鄭燕萍，朱凌，吳澤升

廣東省中山市博愛醫(yī)院整形美容皮膚科 (廣東中山 528400)

淺表型血管瘤是嬰幼兒最常見的軟組織良性腫瘤，起源于皮膚血管，由血管瘤干細(xì)胞產(chǎn)生，在嬰幼兒中的發(fā)病率可達(dá)10%，在早產(chǎn)兒中的發(fā)病率更高。約70%～90%的淺表型血管瘤在出生后4周內(nèi)出現(xiàn)[1]。由于該病好發(fā)于供血豐富的頭面部，可影響患兒容貌，甚至導(dǎo)致毀容。部分血管瘤患兒可隨年齡增長自行消退，對于不能自行消退或生長于特殊部位的血管瘤，臨床上建議早期積極干預(yù)[2]。激光是臨床治療淺表型血管瘤患兒的常見手段，其利用激光的高溫對于血管瘤進(jìn)行凝固和固化，將血管瘤中的血管堵塞破壞，從而達(dá)到治療目的，但單一治療效果有限，且容易引起皮膚出血、萎縮等不良反應(yīng)，不宜長期使用。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液作為一種腎上腺素受體阻斷劑，外敷能夠促進(jìn)血管瘤顏色消退，且對新生兒無明顯副作用，安全性高。本研究探討長脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合藥物治療淺表型血管瘤患兒的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月1日至2020年12月31日我院收治的238例淺表型血管瘤患兒，采用摸球法將患兒分為對照組和試驗組，每組119例。對照組男56例，女63例；平均月齡(5.24±1.32)個月；血管瘤部位，頭面部31例，頸部24例，四肢43例，軀干部21例。試驗組男60例，女59例；平均月齡(5.53±1.14)個月；血管瘤部位，頭面部42例，頸部24例，四肢32例，軀干部21例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；純杭覍僦椴⑼鈪⑴c本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南》[3]中淺表型血管瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且月齡≤12個月；經(jīng)彩超檢查，血管瘤厚度及深度均<5 mm(為淺表型)；瘤體表面無破潰、出血和感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟疾病等重大原發(fā)性疾病；合并哮喘；近期接受過冷凍、同位素及其他方法治療。

1.2 方法

對照組單純采用長脈沖Nd：YAG激光治療：選用激光/光子復(fù)合彩光工作站(以色列飛頓醫(yī)療激光公司，型號 LovelyⅡ)，選擇長脈沖1 064 nm Nd：YAG激光器，激光波長為1 064 nm，單脈沖，脈寬分別為12、15、45 ms，能量為30～300 J/cm2，光斑直徑為2.6 mm；操作時，首先用0.9%氯化鈉注射液對患處進(jìn)行擦拭，選擇6～8層濕鹽水紗布對患兒眼部進(jìn)行遮擋，然后用激光序貫照射患部，直至患部皮膚依次變?yōu)闇\灰白色，周圍皮膚呈現(xiàn)淡紅斑后停止，光斑重疊<10%(首次治療脈寬參數(shù)以45 ms為宜，之后結(jié)合皮損消退情況對脈寬參數(shù)作出相應(yīng)的調(diào)節(jié))；治療結(jié)束后，用冰袋冷敷患部20 min，外用莫匹羅星軟膏(澳美制藥廠，注冊證號 國藥準(zhǔn)字HC20160015，規(guī)格 2%×5 g)，治療頻率為1次/周，直至皮損處結(jié)痂脫落，每4周治療1次，直至愈合。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號 國藥準(zhǔn)字H42021078，規(guī)格 5 ml︰25 mg/瓶)外敷治療：待激光術(shù)后皮損結(jié)痂處脫落，配合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療，采用滴眼液將無菌棉片打濕，敷于瘤體表面，用保鮮膜包裹固定30 min，3次/d；外敷后，涂抹多磺酸黏多糖乳膏[Mobilat Produktions GmbH(德國)，注冊證號 國藥準(zhǔn)字H20160602，規(guī)格 40 g/支]，以保護(hù)皮損處，減輕局部水腫[2]。

1.3 評價指標(biāo)

(1)臨床效果：治愈，治療后，患兒瘤體消退>95%，皮損膚色恢復(fù)正常；顯效，治療后，患兒瘤體消退75%～95%，皮損膚色與正常接近；有效，治療后，患兒瘤體消退35%～75%，皮損從紅色變淺；無效，治療后，患兒瘤體無明顯變化或較治療增大；總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)皮膚不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括感染、色素沉著、瘢痕形成等。(3)激光治療次數(shù)：每月對兩組隨訪1次，共隨訪3～6次，記錄兩組接受激光治療平均次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床效果比較

2.2 皮膚不良反應(yīng)

試驗組治療后皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 激光治療次數(shù)

試驗組接受激光治療的平均次數(shù)為(2.52±0.57)次，對照組接受激光治療的平均次數(shù)為(3.68±1.21)次，試驗組接受激光治療的平均次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

血管瘤是一種先天性良性疾病，傳統(tǒng)分類法依據(jù)血管瘤形態(tài)學(xué)將血管瘤和血管畸形統(tǒng)稱為血管瘤，并分為鮮紅斑痣、草莓狀血管瘤、海綿狀血管瘤和混合型血管瘤。臨床上依據(jù)血管瘤的形態(tài)將其分為單發(fā)型、多發(fā)型、節(jié)段型和中間型等，依據(jù)病變侵襲深度又將其分為淺表型、深在型和混合型等[3]。嬰幼兒淺表型血管瘤具有明確的增生、穩(wěn)定、消退等自然病程，迅速增長的病變不僅可影響患兒的生理功能，還可引起損傷、潰瘍、出血、毀容甚至呼吸道阻塞等并發(fā)癥，給患兒及其家長帶來負(fù)擔(dān)。多數(shù)研究認(rèn)為，血管瘤增殖期之前是對其進(jìn)行干預(yù)的最佳時機(jī)[4]。研究表明，早期治療淺表型血管瘤可防止患兒病情不斷發(fā)展至增殖期，或出現(xiàn)其他的并發(fā)癥[5]。

目前，臨床上治療淺表型血管瘤患兒的主要手段有系統(tǒng)性用藥、局部給藥、血管瘤內(nèi)注射藥物、激光治療、手術(shù)治療及聯(lián)合治療等。系統(tǒng)性用藥(如口服普萘洛爾)治療淺表型血管瘤患兒的效果顯著，但由于患兒年齡較小、喂藥難、療程長，且需監(jiān)測心率等，治療效果不佳。對于淺表型血管瘤患兒，給予激光聯(lián)合外用藥物治療效果良好，且操作簡單。在本研究中，我院采用長脈沖1064 nm Nd：YAG激光序貫發(fā)射技術(shù)治療嬰兒血管瘤，通過選擇性光熱作用，使血管瘤體內(nèi)的血紅蛋白受熱凝固，使血管閉塞，療效值得肯定[6]。但單純給予血管瘤患兒激光治療，其可出現(xiàn)皮膚出血、萎縮、瘢痕、紫癜、色素沉著等不良反應(yīng)。

近年來，關(guān)于局部應(yīng)用馬來酸噻嗎洛爾的研究報道增多，該藥物原為眼科降眼壓用藥，既往被應(yīng)用于瘤體較小、位置較薄的血管瘤的治療中，能夠通過抑制腎上腺素β受體致血管收縮，降低血管生成因子水平，并使血管生長受阻，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]。此外，馬來酸噻嗎洛爾還具有起效快、有效率高等優(yōu)勢，外用后3 d至3周起效，平均起效時間8 d，有利于加快病灶顏色消退，可作為治療增殖期淺表型血管瘤患兒的有效藥物。但需注意的是，外用β受體阻滯劑存在一定的刺激性，可使皮膚脫皮、發(fā)紅、水腫，在血管瘤減退后易形成瘢痕組織等。本研究試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組治療后皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；試驗組接受激光治療的平均次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；表明采用長脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療淺表型血管瘤患兒可提高臨床療效，縮短療程，減少激光或藥物治療對患兒皮膚的損害。其原因為，長脈沖Nd：YAG激光可激活患兒皮膚修復(fù)能力，配合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療，可有效抑制患兒皮膚血管增生，降低激光治療能量，從而可減少患兒治療次數(shù)，減輕其皮膚受損程度，減少治療后皮膚瘢痕等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，采用長脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療淺表型血管瘤患兒的效果顯著，可減少患兒接受激光治療的次數(shù)，降低皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率。