謝天薛婷劉維強(qiáng) 章鈞田琪

(1.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 產(chǎn)科產(chǎn)前診斷中心，廣東廣州 510630；2.深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院 中心實(shí)驗(yàn)室，廣東 深圳 518172)

13號(hào)染色體為D組近端著絲粒染色體，全長(zhǎng)共115 169 878個(gè)堿基，編碼基因1454個(gè)，其中OMIM注釋基因279個(gè)(https://www.gena.tech/)。13號(hào)染色體涉及的染色體病包括：13號(hào)染色體三體綜合征，13號(hào)染色體部分遺傳物質(zhì)的不平衡易位(包括單體和三體)，13號(hào)染色體遺傳物質(zhì)異常的嵌合體以及13號(hào)染色體的單親二體(uniparental disomy，UPD)。本綜述將分別介紹疾病的流行性特點(diǎn)、臨床表型、檢測(cè)方案與臨床應(yīng)對(duì)策略，以期對(duì)遺傳發(fā)育相關(guān)的基礎(chǔ)研究工作者和臨床遺傳咨詢(xún)工作者有所幫助。

1 13號(hào)染色體三體綜合征

1.1 13三體的發(fā)現(xiàn)及流行病學(xué) 13-三體綜合征又稱(chēng)Patau綜合征，遺傳學(xué)表現(xiàn)為13號(hào)染色體整條拷貝數(shù)增多。13號(hào)染色體三體在產(chǎn)前和產(chǎn)后均有案例報(bào)道，女性明顯多于男性。13三體的發(fā)病率約為1/10 000，且發(fā)病率有增加的趨勢(shì)，與預(yù)產(chǎn)期大于35歲孕婦的比例增加有關(guān)[1-3]。約50%的13-三體患兒發(fā)生自然流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死亡，而活產(chǎn)的13-三體多在出生后1個(gè)月內(nèi)死亡，平均存活時(shí)間為130天[4, 5]，有少量案例報(bào)道通過(guò)借助輔助醫(yī)療設(shè)備可延長(zhǎng)患兒生存期[6]。

1.2 13-三體的發(fā)生機(jī)制 80%的13-三體核型表現(xiàn)為47,XN+13，稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)型，發(fā)生機(jī)制是由于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過(guò)程中發(fā)生染色體不分離，產(chǎn)生13號(hào)染色體二體配子，其中90%標(biāo)準(zhǔn)型13-三體為卵細(xì)胞減數(shù)分裂異常所致，通常發(fā)生在M1期，與孕婦年齡有關(guān)。約16%的13-三體為羅伯遜易位型，以13號(hào)和14號(hào)染色體易位多見(jiàn)，核型表現(xiàn)為46,XN,der(13:13)(q10:q10)或46,XN,der(13:14)(q10:q10)，通常為新發(fā)變異。另有少部分表現(xiàn)為嵌合型13-三體，由于受精卵在早期有絲分裂過(guò)程中染色體不分離所致。

1.3 13-三體的臨床表型 13-三體患兒表現(xiàn)為多器官畸形，產(chǎn)前超聲可提示。特征性表現(xiàn)包括全前腦畸形、枕骨區(qū)頭皮缺陷、心臟畸形、軸后多指(趾)和眼、唇畸形[7]。具體表現(xiàn)如下：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常：中度小頭畸形，全前腦畸形，伴不同程度的嗅神經(jīng)和視神經(jīng)發(fā)育不良，幸存者有嚴(yán)重的智力障礙；②頭面部發(fā)育異常：枕骨區(qū)頭皮缺陷，小眼、眼距寬，鼻梁低，唇腭裂，耳廓畸形；③手腳發(fā)育異常：60%有通貫掌，手指彎曲，軸后多指(趾)，搖椅形足底等；④心臟發(fā)育畸形：80%以上患兒有先天性心臟病，主要表現(xiàn)為室間隔缺損，其余為房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和心臟右移位等；⑤生殖器發(fā)育異常：80%的男性可有隱睪及陰囊畸形，女性可有雙角子宮及雙陰道；⑥可涉及其他多臟器畸形：臍疝、腹疝、多囊腎等[8, 9]。

1.4 13-三體的治療及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 13-三體目前尚無(wú)有效的治療手段。出生后的患兒預(yù)后差，約80%在出生后1個(gè)月內(nèi)死亡，生存期取決于畸形的嚴(yán)重程度、氣管內(nèi)插管等生命支持，手術(shù)糾正畸形可適當(dāng)延長(zhǎng)患兒生存期[10]。幾乎所有的標(biāo)準(zhǔn)型13-三體綜合征都屬新發(fā)，目前暫無(wú)證據(jù)表明標(biāo)準(zhǔn)型13-三體的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)高于正常人群。父母之一為非同源染色體羅氏易位攜帶者的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為1%～5%，若為13號(hào)同源染色體羅氏易位攜帶者，早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)極高。嵌合型13-三體綜合征發(fā)生在受精卵第一次有絲分裂后，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。有13-三體流產(chǎn)史的正常夫婦在下次妊娠時(shí)需行介入性產(chǎn)前診斷，送檢胎兒染色體核型分析和染色體微陣列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)檢測(cè)。

2 13號(hào)染色體嵌合體

2.1 流行病學(xué) 13-三體可以是完全的、部分的或嵌合的，嵌合型13-三體指在一些個(gè)體中，一部分細(xì)胞為13-三體，而其余細(xì)胞均為整倍體。這種嵌合型三體占13-三體總數(shù)大約5%。

2.2 嵌合型13-三體臨床表現(xiàn)度差異 與完全型13-三體相比，嵌合型13-三體的患者，表現(xiàn)度存在差異[3, 11]，可能包括異常的皮膚色素沉著和更長(zhǎng)的存活時(shí)間。這種變異的原因在于表型是根據(jù)細(xì)胞在特定組織中的分布而改變的。但是，并不能完全的歸咎于這一因素。因此，13-三體嵌合體患者的表型和預(yù)后尚未得到很好的定性[12]。從嚴(yán)重缺陷并早期死亡(類(lèi)似于完全13-三體的表型)到少量正常發(fā)育伴畸形特征等均可出現(xiàn)[13]。

Griffith等[14]研究13-三體嵌合體49例(文獻(xiàn)復(fù)習(xí)47例，新發(fā)2例)。最常見(jiàn)的畸形包括耳廓畸形、唇腭裂和各種先天性心臟病?；颊咧橇Πl(fā)育存在差異，智力正常(6例)到明顯的智力發(fā)育遲緩均可出現(xiàn)。13-三體細(xì)胞比例與智力水平無(wú)明顯相關(guān)性。另一方面，患者中三體細(xì)胞有多樣化的表達(dá)，這些特點(diǎn)使臨床診斷和預(yù)后困難。

2個(gè)13-三體嵌合體的病例報(bào)道提示[46]：嵌合比例分別是24%和40%，第1例為10歲男性自閉癥譜系障礙、輕度智力障礙患兒，診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)改變；第2例女性患兒，新生兒3個(gè)月死亡。雖然在這兩個(gè)新病例中，三體細(xì)胞的比例均低于整倍體細(xì)胞，但臨床表現(xiàn)嚴(yán)重，需要詳盡的醫(yī)學(xué)隨訪。

2.3 嵌合型13三體產(chǎn)前、產(chǎn)后臨床表現(xiàn) 2019年Cammarata-Scalisi等[15]以完全型13-三體的表型為對(duì)照，發(fā)表嵌合型13-三體2例，并總結(jié)其出生后的詳細(xì)表型。

2.3.1 新生兒女性，細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果為46，XX[33]/47，XX，+13[11]，嵌合比例為17.5%，孕期超聲產(chǎn)前診斷表現(xiàn)為唇腭裂，35周剖宮產(chǎn)低出生體重兒，出生體重2200g(10～50百分位)，身高45cm，她因多發(fā)先天畸形和敗血癥入院，接受抗生素治療，黃疸需要光療，2次出現(xiàn)心肺驟停，12天體檢發(fā)現(xiàn)輕度紫紺、頭圍31.4cm(小頭畸形)、前囟門(mén)2cm×2cm、眼低、單鼻孔、鼻中隔缺失、唇腭裂、短頸、漏斗胸、胸腹部收縮期雜音Ⅲ/Ⅵ級(jí)；神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)肌張力增高。經(jīng)超聲顯示Ⅲ級(jí)腦基質(zhì)出血，在大腦層面沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他中線異常。雙眼均發(fā)現(xiàn)有小角膜和核心斜視。心血管檢測(cè)到2.3mm的持續(xù)動(dòng)脈導(dǎo)管和3.6mm的房間隔缺損。腹部腎臟B超提示左腎盂擴(kuò)張。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血小板計(jì)數(shù)低、低血糖和高尿酸血癥伴無(wú)代償性代謝性酸中毒。病兒出生18d出現(xiàn)心肺驟停，對(duì)復(fù)蘇措施沒(méi)有反應(yīng)去世。家族史背景為母親28歲第3次懷孕，曾生育一男嬰于出生時(shí)死于急性胎兒窘迫；一女?huà)霝榻】档慕H結(jié)合產(chǎn)物。妊娠末期出現(xiàn)子癇前期和尿路感染。

2.3.2 另1例新生兒女性，細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果為46，XX[34]/47，XX[12]，嵌合比例為15%，宮內(nèi)發(fā)育遲緩、無(wú)前腦和唇腭裂。32周患兒順產(chǎn)，出生體重1850g(10～50百分位)，身高44cm(25～50百分位)。第1分鐘和第5分鐘Apgar評(píng)分5分和7分，需要復(fù)蘇。多發(fā)性先天畸形、發(fā)燒和敗血癥風(fēng)險(xiǎn)而住院，抗生素治療。出生6天的體格檢查：皮膚粘膜色素沉著，小頭，頭圍30.6cm(<3%)，前囟門(mén)3cm×2cm，后囟門(mén)1cm×2cm，眼低，單鼻孔，鼻中隔缺如，中腭裂，短頸，胸腔積液，胸腹臍疝。神經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)張力增高。額葉區(qū)、肩部、后胸部和雙臂多毛(圖1)。經(jīng)顱B超提示腦實(shí)質(zhì)變薄，無(wú)回旋，腦結(jié)構(gòu)異常，嚴(yán)重的無(wú)前腦。心室重度擴(kuò)張，心血管評(píng)估顯示心臟結(jié)構(gòu)健康，腹部超聲未見(jiàn)異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：低血糖、高膽紅素血癥和低鈣血癥。家族史背景為母親31歲，第4次懷孕，2個(gè)健康的孩子，第3次生產(chǎn)先天性心臟病患兒28天后死亡，非血緣結(jié)合。

圖1

2.4 雙非整倍體嵌合(與13+相關(guān)) 2種不同非整倍體細(xì)胞系的雙非整倍體嵌合體現(xiàn)象是非常罕見(jiàn)的。迄今為止的三體組合包含13號(hào)染色體已發(fā)表的有chr13和18、chr13和21、chr13和X、以及chr13和7[16-19]。Karin等于2012年第一次發(fā)表描述了一個(gè)7號(hào)和13號(hào)染色體雙重三體嵌合體，75%的細(xì)胞為13-三體，均為母源減數(shù)分裂不分離導(dǎo)致，胎兒多發(fā)畸形、生長(zhǎng)受限、雙側(cè)唇腭裂(7/13)、嚴(yán)重小頜畸形(13)。頭顱表現(xiàn)為輕度短頭畸形，小腦池?cái)U(kuò)大(>95百分位)(7/13)。左手小指弓形(13)，有輕微的棒狀足(7/13)。拒絕血清學(xué)唐氏篩查、頸項(xiàng)透明層厚度(nuchal translucency，NT)篩查，羊膜腔穿刺術(shù)原位培養(yǎng)的羊水細(xì)胞核型分析提示為：mos47，XX，+7[6]/47，XX，+13[18]，女?huà)?2+2周終止妊娠。出生后體格檢查提示：雙側(cè)唇上顎裂以及下頜后突(7/13)，左上腹部消化道旋轉(zhuǎn)不良(13)，雙角子宮(13)。生長(zhǎng)發(fā)育水平在特定胎齡的正常范圍。X光顯示骨骼系統(tǒng)未見(jiàn)異常。大腦發(fā)育未見(jiàn)異常，小膠質(zhì)細(xì)胞上調(diào)，缺氧損傷，胎盤(pán)輕微退化。

完全型13-三體存在的臨床表現(xiàn)及13-三體患兒各表現(xiàn)出現(xiàn)的頻率[45]，低于20%的2例嵌合型13-三體存在這其中的表型如表1所提示。

表1 嵌合型13-三體臨床表現(xiàn)頻率

2.5 產(chǎn)前診斷羊膜腔細(xì)胞13三體嵌合的預(yù)后及臨床表現(xiàn) Wilson等[20]在6000份羊膜穿刺術(shù)樣本中，發(fā)現(xiàn)Ⅲ級(jí)嵌合體占比0.2%。Hsu等[21]在22 000例羊膜穿刺術(shù)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)50例(0.23%)真正的嵌合染色體，僅2例為真嵌合13-三體。Hsu等[22]發(fā)表羊膜穿刺術(shù)標(biāo)本179 663例中真正的嵌合染色體555例，占0.31%。

Chen等[3]于2017年報(bào)道1例羊膜腔細(xì)胞嵌合13-三體，預(yù)后良好。35歲，孕18周，因高齡而接受羊膜穿刺術(shù)。羊水染色體核型結(jié)果為47,XY,+13[5]/46,XY[20]，嵌合比例20%；微陣列比較基因組雜交(array-based comparative genomic hybridization，aCGH)分析提示arr[GRCh37](13)×3[0.10],(X,Y)×1，10%的13-三體嵌合，產(chǎn)前超聲檢查未見(jiàn)明顯異常，孕21周重復(fù)羊膜穿刺術(shù)，對(duì)未培養(yǎng)的羊膜細(xì)胞進(jìn)行間期熒光原位雜交(fluorescent in situ hybridization，F(xiàn)ISH)分析顯示：13-三體嵌合比例為10%(10/100細(xì)胞)。對(duì)未培養(yǎng)的羊膜細(xì)胞進(jìn)行aCGH分析，結(jié)果與10%的嵌合體水平相符，常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)分析顯示23/23個(gè)46，XY的核型菌落。孕37周，分娩3600克的正常男嬰，8個(gè)月隨訪嬰兒身體狀況良好，精神運(yùn)動(dòng)和生長(zhǎng)發(fā)育正常。外周血核型為46，XY，對(duì)未培養(yǎng)的尿細(xì)胞進(jìn)行間期FISH分析，顯示出4.4%(2/45細(xì)胞)的三體細(xì)胞。

未培養(yǎng)和培養(yǎng)的羊膜細(xì)胞之間存在細(xì)胞遺傳學(xué)差異。案例表明，未培養(yǎng)的羊膜細(xì)胞aCGH和FISH分析有助于快速確認(rèn)重復(fù)羊膜穿刺術(shù)時(shí)13-三體的低水平真嵌合。羊水低水平的真性13-三體嵌合存在有利的胎兒結(jié)局。Hsu等[22]發(fā)表45%(5/11例)的羊水13-三體嵌合體具有非正常的表型。Wallerstein等[23]報(bào)告40%(10/25例)的羊水13-三體嵌合體具有非正常的表型，包括5例多發(fā)先天畸形、2例宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、3例宮內(nèi)死亡。Wallerstein等[23]在低于50%比例的13-三體嵌合羊水樣本中，有26.7%(4/15)的異常表型的風(fēng)險(xiǎn)，10例高于50%比例的13-三體嵌合羊水樣本中，存在60%(6/10)異常表型的風(fēng)險(xiǎn)。Wallerstein等[23]發(fā)現(xiàn)羊水嵌合型13-三體的患者中，平均嵌合比例為58% (范圍：6%～94%)，而在正常出生的情況下，平均嵌合比例為9.3%(范圍：5%～13%)。

羊水嵌合型13-三體可正?；蚪咏３錾珼elatycki[24]報(bào)道了2例羊水嵌合型13-三體病例結(jié)局很好。均為II級(jí)嵌合，為3歲6個(gè)月及17月齡正常正常兒。Di Giacomo等[25]報(bào)道了1例羊水嵌合型13-三體預(yù)后良好，至2歲時(shí)沒(méi)有畸形特征，羊水提示70.6%(24/34)嵌合比例，臍血提示10%(10/100細(xì)胞)嵌合比例，新生兒血中有10.3%(11/107)嵌合比例，外周血2歲時(shí)血液有15.8%(18/114)嵌合比例，口腔黏膜細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、尿路細(xì)胞FISH分析顯示為0%(0/103)，5%(29/575)及23%(13/56)。Etoubleau等[26]報(bào)道了1例真性13-三體嵌合體患者，6歲時(shí)表現(xiàn)正常。2例羊水13-三體嵌合比例為14.3%(3/21)和0%(0/14)，間期FISH分析重復(fù)羊膜穿刺術(shù)顯示6%(14/235)花葉病三體13、臍血取樣顯示核型正常兒童頰部涂片的馬賽克少于1%(2/203)13-三體。

兩次羊膜穿刺術(shù)提示嵌合比例為14.3%(3/21)和0%(0/14)，重復(fù)羊膜穿刺間期FISH分析顯示6%(14/235)嵌合比例、臍血顯示核型正常，兒童頰粘膜嵌合比例少于1%(2/203)。

Chen等[27]報(bào)告了1例羊水高比例嵌合13-三體綜合征，耳位低，第12肋缺失，室間隔缺損，8個(gè)月大時(shí)發(fā)育正常，兩次羊膜穿刺術(shù)顯示13-三體陽(yáng)性率為77.4%(24/31)和78.3%(36/46)。臍帶血取樣顯示13-三體比例為14%(14/100)。6月齡時(shí)皮膚、心臟組織和外周血細(xì)胞核型正常。

綜上所述，羊水13-三體的低水平嵌合并無(wú)超聲異常胎兒可能預(yù)后良好，未培養(yǎng)的羊膜細(xì)胞間期FISH和aCGH分析有助于快速確認(rèn)13三體低水平真嵌合。

2.6 產(chǎn)前診斷絨毛膜絨毛取樣(chorionic vellus sampling，CVS)細(xì)胞13-三體嵌合的預(yù)后及臨床表現(xiàn) Fryburg等[28]檢測(cè)1724份絨毛穿刺樣本，提示20例13-三體嵌合的病例，其中僅1例為真13-三體胎兒嵌合病例。Chen等[29, 30]綜合25例絨毛穿刺術(shù)13-三體限制性胎盤(pán)嵌合的病例，15例為正常表型出生；10例為異常表型，異?；純褐刑ケP(pán)嵌合比例由0～96%不等(重復(fù)穿刺)，出生后驗(yàn)證結(jié)果僅有2例，嵌合比例分別為6%、11%。葉狀黑色素沉著癥與嵌合型13-三體有關(guān)[28]。

2.7 雙胎之一13-三體嵌合的預(yù)后及臨床表現(xiàn) Ramsey[31]等報(bào)告了1例單卵雙胞胎，羊水細(xì)胞核型不一致，B超提示A胎為(47，XY，+13)，B胎正常(46，XY)，出生前后進(jìn)行合子測(cè)試為單合性。A胎出生后給予生命支持6d死亡， B胎出生后50個(gè)受檢細(xì)胞中有5個(gè)是13-三體，具有比例為20%的13號(hào)三體嵌合。體格檢查無(wú)異常，出生評(píng)分好。

3 13號(hào)染色體 UPD

3.1 13號(hào)染色體發(fā)生機(jī)制及概況 UPD是指來(lái)自父母一方的染色體片段被另一方的同源部分取代，或一個(gè)個(gè)體的兩條同源染色體都來(lái)自同一親本，前者通常稱(chēng)為片段性單親二體，后者則是完全性單親二體。導(dǎo)致單親二體的機(jī)制通常包括[32]：①三體挽救，即減數(shù)分裂早期染色體不分離形成三體合子，三體合子丟失一條染色體形成單親二體；②單體自救，即通過(guò)復(fù)制單體染色體，導(dǎo)致整個(gè)染色體為同源染色體；③配子互補(bǔ)，即合子來(lái)自于二體配子和無(wú)體配子的結(jié)合；④有絲分裂異常，即正常受精后染色體間交換，導(dǎo)致染色體單體分離重組后染色體中存在純合區(qū)域，進(jìn)而形成片段性單親二體。目前的研究表明13號(hào)染色體上無(wú)父系印跡基因，理論上父源性13號(hào)染色體單親二體無(wú)不良臨床表現(xiàn)；印跡基因網(wǎng)站記載(www.geneimprint.com)13號(hào)染色體長(zhǎng)臂存在兩個(gè)母系印跡基因，即RB1和ATP5EP2基因，但該基因甲基化異?？蓪?dǎo)致的臨床表現(xiàn)有待進(jìn)一步研究積累[33]，也有既往病例報(bào)道母源性單親二體臨床表型正常[34]。雖然母源性或父源性13號(hào)染色體單親二體無(wú)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，但13號(hào)染色體單親二體可增加隱性遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[35-37]。

3.2 13號(hào)染色體單親二體的臨床特征 產(chǎn)前及產(chǎn)后均有研究報(bào)道父源及母源性13號(hào)染色體單親二體，多數(shù)均無(wú)嚴(yán)重臨床表現(xiàn)。Soler等[38]報(bào)道了1例產(chǎn)前13號(hào)父源性UPD的病例：產(chǎn)前診斷檢測(cè)絨毛樣本的核型為46，XX，-13，der(13，13)，羊水及臍血標(biāo)本的核型為45，XX，der(13，13)，父母核型均正常，該女孩在孕39周時(shí)出生，表型正常，3個(gè)月大時(shí)生長(zhǎng)發(fā)育及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育均正常，腦部、腹部檢查及超聲心動(dòng)圖均正常。Jarvela等[39]報(bào)道了1例產(chǎn)前羊水染色體核型為：45，XY，-13，-13，+ i(13)(q10)，經(jīng)短串聯(lián)重復(fù)序列檢測(cè)技術(shù)(short tandem repeat，STR)位點(diǎn)驗(yàn)證，羊水13q染色體均來(lái)自母親，孩子在孕40周時(shí)出生，表型正常。Berend等[40]報(bào)道了2個(gè)病例，病例1胎兒的核型為45,XX,der(13;13)(q10;q10)，妊娠20+周的超聲檢查顯示雙側(cè)第五指中指骨發(fā)育不全可能，胎兒超聲心動(dòng)圖正常，30+周的超聲評(píng)估發(fā)現(xiàn)間隔期發(fā)育良好，但羊水量減少，因此胎兒提前3周娩出，孩子出生體重2466克，在1min和5min時(shí)Apgar評(píng)分分別為8分和9分，新生兒期未發(fā)現(xiàn)異常，患者在3個(gè)月時(shí)評(píng)估發(fā)現(xiàn)有雙側(cè)小指輕微傾斜，視力和聽(tīng)力均正常，喂養(yǎng)良好。病例2是1例染色體核型為45,XY,der(13;13)(q10;q10)的胎兒，母親是rob(13;14)(q10;q10)，父親核型正常。胎兒出生時(shí)表型正常，15歲時(shí)隨訪未見(jiàn)異常。Slater等[41]描述了1例染色體核型為45,XY,-13,-13, + t(13;13)( p11.2; p11.2)的男性，表型正常，他的t(13;13)( p11.2; p11.2)遺傳自母親，表型正常。文獻(xiàn)提示13號(hào)染色體上可能缺乏父系或母系關(guān)鍵的印跡基因[42]。文獻(xiàn)提示13號(hào)染色體上可能缺乏父系或母系關(guān)鍵的印跡基因[43]。

13號(hào)染色體單親二體增加了隱性遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Silverstein等[44]報(bào)告了1例女性?xún)和穹至寻Y、多動(dòng)癥和運(yùn)動(dòng)抽搐障礙患者，其核型為45,XX,i(13)(q10q10)，13號(hào)染色體均為父源性來(lái)源，該患者臨床表現(xiàn)可能與精神分裂癥相關(guān)基因DAOA和5-HTR2A的純合狀態(tài)有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道[38,39,45]，13號(hào)染色體單親二體可能造成慢性淋巴細(xì)胞白血病，該疾病的發(fā)生可能與 13q14上的MIRN15A/MIRN16-1基因的純合缺失相關(guān)。Berend等[40]發(fā)現(xiàn)2例母源13號(hào)染色體單親二體患者，均因攜帶GJB2基因35delG純合突變導(dǎo)致聽(tīng)力損失。Coffey等[37]報(bào)道了1例因13號(hào)染色體母源片段性單親二體的病例，因ATP7B基因純合變異導(dǎo)致肝豆?fàn)詈俗冃约膊　?/p>

3.3 13號(hào)染色體單親二體預(yù)后再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及遺傳咨詢(xún) 目前尚無(wú)充足證據(jù)表明13號(hào)染色體單親二體可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，通常預(yù)后較好，甚至表型正常。但因13號(hào)染色體單親二體導(dǎo)致的隱性遺傳病需對(duì)癥治療。

13號(hào)染色體單親二體的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與夫妻雙方是否攜帶有13號(hào)染色體羅伯遜易位相關(guān)，有文獻(xiàn)報(bào)道[48]rob(13q;14q)攜帶者(母親或父親)中，胎兒產(chǎn)生UPD的風(fēng)險(xiǎn)約為0.65%；若產(chǎn)前診斷為13號(hào)染色體單親二體，建議完善隱性遺傳病相關(guān)檢測(cè)，以便為孕婦及家屬提供更詳細(xì)的遺傳咨詢(xún)及可能的預(yù)后結(jié)果。