銀屑病是一種常見的具有遺傳傾向，同時可由環(huán)境、感染等多因素誘發(fā)的慢性免疫介導(dǎo)的復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，以局部和全身炎癥為特征，全球發(fā)病率為2%～3%，我國發(fā)病率約為0.47%

，其發(fā)病機(jī)制尚未闡明，發(fā)病過程涉及多種免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等。而血小板是炎性細(xì)胞因子重要來源之一，在銀屑病等免疫炎癥性疾病中發(fā)揮著重要作用

。近年來，有研究者對銀屑病的實驗室生物標(biāo)志物進(jìn)行了研究，在銀屑病患者中C-反應(yīng)蛋白(CRP)、中性粒細(xì)胞- 淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板- 淋巴細(xì)胞比值(PLR)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(如IL-1、IL-6、IL-12、IL-17A、IL-17f、IL-22和IL-23)等炎癥細(xì)胞、炎癥指標(biāo)和細(xì)胞因子參與了該病發(fā)病過程的免疫炎癥反應(yīng)

，而這其中血小板計數(shù) (PLT)、血小板壓積(PCT)、NLR、PLR、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)等都是臨床上客觀、準(zhǔn)確、低成本、易獲取的血常規(guī)中檢測或計算出的指標(biāo)，如果能證實與銀屑病疾病嚴(yán)重程度、類型等的相關(guān)性，將為臨床預(yù)測和評估銀屑病提供一項經(jīng)濟(jì)、易測、實用性較強(qiáng)的指標(biāo)。

ROC曲線是受試者工作特征(receiver operating characteristic curves)的縮寫，最早應(yīng)用在軍事上雷達(dá)信號檢測的分析，后來逐漸應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，是目前臨床診療領(lǐng)域中描述和比較診斷試驗的一種重要綜合評價方法，通過ROC曲線圖能夠反映不同臨界點下靈敏度和特異度的關(guān)系，并通過曲線下面積(AUC)判斷該指標(biāo)的診斷效率。

本研究旨在探討PLT、PCT、TNF-α、纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、PDW、MPV、NLR、PLR在診斷和評估尋常型銀屑病中的價值，為臨床診斷、治療及預(yù)測該疾病提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月來空軍特色醫(yī)學(xué)中心皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者為病例組。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個月系統(tǒng)使用過激素、免疫抑制劑和維甲酸制劑的尋常型銀屑病患者，共58例尋常型銀屑病患者入選。對照組來源于同期空軍特色醫(yī)學(xué)中心體檢中心體檢人員，對照組在年齡和性別方面與病例組進(jìn)行匹配(年齡范圍±1歲以內(nèi))，正常對照組血脂、肝功能、腎功能均正常，既往及本次體檢時排除銀屑病、糖尿病、遺傳性高脂血癥、甲狀腺疾病、高尿酸血癥、慢性阻塞性肺疾病、高血壓、冠心病、脂肪肝、膽胰疾病、結(jié)締組織病和良惡性腫瘤等。

1.2 標(biāo)本收集

2.1 一般情況 病例組58例，男39例，女19例；年齡20～57歲，平均年齡(33.7±10.1)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)(23.2±3.5)kg/m

；平均銀屑病皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)(17.58±10.7)分；其中進(jìn)行期43例，靜止消退期15例。正常對照組58例，男39例，女19例；年齡21～57歲，平均年齡(33.9±10.0)歲；平均BMI為(22.2±2.5)kg/m

。病例組和對照組兩組間年齡和性別已匹配，年齡經(jīng)

檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)；且兩組BMI比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)。

目前市場上的中藥揮發(fā)油提取設(shè)備型號多樣、功能各異，其質(zhì)量關(guān)系到中藥揮發(fā)油的質(zhì)量。相關(guān)部門應(yīng)盡快加強(qiáng)提取設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化管理，完善《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）或建立相關(guān)政策法規(guī)。由于在提取揮發(fā)油的過程中普遍存在提取工藝與提取設(shè)備不適宜的問題，因此在研發(fā)自動化、智能化揮發(fā)油提取設(shè)備的同時，必須加強(qiáng)提取工藝與設(shè)備的適宜性研究，從而使傳統(tǒng)的低效、高耗能揮發(fā)油提取設(shè)備升級成高效、低耗、綠色的現(xiàn)代中藥揮發(fā)油提取設(shè)備。

2.3 不同嚴(yán)重程度尋常型銀屑病組與正常對照組各參數(shù)比較 將尋常型銀屑病按不同程度分組后，輕中度組、重度組、對照組PLT、PLR、PCT指標(biāo)兩兩相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；輕中度、重度尋常型銀屑病組分別與正常對照組相比，MPV、PDW、TNF-α、PAI-1差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，但輕中度組和重度組相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示上述4個指標(biāo)與尋常型銀屑病本病相關(guān)，與疾病嚴(yán)重程度無關(guān)；重度組與正常對照組及輕中度組兩兩相比，NLR差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示NLR在重度銀屑病患者中會升高，因此在評估疾病嚴(yán)重程度有一定臨床意義，見表2。

四川辦事處主任高建平雙腳沾滿泥土，走進(jìn)柑橘地里服務(wù)指導(dǎo)一呆就是一天；陜西辦事處主任王國峰把獼猴桃園當(dāng)作辦公場所；晉東南辦事處主任趙松林搭建零距離服務(wù)農(nóng)民“直通車”；寧夏辦事處主任李玉寶起早搭黑奔忙在西北大地指導(dǎo)農(nóng)民施肥；晉南辦事處主任王志斌實施“配肥套餐”奇跡把凍害葡萄成果挽救實現(xiàn)高產(chǎn)……銷售人員用辛勞背影，勾勒出“希望田野上的流動服務(wù)路線圖”，他們的足跡成為大地豐收曲線譜上跳躍的“耕耘音符”。

1.3.1 血小板參數(shù)測定 采用日本Sysmex XE-2100全自動流式血細(xì)胞分析儀及其原裝配套試劑和質(zhì)控品，測定淋巴細(xì)胞計數(shù)、血小板各參數(shù)指標(biāo)：包括PLT(10

/L)、PCT(%)、MPV(fL)、PDW(%)，在2 h內(nèi)測定完畢，并計算PLR、NLR。

他們的婚姻生活是雅致和雅趣的結(jié)合，夫妻倆經(jīng)常不定期地請一些“親愛的”來參加“一壺酒、一碟菜”的“蝴蝶會”，還在酒席上行“新水令”。他們在朋友的幫助下，用五線譜等記下了評彈的詞和曲，使得無論哪個國家的音樂家拿起樂譜都可以演唱。

1.3 方法

2 結(jié)果

1.2.1 血小板、嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的測定分別采集尋常型銀屑病患者、正常對照者空腹靜脈血2 mL，注入一次性真空采血管中(EDTA-K2抗凝)，混勻后立即送檢，檢查血小板、嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。

2.5 各參數(shù)在尋常型銀屑病預(yù)測中的價值(ROC曲線分析) 在預(yù)測是否患尋常型銀屑病的結(jié)局上，變量PLT、PLR、PCT、NLR預(yù)測能力較低(AUC 0.5～0.7)，MPV、PDW、TNF-α的AUC分別為0.728(靈敏度0.897，特異度0.517)、0.839(靈敏度0.966，特異度0.724)、0.794(靈敏度0.724，特異度0.759)，提示這三個指標(biāo)的預(yù)測能力有一定準(zhǔn)確性；PAI-1的預(yù)測能力有比較高的準(zhǔn)確性，AUC＝0.938，靈敏度0.879，特異度0.966，說明PAI-1對尋常型銀屑病具有更大的預(yù)測價值，見表4。

1.3.2 TNF-α和PAI-1的測定 利用Luminex 200液相芯片檢測系統(tǒng)(Merck Millipore公司產(chǎn)品)，包括Luminex 200主機(jī)、XYP高通量操作平臺、SD鞘液分配系統(tǒng)、xPONENT 3.1軟件、校準(zhǔn)試劑盒、AMP校準(zhǔn)板、Milliplex Analyst分析軟件，整合微球雙熒光免疫標(biāo)記和液流分散激光自動檢測技術(shù)檢測TNF-α和PAI-1，操作按說明書進(jìn)行。

1.2.2 TNF-α和PAI-1的測定 分別采集銀屑病患者、正常對照者空腹靜脈血2 mL，使血液凝固≥30 min，用國產(chǎn)LDZ5-2型低速自動平衡離心機(jī)1 000 r/min離心10 min，分離血清，-70 ℃冷凍備用，以測定TNF-α和PAI-1。

冬棗樹經(jīng)過30 d左右的開花坐果，消耗了大量的營養(yǎng)。與此同時，冬棗幼果期是棗果體積與質(zhì)量變化最大的時期之一（相當(dāng)于成熟棗果的22%～36%），這個時期需要消耗大量的營養(yǎng)物質(zhì)，營養(yǎng)物質(zhì)不足將直接影響棗果的生長發(fā)育，導(dǎo)致果個不夠大、落果、裂果等現(xiàn)象的發(fā)生［2］。所以，適時追肥顯得至關(guān)重要。

2.4 各參數(shù)在預(yù)測不同分期、不同嚴(yán)重程度尋常型銀屑病中的價值(ROC曲線分析) 在預(yù)測患者不同分期的結(jié)局上，PCT和PDW的預(yù)測能力有一定準(zhǔn)確性，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.05)；在預(yù)測患者不同嚴(yán)重程度的結(jié)局上，上述指標(biāo)預(yù)測能力較低，可以認(rèn)為不能通過上述8個指標(biāo)預(yù)測尋常型銀屑病的嚴(yán)重程度，見表3。

2.2 不同分期尋常型銀屑病組與正常對照組各參數(shù)比較 將尋常型銀屑病分為進(jìn)行期和靜止消退期后，進(jìn)行期和靜止消退期分別與正常對照組相比，MPV、PAI-1差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示與尋常型銀屑病本病相關(guān)；進(jìn)行期組與對照組相比，PCT、PDW、TNF-α差異有統(tǒng)計學(xué)意義；靜止消退期與對照組相比，PLT差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而進(jìn)行期和靜止消退期兩組相比，PCT、PDW差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示PDW、PCT有可能是提示疾病活動性的指標(biāo)，在尋常型銀屑病進(jìn)行期，PDW升高、PCT降低，見表1。

1937—1939年福建省結(jié)合國民政府頒布的教育政策，制定實施了切合本省實際的戰(zhàn)時教育政策。為適應(yīng)抗戰(zhàn)需要，福建省設(shè)立義務(wù)教育實驗區(qū)，創(chuàng)建實驗基地，積累戰(zhàn)時教育經(jīng)驗，在全省范圍內(nèi)普及、推廣戰(zhàn)時教育。其中，在義務(wù)教育實驗區(qū)“編輯非常時期小學(xué)教材”［21］14，該教材由各校職員依據(jù)編輯大綱編寫；“為實施非常時期兒童訓(xùn)練起見特組織福建省義務(wù)教育實驗區(qū)少年團(tuán)”［21］34，同時加強(qiáng)少年團(tuán)的精神訓(xùn)練、體格訓(xùn)練、知能訓(xùn)練、技能訓(xùn)練、紀(jì)律訓(xùn)練以及特種訓(xùn)練［21］34-35。

根據(jù)上述結(jié)果，將對尋常型銀屑病預(yù)測有一定準(zhǔn)確性的MPV、PDW、TNF-α、PAI-1進(jìn)行分析，結(jié)果見圖1。將上述4個參數(shù)按趨勢方向一致分為MPV和PAI-1、PDW和TNF-α兩組進(jìn)行Delong's test檢驗，結(jié)果顯示，在預(yù)測尋常型銀屑病的結(jié)局上，MPV診斷效能差于PAI-1，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(

＜0.001)；PDW診斷效能優(yōu)于TNF-α，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(

＝0.389)。

恩哥解答：這個要分情況討論。孕期可以旅行，以輕松休閑為宜，還要注意交通工具的安全問題。孕期不同階段注意事項也各有不同：

3 討論

銀屑病是一種免疫炎癥性疾病，病因復(fù)雜，很多炎癥細(xì)胞因子都參與其發(fā)病過程，其中IL-17、IL-6、TNF-α等刺激角質(zhì)細(xì)胞增生，促發(fā)并參與銀屑病的發(fā)生及發(fā)展

；目前常用的銀屑病病情評估 指 標(biāo) 有PASI、PGA(醫(yī) 師 整 體 評 估)、BSA(體 表受累面積)等，但有一定主觀性，不同醫(yī)生評估會有差異，因此需要有一項能夠客觀評價銀屑病病情的指標(biāo)。有臨床研究表明，參與銀屑病發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞因子作為一種促凝因子，通過激活凝血系統(tǒng)，作用于血管內(nèi)皮和血管壁，促進(jìn)血小板聚集，可引起血栓形成

；同時銀屑病患者存在不同程度的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，是導(dǎo)致血小板被激活的重要原因，而且隨著疾病進(jìn)展，血管內(nèi)皮損傷逐漸加重，血小板釋放明顯增加，血小板數(shù)量升高

，Craig等認(rèn)為平均體積越大的血小板，含致密體越多，有更高的活性，大血小板代謝活躍，黏附聚集力強(qiáng)，止血性強(qiáng)

。而意大利學(xué)者Panagiotis Paliogiannis等

研究表明，NLR、PLR與銀屑病疾病的存在有關(guān)，但與疾病的嚴(yán)重程度無關(guān)

。而纖溶酶原激活抑制物(plasminogen activator inhibitor，PAI)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是組織型纖溶酶原激活劑(tissue plasminogen activator，tPA) 的快速抑制劑，血液中3/4的PAI儲存在血小板中，當(dāng)血小板活化后會釋放大量PAI到血中，血漿中的PAI主要為PAI-1(plasminogen activator inhibitor-1)，屬 于 絲 氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，是一類內(nèi)皮細(xì)胞型纖溶酶原激活劑，它能快速地作用于tPA，形成1∶1分子比例的復(fù)合物，從而使tPA失活，因此在調(diào)節(jié)以及維持機(jī)體纖溶系統(tǒng)平衡過程中，PAI-1與t-PA是兩個重要因子，機(jī)體在正常狀態(tài)下其循環(huán)血液中t-PA與PAI-1水平存在一定的平衡，一旦t-PA被釋放入血會第一時間被PAI-1結(jié)合，從而起到了保護(hù)血管的完整性以及血管的通暢性，因此血漿中PAI-1水平被認(rèn)為是血漿纖溶活性最重要的決定因素，在纖溶系統(tǒng)中起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。與動靜脈血栓、出血和凝血異常、細(xì)胞遷移等密切相關(guān)

。中性粒細(xì)胞是天然免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)因子，中性粒細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞核淋巴細(xì)胞會在炎癥部位相互作用。

本研究的局限性在于，血常規(guī)衍生指標(biāo)的優(yōu)點在于簡便、易獲得、經(jīng)濟(jì)，但缺點在于容易受到其他因素的干擾，病例組患者已排除近6個月系統(tǒng)使用激素、免疫抑制劑、維甲酸類藥物的患者，最大限度排除了治療用藥對指標(biāo)的影響，但并不能除外銀屑病共病等因素對各種炎癥指標(biāo)的影響；此外本研究樣本量偏少，尤其是在按照不同嚴(yán)重程度、不同分期進(jìn)行分組后輕中度、靜止消退的病例數(shù)偏少，兩組樣本量存在差異，下一步需要擴(kuò)大研究樣本量。

綜上所述，通過對銀屑病患者血常規(guī)衍生指標(biāo)的相關(guān)分析，對于評估銀屑病嚴(yán)重程度、疾病活動度、炎癥程度的變化有著重要的臨床指導(dǎo)意義，PAI-1在預(yù)測尋常型銀屑病有較高的準(zhǔn)確性，PDW、TNF-α和MPV在預(yù)測和評估方面后續(xù)我們需收集更多樣本進(jìn)行病例對照研究，同時與其他炎癥指標(biāo)進(jìn)行分析后更好的指導(dǎo)臨床實踐。

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