丘婉怡 廖國(guó)輝 陳亞輝 焦勇鋼

【摘要】 目的 探討砭石療法對(duì)中青年慢性失眠患者睡眠質(zhì)量及伴隨癥狀的輔助治療作用，并分析相關(guān)機(jī)制。方法 將92例中青年慢性失眠患者隨機(jī)分為砭石組與對(duì)照組各46例。對(duì)照組睡前口服佐匹克隆片7.5 mg;砭石組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上接受中醫(yī)砭石療法治療，每周1次、每次40 min、30 d為1個(gè)療程。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分減少率評(píng)估2組患者的失眠改善率，記錄治療前后2組的失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分，檢測(cè)治療前后患者血清的5-羥色胺（5-HT）水平。比較上述各項(xiàng)2組間差異。結(jié)果 治療開(kāi)始前，砭石組與對(duì)照組的ISI、SAS及SDS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05）。治療1個(gè)療程后，砭石組的失眠改善率為 93.5%，高于對(duì)照組的76.1%（P < 0.05）。治療1個(gè)療程后，2組患者的ISI、SAS及SDS評(píng)分均低于治療前，血清5-HT水平高于治療前（P均< 0.05）;砭石組患者的ISI、SAS及SDS評(píng)分均低于對(duì)照組，血清5-HT水平高于對(duì)照組（P均< 0.05）。結(jié)論 砭石療法安全、環(huán)保，有助于改善中青年慢性失眠患者的睡眠質(zhì)量及伴隨癥狀。砭石療法輔助治療慢性失眠及其伴隨癥狀的機(jī)制可能涉及神經(jīng)遞質(zhì)5-HT。

【關(guān)鍵詞】 砭石療法;慢性失眠;睡眠質(zhì)量;5-羥色胺

【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effect of the Bian-shi therapy on young and middle-aged patients with chronic insomnia， and unravel the possible mechanism. Method Ninety-two young and middle-aged patients with chronic insomnia were randomly divided into the Bian-shi group （n = 46） and control group （n = 46）. In the control group， patients were orally given with zopiclone tablets 7.5 mg before sleep， and their counterparts in the Bian-shi group were treated with Bian-shi treatment on the basis of oral intake of zopiclone tablets， once a week， 40 min for each therapy and 30 days for each course. The sleep quality was evaluated by Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） in two groups. The insomnia severity index （ISI）， self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） scores before and after one course treatment were recorded in two groups. The serum levels of 5-hydroxytryptamine （5-HT） before and after treatment were determined. The above items were compared between two groups. Results Before treatment， there was no significant statistical difference in ISI， SAS and SDS scores between two groups （all P > 0.05）. At 4 weeks after treatment， the effective rate of insomnia in the Bian-shi group was 93.5%， higher than 76.1% in the control group （P < 0.05）. In addition， ISI， SAS and SDS scores were significantly lower （all P < 0.05）， and the serum levels of 5-HT were significantly higher compared with those before treatment in two groups （both P < 0.05）. In the Bian-shi group， ISI， SAS and SDS scores were significantly lower， whereas serum 5-HT level was significantly higher compared with those in the control group （all P < 0.05）. Conclusions Bian-shi therapy is safe and green， which can effectively improve the insomnia and accompanying symptoms in young and middle-aged patients with chronic insomnia. The potential mechanism may be involved with neurotransmitters， such as 5-HT.

【Key words】 Bian-shi therapy; Chronic insomnia; Sleep quality; 5-hydroxytryptamine

失眠是一種睡眠障礙性疾病，通常指雖然有適宜的睡眠環(huán)境及睡眠機(jī)會(huì)，但依然對(duì)睡眠的時(shí)間及質(zhì)量感到不滿意的一種主觀體驗(yàn)[1]。失眠的臨床癥狀主要為入睡時(shí)間超過(guò)30 min，每晚覺(jué)醒2次或以上，容易早醒，每晚總睡眠時(shí)間常少于6 h，因睡眠不佳，患者日間常出現(xiàn)疲勞、情緒低落、情緒不穩(wěn)等癥狀[1]。如果失眠的癥狀持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月即可診斷為慢性失眠，慢性失眠會(huì)對(duì)患者的心理生理造成不良影響，使其產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響其日常生活[2]。西醫(yī)治療慢性失眠多以鎮(zhèn)靜催眠藥物為主，該類藥物的耐受性、依賴性、成癮性等方面的問(wèn)題使其在臨床中的應(yīng)用受到限制，因此非藥物治療已逐漸受到重視。本課題組采用中醫(yī)世家傳承且臨床文獻(xiàn)鮮見(jiàn)報(bào)道的中醫(yī)砭石療法輔助治療慢性失眠，這對(duì)于發(fā)掘祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)具有重大意義，通過(guò)中醫(yī)砭石療法對(duì)中青年慢性失眠患者進(jìn)行干預(yù)，觀察和分析此法治療的時(shí)效性與量效性，以期為砭石療法治療慢性失眠患者提供臨床理論依據(jù)，為該病患者提供一種安全、環(huán)保且無(wú)創(chuàng)的潛在治療方法。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2020年11月至 2021年9月在廣東省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的92例中青年慢性失眠患者為研究對(duì)象，其失眠病程為2～21年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》中關(guān)于失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)及2017年版中國(guó)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于不寐（睡眠障礙）相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1， 3]。②年齡18～40歲。③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分≥12 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：

①哺乳期或妊娠期婦女。②患有嚴(yán)重腦、心、肝、腎疾病或有精神心理疾病。③由其他因素如發(fā)熱、寒冷、疼痛等引起的失眠。④30 d內(nèi)同時(shí)參與其他臨床研究。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①自行服用其他治療失眠的藥物。②治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。③治療期間患嚴(yán)重疾病不能繼續(xù)本研究。④治療過(guò)程中要求退出。本研究獲廣東省第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020-SZYY-KT-04-04） ;所有入組患者簽署了知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為砭石組與對(duì)照組各46例。

二、治療方法

1. 對(duì)照組

采用西藥治療，口服佐匹克隆片（每片7.5 mg，山東產(chǎn)），每晚睡前30 min口服，1個(gè)療程30 d。

2. 砭石組

在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加予中醫(yī)砭石療法治療，采用自制的新型砭石療法器械——砭木鋒沿患者病癥相應(yīng)的經(jīng)絡(luò)走向進(jìn)行梳理，每周1次，每次40 min，共治療4次，1個(gè)療程30 d。中醫(yī)砭石療法需要根據(jù)個(gè)體辨證論治，根據(jù)虛實(shí)分型，實(shí)證：肝火擾心型失眠、痰熱擾心型失眠;虛證：心脾兩虛型失眠、心腎不交型失眠、心膽氣虛型失眠。治療原則：治療實(shí)證失眠，以梳理陽(yáng)經(jīng)為主;治療虛證失眠，以梳理陰經(jīng)為主。虛證失眠病程較長(zhǎng)，要表里經(jīng)絡(luò)同治。砭石療法經(jīng)絡(luò)走向梳理如下，肝火擾心型失眠：梳理足厥陰肝經(jīng)、手厥陰心包經(jīng)、手少陰心經(jīng);痰熱擾心型失眠：梳理手太陰肺經(jīng)、手厥陰心包經(jīng)、手少陰心經(jīng);心脾兩虛型失眠：梳理足太陰脾經(jīng)、手厥陰心包經(jīng)、手少陰心經(jīng)，足陽(yáng)明胃經(jīng)、手少陽(yáng)三焦經(jīng)、手太陽(yáng)小腸經(jīng);心腎不交型失眠：梳理手厥陰心包經(jīng)、手少陰心經(jīng)、足少陰腎經(jīng)，手少陽(yáng)三焦經(jīng)、手太陽(yáng)小腸經(jīng)、足太陽(yáng)膀胱經(jīng);心膽氣虛型失眠：梳理手厥陰心包經(jīng)、手少陰心經(jīng)、足少陽(yáng)膽經(jīng)，手少陽(yáng)三焦經(jīng)、手太陽(yáng)小腸經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)。操作時(shí)用砭木鋒沿患者背部肌肉的肌纖維走向進(jìn)行分刮;沿椎骨、筋骨縫的方向進(jìn)行分刮;對(duì)嚴(yán)重堵塞和結(jié)節(jié)較大的位置，必要時(shí)還需要分刮至腋下。

三、觀察指標(biāo)

1. PSQI評(píng)分

PSQI每項(xiàng)因子0～3分，7項(xiàng)因子共計(jì)0～21分。分值越高睡眠質(zhì)量越差，0～5分：睡眠質(zhì)量很好; 6～10 分：睡眠質(zhì)量較好; 11～15 分：睡眠質(zhì)量一般; 16～21 分：睡眠質(zhì)量很差。

2.失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ ISI）評(píng)分

ISI共7個(gè)項(xiàng)目，分值范圍0～28 分，分值越高表示失眠程度越嚴(yán)重。

3.焦慮自評(píng)量表（SAS） 和抑郁自評(píng)量表（SDS）

采用SAS和SDS評(píng)估失眠的伴隨癥狀焦慮和抑郁。SAS 共 20個(gè)條目，采用4級(jí)評(píng)分，分值越高表示焦慮癥狀越嚴(yán)重，標(biāo)準(zhǔn)分總分50～59分：輕度焦慮，標(biāo)準(zhǔn)分總分60～69分：中度焦慮，標(biāo)準(zhǔn)分總分> 69分：重度焦慮。SDS 共 20個(gè)條目，分值越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重，標(biāo)準(zhǔn)分總分53～62分：輕度抑郁，標(biāo)準(zhǔn)分總分63～72分：中度抑郁，標(biāo)準(zhǔn)分總分> 73分：重度抑郁。

四、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1. 失眠治療效果

采用PSQI 評(píng)分減少率評(píng)價(jià)失眠治療效果，減少率=（干預(yù)前分值-干預(yù)后分值）/干預(yù)前分值× 100%。治愈： 患者日常工作生活不受任何影響，失眠癥狀完全消失，PSQI評(píng)分減少率≥75%;顯效：患者工作生活能力不如患病以前好，但失眠癥狀基本消失，50% ≤ PSQI評(píng)分減少率< 75%;有效：患者工作生活能力依然受失眠的影響，但失眠癥狀減輕，25% ≤ PSQI評(píng)分減少率< 50%;無(wú)效：失眠基本無(wú)改善，PSQI評(píng)分減少率< 25%。失眠改善率= （治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)） /總例數(shù)。

2.生化指標(biāo)

睡眠障礙與睡眠覺(jué)醒系統(tǒng)功能有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺（5-HT）分泌代謝紊亂有關(guān)，故檢測(cè)患者治療前后血清5-HT水平的變化。于開(kāi)始治療當(dāng)日及治療結(jié)束當(dāng)日抽取患者空腹靜脈血2 mL至EDTA抗凝管，以3000轉(zhuǎn)/分超速離心后獲得血漿，凍存于-80 oC冰箱中待測(cè)。采用ELISA法（Sigma-Aldrich 公司的Sigma? ELISA 試劑盒）檢測(cè)患者血清5-HT水平。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的定量資料采用? 表示。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%） 表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、砭石組與對(duì)照組慢性失眠患者一般資料比較

砭石組男20例、女26例，年齡（30.24±7.89）歲，慢性失眠病程（10.2±7.3）年。對(duì)照組男21例、女25例，年齡（29.3±8.5）歲，慢性失眠病程（9.9±6.3）年。2組性別、年齡及病程均具可比性（P均> 0.05）。

二、砭石組與對(duì)照組慢性失眠患者失眠治療效果比較

治療1個(gè)療程后，砭石組的失眠改善率優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），見(jiàn)表1。砭石組患者無(wú)出現(xiàn)與砭石療法相關(guān)的不良反應(yīng)。

三、砭石組與對(duì)照組慢性失眠患者ISI評(píng)分比較

治療前，2組ISI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P >?0.05）。治療后2組患者的ISI評(píng)分均較治療前下降（P均< 0.05）;砭石組治療后ISI評(píng)分較對(duì)照組低（P < 0.05），見(jiàn)表2。

四、砭石組與對(duì)照組慢性失眠患者SAS及SDS評(píng)分比較

治療前，2組SAS及SDS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05）。治療后2組患者的SAS及SDA評(píng)分均低于治療前（P均< 0.05）;砭石組治療后SAS及SDA評(píng)分較對(duì)照組低（P均< 0.05），見(jiàn)表3、4。

五、砭石組與對(duì)照組慢性失眠患者血清5-HT水平比較

治療前2組患者血清5-HT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后2組患者血清5-HT水平均較治療前上升（P均< 0.05）;砭石組治療后血清5-HT水平較對(duì)照組高（P < 0.05），見(jiàn)表5。

討 論

慢性失眠屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是臨床工作中常見(jiàn)的睡眠障礙性疾病。流行病學(xué)調(diào)查表明高達(dá)1/3的成年人遭受睡眠問(wèn)題困擾[4-6]。我國(guó)失眠發(fā)病率遠(yuǎn)高于世界平均水平，而且患者呈年輕化趨勢(shì)，發(fā)病率也逐年上升，目前我國(guó)中青年居民失眠發(fā)病率已達(dá)10%～20% [7]。失眠對(duì)個(gè)體的日常工作、生活質(zhì)量造成極大的負(fù)面影響，嚴(yán)重失眠者可伴焦慮、抑郁，慢性失眠也是高血壓、肥胖癥等的誘發(fā)因素[8-10]。研究顯示慢性失眠與認(rèn)知功能障礙、記憶力下降、抑郁狀態(tài)、情緒不穩(wěn)和心腦血管疾病相關(guān)[11-15]。

治療慢性失眠伴焦慮和抑郁一直是臨床重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于失眠及其伴隨的焦慮和抑郁癥狀主要采用鎮(zhèn)靜安眠藥物治療，但隨著此類藥物被廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)如耐受性差、具有依賴性和成癮性等問(wèn)題也逐漸顯露，影響了治療依從性及臨床療效，限制了其在臨床中的應(yīng)用[16-18]。近年來(lái)醫(yī)學(xué)界開(kāi)始提倡對(duì)慢性失眠患者給予非藥物治療的干預(yù)方法。砭石療法是一種安全、無(wú)創(chuàng)、有效的傳統(tǒng)中醫(yī)治療方法，對(duì)人體無(wú)害且環(huán)保、安全。

慢性失眠在中醫(yī)學(xué)理論中屬于“不寐”的范疇，傳統(tǒng)中醫(yī)通過(guò)平衡人體陰陽(yáng)、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)治療慢性失眠癥狀的治療效果確切、不良反應(yīng)小、技術(shù)可操作性強(qiáng)。本課題組根據(jù)患者個(gè)體辨證論治，采用自制的新型砭石療法器械——砭木鋒沿患者經(jīng)絡(luò)走向進(jìn)行梳理，達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理陰陽(yáng)、改善睡眠及相關(guān)癥狀的效果。本研究顯示，砭石組失眠治療效果、焦慮及抑郁癥狀的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示砭石療法+佐匹克隆片的治療效果優(yōu)于單用佐匹克隆片，不僅可以明顯改善患者的睡眠質(zhì)量，還可以改善因長(zhǎng)期慢性失眠導(dǎo)致的焦慮、抑郁等伴隨癥狀。

本研究還從神經(jīng)生物學(xué)角度對(duì)砭石療法治療慢性失眠的機(jī)制進(jìn)行了初步探討。失眠及其伴隨癥狀與某些神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，例如與睡眠覺(jué)醒系統(tǒng)功能有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)5-HT[19-22]。5-HT由下丘腦分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體情緒生理反應(yīng)、睡眠覺(jué)醒系統(tǒng)功能，血清5-HT水平可反映中樞活動(dòng)狀態(tài)，5-HT分泌量減少會(huì)引發(fā)失眠及焦慮和抑郁情緒[19， 12-26]。本研究顯示，治療后砭石組患者血清5-HT水平較對(duì)照組高，這提示砭石療法可通過(guò)疏通經(jīng)絡(luò)調(diào)整機(jī)體免疫功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善睡眠質(zhì)量、促進(jìn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成釋放或減少降解、提高下丘腦5-HT分泌量，這或是砭石療法治療失眠的原因之一。

總之，砭石療法有助于改善中青年慢性失眠患者的睡眠質(zhì)量以及焦慮和抑郁等伴隨癥狀，從而提高其生活質(zhì)量，且安全、環(huán)保、無(wú)創(chuàng)、無(wú)成癮性，具有一定的臨床應(yīng)用前景。本研究的不足之處是缺少遠(yuǎn)期療效觀察，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量并觀察遠(yuǎn)期療效;同時(shí)也應(yīng)從分子神經(jīng)生物學(xué)角度進(jìn)一步深度挖掘分析砭石療法對(duì)失眠相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的影響及相關(guān)機(jī)制，為砭石療法的使用提供系統(tǒng)的理論依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-12-06）

（本文編輯：洪悅民）