Hg、As最大攝入量

不同批次佐塔樣品在人工胃液中Hg2+含量（10.77～724.86 μg/g）遠(yuǎn)高于人工腸液含量（0.19～8.75 μg/g），這主要與佐塔主要成分為HgS有關(guān)。在酸性條件下，HgS可部分被轉(zhuǎn)化為可溶性Hg2+，而在堿性條件下，HgS較為穩(wěn)定，從而導(dǎo)致人工胃液中Hg2+的含量遠(yuǎn)高于人工腸液。佐塔是以劇毒水銀為原料，炮制過(guò)程中需經(jīng)復(fù)雜的水銀洗煉法祛污祛毒后才能達(dá)到降低毒性的作用，其中濕法洗煉是用童子尿等液體輔料反復(fù)洗煉水銀，以除去其中可溶性Hg鹽，如Hg(SCN)2、Hg(NO3)2等[19]。由于不同藏醫(yī)院水銀洗煉工序所有輔料、洗煉順序和次數(shù)等不盡相同，使可溶性Hg鹽祛除程度不一，從而導(dǎo)致不同藏醫(yī)院炮制佐塔可溶性Hg2+差異較大。因此，在佐塔炮制工藝高度保密的情況下，通過(guò)測(cè)定其人工胃腸液中Hg2+含量，可作為評(píng)價(jià)佐塔炮制工藝的是否規(guī)范合理的標(biāo)準(zhǔn)之一。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Safety evaluation, elemental speciation and valence state analysis of mercury and arsenic of Tibetan medicine Zuota based on HPLC-ICP-MS

HAILAI Yue-bu1, 2, 3, QUN Pei1, 4, LU Jun-rong5, JIANG Min-tao5, WEN Yang1, 2, 3, MA Quan1, 2, 3, GAI Rong-yin6, LI Wen-bing2, 3, LIU Yuan2, 3, 7

1.College of Pharmmacy, Southwest Minzu University, Chengdu 610225, China 2.Sichuan Qiang-Yi Medicinal Resources Protection and Utilization Technology Engineering Laboratory, Chengdu 610225, China 3.Key Laboratory of Tibetan Plateau Ethnic Medicinal Resources Protection and Utilization of National Ethnic Affairs Commission, Chengdu 610225, China 4.Tibet Ganlu Tibetan Medicine Co., Ltd., Lasa 850000, China 5.Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China 6.Chengdu Shimadzu Instrument Equipment Co., Ltd., Chengdu 611900, China 7.Ethnic Medicine Institute, Southwest Minzu University, Chengdu 610041, China

To analyze the elemental speciation and valence state of mercury and arsenic in the Tibetan medicine Zuota, and evaluate its safety combining with its preparation’s usage and dosage, so as to provide theoretical basis for its clinical application.The HPLC-ICP-MS method was used to detect the elemental speciation and valence state of mercury and arsenic in Zuota in artificial gastric and intestinal juice.The intake of soluble mercury and arsenic was calculated according to the usage and dosage of Zuota in its preparation.By detecting nine batches of Zuota, the result showed that the elemental speciation of mercury existed in artificial gastric and intestinal juice was inorganic mercury.The valence state of mercury was divalent mercury (Hg2+), and the content of it was 11.25—725.13 μg/g.The elemental speciation of arsenic existed in artificial gastric and intestinal juice was organic arsenic.The valence state of arsenic were trivalent arsenic (AsIII) and pentavalent arsenic (AsV), and the content of them were 6.68—67.53 μg/g and 36.06—289.03 μg/g respectively.What’s more, methylmercury (MeHg), ethylmercury (EtHg), arsenic choline (AsC), arsenic betaine (AsB), monomethyl arsenic (MMA), and dimethyl arsenic (DMA) were not detected in it.The maximum daily dose of Zuota in its preparation is 0.2 g.So the intake of soluble mercury and arsenic would be calculated as 2.3—145.0 μg and 10.6—63.4 μg respectively every day.Thus, the use of Zuota in clinic would be with highly safety.

Tibetan medicine; Zuota; mercury; arsenic; elemental speciation; valence state; intake; safety evaluation

R283.6

A

0253 - 2670(2022)10 - 2985 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.10.007

2021-10-29

國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFC1708005）；四川省藥品監(jiān)督管理局項(xiàng)目（510201201810173）；中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金研究類項(xiàng)目（2021PTJS35）

海來(lái)約布（1994—），男，彝族，碩士研究生，研究方向?yàn)槊褡逅幤贩N、質(zhì)量與資源開(kāi)發(fā)。E-mail: 1157820560@qq.com

通信作者：李文兵（1988—），男，博士，副研究員，研究方向?yàn)槊褡逅幣谥乒に嚰百|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。Tel: 13540876731 E-mail:285892232@qq.com

劉 圓（1968—），女，博士生導(dǎo)師，教授，從事少數(shù)民族藥物研究和教學(xué)。Tel: (028)85528812 E-mail: 499769896@qq.com

#共同第一作者：群 培（1993—），男，藏族，碩士研究生，研究方向?yàn)槊褡逅幤贩N、質(zhì)量與資源開(kāi)發(fā)。E-mail: 1679231848@qq.com

[責(zé)任編輯 鄭禮勝]