馬艷麗 秦國靖 張文俊

【摘要】目的：分析噻托溴銨治療硅肺的臨床療效以及對炎性因子水平的影響。方法：納入2020年1月至2021年3月收治的90例硅肺患者為本次研究樣本，以抽簽法分為兩組。對照組（45例，常規(guī)對癥治療）、觀察組（45例，增加噻托溴銨治療），觀察兩組患者的肺功能、治療效果及炎性因子水平[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-27（IL-27）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）]變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學意義（P <0.05）;治療后觀察組的炎癥因子指標分別為 CRP（7.84±0.76）mg/L、IL-27（66.25±8.19）pg/mL、TNF-α（5.19±0.72）ng/L、PCT（1.43±0.38）ng/mL，對照組的分別為 CRP（11.93±1.28）mg/L、IL-27（91.55±9.37）pg/mL、TNF-α（7.46±0.85）ng/L、PCT（2.59±0.54）ng/mL，兩組數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學意義（P <0.05）;觀察組患者肺功能指標優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。結(jié)論：采用噻托溴銨治療硅肺臨床效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，同時可以改善患者的肺功能，是理想的用藥方案，建議推廣。

【關(guān)鍵詞】硅肺;噻托溴銨;炎癥因子;臨床療效

【中圖分類號】R563【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）06-0049-04

硅肺又稱硅肺，是塵肺中的常見類型，主要因大量游離二氧化硅粉塵吸入肺內(nèi)造成肺部結(jié)節(jié)性纖維化病變所致，其進展快、危害大，我國每年新發(fā)病例為2萬，工礦從業(yè)者為主要發(fā)病群體，發(fā)病后可快速導致患者喪失勞動能力[1]。由于疾病加重肺部感染誘發(fā)嚴重并發(fā)癥，確診后早期有效的治療成為關(guān)鍵，噻托溴銨為抗膽堿能支氣管擴張藥物，給藥后可對存在于支氣管平滑肌上的一種天然生物堿，毒蕈堿發(fā)揮作用，實現(xiàn)對交感神經(jīng)末端的抑制，從而減少乙酰膽堿的釋放，氣管收縮異常得到控制，目前，臨床實踐中支氣管炎等疾病應(yīng)用噻托溴銨均有較為理想的效果，但在硅肺中的應(yīng)用與報道罕見[2]。為此，本次研究分析噻托溴銨治療硅肺的臨床效果，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

納入2020年1月至2021年3月收治的90例硅肺患者為本次研究樣本，以抽簽法分為對照組（ n =45）、觀察組（ n =45）。

納入標準：（1）經(jīng)《塵肺診斷標準及處理原則》[3]診斷確診為硅肺患者;（2）知情且同意參與研究患者。

排除標準：（1）藥物過敏史患者;（2）心力衰竭患者;（3）合并肺部并發(fā)癥患者。

1.2方法

對照組行常規(guī)對癥治療，包括吸氧、霧化吸痰等，連續(xù)治療2周。

觀察組加用噻托溴銨（批文準號H20100195，規(guī)格18μg，生產(chǎn)廠家： Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG），每日1次，應(yīng)用藥粉吸入器吸入裝置吸入一粒膠囊，禁止吞服，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標

（1）兩組一般資料對比。

（2）臨床療效。評價標準：顯效為患者臨床癥狀、體征基本消失，實驗室指標回歸正常，可基本自理;有效為臨床癥狀與體征基本緩解，僅能完成部分簡單自理;無效為臨床癥狀與體征基本無改善，甚至有加重趨勢。

（3）炎癥因子水平。包括 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素（IL-27）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）;于治療前后在清晨患者空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 mL，存儲到干燥試管內(nèi)，經(jīng)離心處理后， CRP 檢測采用速率散射比濁法、其他指標檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法。

（4）肺功能：用力肺活量（FVC）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼吸峰流速（PEF）、1秒鐘用力呼氣容積所占預(yù)計值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)錄入 SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件中分析。計量資料使用（±s）及四位分數(shù)M（QR）表示，采用 t 檢驗;計數(shù)資料使用[ n（%）]表示，采用χ2檢驗。以 P<0.05則代表存在統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較

兩組患者一般資料對比無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3炎癥因子水平比較

治療后觀察組 CRP、IL-27、TNF-α、 PCT 水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組患者的肺功能水平對比

治療前，兩組患者的各項指標對比無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的 FVC、FEV1、PEF、 FEV1%、 FEV1/FVC 水平均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

硅肺不僅只限于肺間質(zhì)，還會擴散到肺泡上皮、血管等位置，硅肺的主要病例表現(xiàn)為肺泡上皮大量受損、廣泛形成成纖維細胞灶、細胞外基質(zhì)超負荷沉積，最終造成肺組織結(jié)構(gòu)異常[3]。一旦發(fā)生硅肺，患者會出現(xiàn)肺部進行性、不可逆的損害發(fā)展，對勞動者的身體健康有嚴重影響。疾病在早期缺少特異性特征與典型癥狀，難以引起患者的重視，因此，諸多患者確診時已有咳嗽、咯血、呼吸困難等嚴重臨床癥狀，此類情況發(fā)生多提示患者病情有所升級，情況危及，有效治療十分關(guān)鍵，否則易發(fā)生更為嚴重肺部疾病，威脅患者生命安全[4]。

目前，臨床主張患者有硅塵接觸史，但無明顯臨床癥狀表現(xiàn)者，要及早通過胸部影像學檢查確診是否發(fā)病，但呼吸系統(tǒng)已出現(xiàn)呼吸相關(guān)癥狀或咯血、咳嗽、呼吸衰竭、肺部感染、肺動脈高壓時，建議住院觀察，呼吸嚴重困難、意識昏迷、病情持續(xù)惡化、血流動力學不穩(wěn)定等患者需要入住ICU進行觀察。但即使在治療準則清晰的情況下，硅肺臨床治療效果仍不理想。

其中傳統(tǒng)對癥治療方法簡單，僅能起到一時緩解作用，無法抑制疾病發(fā)展，因此，有學者提出由于晚期硅肺患者的臨床癥狀、體征與慢性阻塞性肺疾病相關(guān)體征相似，均出現(xiàn)雙肺感染、干濕啰音問題，從而提出運用噻托溴銨治療的設(shè)想[5]。噻托溴銨作為抗膽堿能藥物，其成分作用于M受體后能夠改善患者肺功能，起到抗炎、減少分泌物的作用。噻托溴銨是臨床治療多種呼吸道疾病，如慢性阻塞性肺疾病、哮喘等的常用藥物。正常人體的肺組織中有三種M受體亞型， M1、M2、M3受體，噻托溴銨與M受體的親和力同異丙托溴銨相同，但是解離速度不同。噻托溴銨能夠有選擇性的與毒蕈堿型受體結(jié)合，使受體中的M2亞型快速分離，實現(xiàn)藥效的延長[6]。還可以通過支氣管平滑肌上毒蕈堿抑制副交感神經(jīng)末端釋放乙酰膽堿，阻斷乙酰膽堿與 M3受體結(jié)合，恢復氣管正常收縮，改善平滑肌狀態(tài)。一臨床數(shù)據(jù)顯示[7]，一次性吸入噻托溴銨，能夠持續(xù)24 h發(fā)揮支氣管擴張作用。另外，噻托溴銨在發(fā)揮支氣管擴張作用的同時，還可以抑制乙酰膽堿相關(guān)性趨化活性因子的釋放，起到抗炎的作用。

硅塵進入到肺部造成的病理改變十分復雜，會有很多種細胞和生活活性物質(zhì)的參與，主要表現(xiàn)為細胞與組織結(jié)構(gòu)反復受損、免疫與炎癥反應(yīng)，肺組織在不斷的修復重建的同時會伴生膠原增生和纖維化，在粉塵顆粒、效應(yīng)細胞及多種活性分子的共同作用下，構(gòu)成復雜的細胞分子網(wǎng)絡(luò)，從而調(diào)控纖維化的進程。關(guān)于硅肺的形成現(xiàn)有很多學說。硅塵造成的肺部纖維化學說認為肺泡巨噬細胞在吞噬二氧化硅粉塵后，內(nèi)部的次級溶酶體膜上的脂蛋白受體會與二氧化硅表現(xiàn)的烷醇集團相結(jié)合，產(chǎn)生氫鏈，從而讓細胞膜的通透性發(fā)生變化，加速巨噬細胞膜的裂解死亡，出現(xiàn)趨化因子、成纖維細胞激活因子等，大量的成纖維細胞增生聚集，就會發(fā)生纖維化;免疫學說的觀點認為，硅塵進入肺部后損害肺泡巨噬細胞后崩解，釋放大量的多種因子，如白細胞介素，影響淋巴細胞和其他單核細胞，在這個過程中成纖維細胞不斷的增生，并形成膠原，最終出現(xiàn)肺纖維化。盡管目前硅肺的發(fā)生機制有很多的說法，但是可以肯定的是硅肺是多種機制共同作用的結(jié)果，且有細胞因子參與其中。硅肺纖維化的發(fā)生發(fā)展十分復雜，很多細胞、細胞外基質(zhì)和多種細胞因子之間互相影響、相互作用。

在本次研究中納入90例患者展開了臨床對照實驗，對比常規(guī)對癥治療與加用噻托溴銨治療的療效，總結(jié)噻托溴銨的臨床應(yīng)用效果如下。（1）提高治療效果。觀察組治療總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%）（P<0.05）。噻托溴銨通過擴張支氣管，使藥物廣泛覆蓋在病灶上，緩解支氣管平滑肌的異常收縮狀態(tài)，也抑制乙酰膽堿的釋放，使其膽堿能作用得到控制，逐步恢復正常的供氧，有效緩解臨床癥狀與體征。（2）緩解炎癥反應(yīng)。治療后觀察組炎癥指標（CRP、IL-27、TNF-α、 PCT）水平顯著下降，明顯低于對照組（P<0.05）。以上炎性因子的表達情況對于呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)展有著重要推動作用，發(fā)病后肺部感染， CRP 與 PCT水平可在短時間內(nèi)上升，水平越高表示感染程度越重，而TNF-α與IL-27作為單核細胞、 B細胞及T細胞在處于高水平時也提示炎癥反應(yīng)強烈，噻托溴銨通過抑制乙酰膽堿的釋放，降低了乙酰膽堿刺激毒蕈堿型受體的程度，阻止炎癥細胞釋放，且能夠抑制中性粒細胞的游走，減少毒蕈堿型受體對中性粒細胞的浸潤與活性，此外能誘導M3亞型受體抑制炎癥反應(yīng)，使炎癥因子水平顯著下降[8]。

本研究結(jié)果與黃福林[9]研究結(jié)果基本一致，其研究中納入64例硅肺患者作為研究對象，按照隨機與均等原則進行分組，形成每組32例樣本的對照組與實驗組，分別接受沙美特羅氟替卡松治療以及噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅氟替卡松，研究結(jié)果顯示，實驗組治療效果更好，在兩組治療總有效率的對比上有著顯著差異，實驗組高于對照組近20%;且兩組經(jīng)過治療后實驗組肺功能指標以及氣促指數(shù)的改善均顯著，均形成了統(tǒng)計學差異，從而肯定噻托溴銨對于提高治療硅肺臨床效果的價值。在張國清等[10]研究中，納入164例硅肺 III患者展開臨床對照研究，均接受常規(guī)治療，其中對照組82例患者接受噻托溴銨氣霧劑治療、觀察組82例患者接受中藥補氣活血方聯(lián)合噻托溴銨氣霧劑治療，研究結(jié)果顯示，噻托溴銨與中藥聯(lián)合治療對于患者血清巨噬細胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、巨噬細胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）等指標的改善效果明顯，該研究從中西醫(yī)結(jié)合治療角度提供了新的治療思路，但在研究中單獨應(yīng)用噻托溴銨氣霧劑治療前后患者的血清 MIP-1α、 MIP-1β均有顯著改善，因此，也從側(cè)面肯定了噻托溴銨的臨床治療價值。

但本次研究存在缺陷，由于目前關(guān)于噻托溴銨治療硅肺的臨床試驗較少，諸多猜想缺少臨床驗證，且樣本有限，未能全面深入分析噻托溴銨的臨床價值以及治療局限性，還需要未來展開進一步探究。

綜上所述，采用噻托溴銨治療硅肺臨床效果顯著，可有效降低炎癥因子水平，是理想的用藥方案，建議推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2021-08-11）