李露，王本鋒

（1.鄭州衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院，河南 鄭州 450100；2.陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068）

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，常發(fā)作于青年頭面部，丘疹、粉刺和面部皮膚損傷是其主要臨床表現(xiàn)[1-2]。許多患者在痤瘡消退后面部會(huì)殘留一些傷痕，嚴(yán)重者可能形成近似毀容性的萎縮凹陷性瘢痕[3]。痤瘡瘢痕形成的主要原因是痤瘡治療不當(dāng)，丘疹和膿皰破壞性損傷腺體導(dǎo)致皮膚凹陷萎縮形成瘢痕，臨床表現(xiàn)為局部凹陷、紅斑、結(jié)節(jié)等，嚴(yán)重影響患者形象[4]。通過人為干預(yù)刺激真皮及皮下組織再生，激活自我修復(fù)是治療瘢痕的主要原理[5]。藥物干預(yù)經(jīng)濟(jì)成本低、操作簡(jiǎn)單、作用溫和、不良反應(yīng)少，如患者外用果酸類和美白保養(yǎng)類產(chǎn)品等[6]。但藥物治療效果欠佳、顯效慢，無法徹底去除瘢痕，因此臨床上多采用如二氧化碳（CO2）點(diǎn)陣激光治療的物理療法，其效果顯著、見效較快，但也存在如術(shù)后不良反應(yīng)較強(qiáng)烈，結(jié)痂時(shí)間長(zhǎng)等問題[7]。當(dāng)前黃金微針射頻治療瘢痕較CO2點(diǎn)陣激光治療有更好治愈效果，手術(shù)疼痛感低。有研究表明，重組人表皮生長(zhǎng)因子（EGF）凝膠輔助黃金微針射頻治療痤瘡瘢痕的療效顯著，安全性較高[8]。本研究對(duì)比重組人EGF凝膠輔助黃金微針射頻和單純黃金微針射頻治療痤瘡瘢痕的療效，為指導(dǎo)面部痤瘡瘢痕治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年6月陜西省人民醫(yī)院接受痤瘡瘢痕治療的患者信息，對(duì)照組患者外用常規(guī)莫匹羅星軟膏輔助黃金微針射頻治療，試驗(yàn)組患者外用重組人EGF凝膠輔助黃金微針射頻治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選病例為確診面部痤瘡瘢痕，身體情況良好，面部痤瘡已基本痊愈，1周內(nèi)無新生痤瘡，飲食作息健康?；颊吲R床資料完整。告知所有患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及研究目的，并簽署知情同意書，同意配合開展治療方案且參與研究，配合隨訪。研究方案經(jīng)過倫理學(xué)論證，由醫(yī)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①自主停止治療或改變治療方案；②仍在痤瘡治療進(jìn)展期；③在孕期或哺乳期；④納入前3個(gè)月接受過痤瘡瘢痕治療；⑤患有活動(dòng)性皮膚疾?。虎迌?nèi)置心臟起搏器等設(shè)備；⑦免疫力低下；⑧瘢痕體質(zhì)者；⑨患糖尿病或其他嚴(yán)重的臟器疾??；⑩皮膚有感染。

最終選取病例各項(xiàng)資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）有可比性。所有患者均治療2次，平均治療間隔為2～3個(gè)月，療程為2個(gè)月，見表1。

表1 2組病例一般資料比較 （±s）

表1 2組病例一般資料比較 （±s）

組別 n 男/女 年齡（歲）病程（年）病情嚴(yán)重程度（Pillsbury分級(jí)）ⅠⅡⅢ對(duì)照組 57 28/29 23.8±4.2 6.3±3.2 18 20 19試驗(yàn)組 58 31/27 24.4±3.9 5.5±2.3 19 20 19 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法

1.2.1 黃金微針射頻治療 選用INFINI射頻治療儀（美國Lutronic公司）。儀器直接作用于患處，謹(jǐn)防用力擠壓，治療頭輕觸皮膚，在面部皮膚上均勻排列治療頭進(jìn)行治療。出針長(zhǎng)度設(shè)置為治療第一檔1.5～2.0 mm，第二檔1.0～1.5 mm，第三檔0.8～1.0 mm。射頻輸出時(shí)間為180ms，注意檔位微針長(zhǎng)度<1.5mm，射頻功率范圍6～16 W，重復(fù)率40% ～60% ，具體參數(shù)依據(jù)不同患者痤瘡瘢痕凹陷程度、治療部位及承受能力適當(dāng)調(diào)整?；颊呔委?次，平均治療間隔為2～3個(gè)月，具體間隔依據(jù)患者恢復(fù)情況而定。

1.2.2 術(shù)后輔助治療 對(duì)照組治療后修復(fù)外用常規(guī)莫匹羅星軟膏（商品名百多邦，中美天津史克制藥有限公司），試驗(yàn)組治療后外用重組人EGF凝膠（商品名易孚，桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司）。在治療后立即給予對(duì)照組患者涂擦莫匹羅星軟膏，試驗(yàn)組患者涂擦EGF凝膠，均勻噴灑醫(yī)用膠原復(fù)配型凝膠敷料（商品名膚可欣，無錫貝迪生物工程股份有限公司）于治療部位，隨即采用冰袋或冰凍面膜冷敷治療區(qū)40 min。術(shù)后換藥2次/d。術(shù)后需告知患者相關(guān)的用藥指導(dǎo)、生活指導(dǎo)、飲食忌口等，同時(shí)保持良好的作息習(xí)慣，清潔面部使用醫(yī)生指定的潔面乳?；颊咧委熀?周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月來院復(fù)診。由專人負(fù)責(zé)患者治療前和復(fù)診時(shí)拍照，應(yīng)注意始終采用同一臺(tái)相機(jī)在同一角度、背景和光源下為患者皮膚治理區(qū)拍照并存檔，盡量減少人為誤差。

1.3 療效評(píng)定 臨床療效比較由3名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚科醫(yī)生判定，采用4級(jí)單盲法根據(jù)患者治療前和6個(gè)月復(fù)診時(shí)的照片對(duì)面部痤瘡瘢痕改善程度（萎縮程度減小，皮膚光滑，紅斑減少，黑色素沉淀減少，瘢痕邊膚質(zhì)平整等）進(jìn)行主觀評(píng)估：＞75% 顯著改善，51% ～75% 好轉(zhuǎn)，26% ～51% 一般改善，＜26% 無效。總有效率=（總病例數(shù)-無效例數(shù)）/總病例數(shù)×100% 。3名醫(yī)生判定結(jié)果取平均值。

再由上述3名皮膚科醫(yī)生，根據(jù)痤瘡瘢痕的數(shù)量和類型評(píng)定痤瘡瘢痕的密集程度和嚴(yán)重程度，按照臨床痤瘡瘢痕評(píng)估量表（ECCA）權(quán)重評(píng)分[9]。具體評(píng)分方式如下，按照痤瘡瘢痕大小和形狀分類評(píng)估a值：冰錐型即V型權(quán)重分為15分，特征為點(diǎn)狀凹陷性瘢痕，直徑＜2 mm；貨車箱型即U型權(quán)重分為20分，特征為邊緣銳利，直徑2～4 mm；輾軋型即M型權(quán)重評(píng)分為25分，特征為邊緣多不規(guī)則，直徑＞4 mm。按照痤瘡瘢痕數(shù)量分類評(píng)估b值：無瘢痕為0分，瘢痕數(shù)目≤5處記1分，5～20處記2分，＞20處記3分。a×b值為ECCA權(quán)重評(píng)分，分值越高代表情況越嚴(yán)重，3名醫(yī)生判定結(jié)果取平均值。

由患者填寫視覺模擬評(píng)分（VAS）疼痛量表評(píng)估手術(shù)過程疼痛指數(shù)，共計(jì)10分，無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～9分，最痛為10分。

1.4 膠原蛋白含量及創(chuàng)面細(xì)胞因子測(cè)定 使用環(huán)鉆取適量創(chuàng)面基底部組織，液氮速凍后置于-20℃凍藏。納入患者均獲取創(chuàng)面基底部組織后，取凍藏的組織，按照規(guī)定量加入磷酸鹽緩沖液（PBS）中并充分?jǐn)噭颍x心去掉沉淀，保留上清液作為細(xì)胞因子測(cè)定樣品母液，采用酶標(biāo)儀和配套的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒測(cè)定Ⅰ型、Ⅲ型膠原、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β激活激酶（TAK）的含量。試驗(yàn)重復(fù)3次取平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 16.0軟件，χ2檢驗(yàn)對(duì)2組總有效率和VAS疼痛量進(jìn)行顯著性分析，采用t檢驗(yàn)對(duì)2組ECCA權(quán)重評(píng)分進(jìn)行顯著性分析。各組治療前后ECCA權(quán)重評(píng)分不符合正態(tài)分布，采用配對(duì)資料Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2組患者的總有效率試驗(yàn)組＞對(duì)照組。2組總有效率經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。各組治療真實(shí)效果見圖1、2。試驗(yàn)組患者面部膚質(zhì)得到大幅度改善，原痤瘡萎縮性瘢痕基本消除，在面頰額頭散布著大量貨車箱型瘢痕治療后已消除，炎性反應(yīng)后色素沉著很大程度改善，毛孔縮小，紅斑大量減少，痘印幾乎全部去除，膚質(zhì)細(xì)膩有光澤。

表2 2組痤瘡瘢痕患者臨床療效比較 例

圖1 重組人EGF凝膠輔助黃金微針射頻治療面部痤瘡瘢痕效果

圖2 莫匹羅星軟膏輔助黃金微針射頻治療面部痤瘡瘢痕效果

治療前全部患者ECCA權(quán)重評(píng)分均在50左右，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后對(duì)照組評(píng)分24.0±6.2，試驗(yàn)組評(píng)分20.7±5.5，2組較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.021，P＜0.05）。同時(shí)治療后對(duì)照組評(píng)分高于試驗(yàn)組?？梢?種治療痤瘡瘢痕的方法均對(duì)改善瘢痕有顯著療效，黃金微針射頻聯(lián)合重組人EGF凝膠治療的效果比聯(lián)合莫匹羅星軟膏治療效果更佳，見圖3。

圖3 2組痤瘡瘢痕患者ECCA權(quán)重評(píng)分

2.2 治療過程疼痛指數(shù)評(píng)分結(jié)果 對(duì)照組疼痛指數(shù)為（3.44±1.02），試驗(yàn)組為（3.30±1.38），2 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.618，P＞0.05）。所有患者會(huì)出現(xiàn)1～2 d的紅斑腫脹，停工期短，涂擦重組人EGF凝膠的患者恢復(fù)更快，基本隔天可以恢復(fù)。

2.3 膠原蛋白含量及創(chuàng)面細(xì)胞因子含量分析 試驗(yàn)組患者創(chuàng)面基底部組織中Ⅰ型和Ⅲ型膠原的含量顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者創(chuàng)面基底部組織中Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的含量比較 （μg/mg，±s）

表3 2組患者創(chuàng)面基底部組織中Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原的含量比較 （μg/mg，±s）

組別 Ⅰ型膠原 Ⅲ型膠原對(duì)照組 1 1 9.9±1 7.4 4 7.3±7.2試驗(yàn)組 6 4.5±8.0 2 2.9±5.8 t 2 1.9 9 8 2 0.0 3 0 P 0.0 0 0 0.0 0 0

試驗(yàn)組患者創(chuàng)面基底部組織中TGF-β1、TAK和VEGF的含量均顯著少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。可見重組人EGF凝膠的輔助對(duì)創(chuàng)面各細(xì)胞因子的變化有較大影響。

表4 2組患者創(chuàng)面基底部組織中TGF-β1、TAK和VEGF 的含量比較 （μg/mg，±s）

表4 2組患者創(chuàng)面基底部組織中TGF-β1、TAK和VEGF 的含量比較 （μg/mg，±s）

組別 T G F-β 1 T A K V E G F對(duì)照組 5 3.0±5.9 6 5.0±9.2 1 3 6.2±1 8.5試驗(yàn)組 3 4.2±3.9 3 0.6±5.5 6 6.6±9.3 t 2 0.1 9 1 2 4.3 8 6 2 5.5 5 5 P 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

3 討論

微針射頻治療面部痤瘡瘢痕的原理：微針以機(jī)械刺激刺入皮膚真皮層，同時(shí)射頻釋放出的熱刺激共同作用于皮膚細(xì)胞，激發(fā)皮膚進(jìn)行自我修復(fù)，加速新陳代謝，促進(jìn)膠原蛋白的合成與運(yùn)輸[10]。有研究報(bào)道針對(duì)亞洲人的痤瘡，微針射頻治療安全有效，不良反應(yīng)小、停工期短[11]，與本研究結(jié)果相同。通常患者經(jīng)過1次治療后，就可以取得較為理想的效果，且療效維持時(shí)間長(zhǎng)。

本研究結(jié)果顯示2組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但試驗(yàn)組的ECCA權(quán)重評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組。說明聯(lián)合選用重組人EGF凝膠比莫匹羅星軟膏更佳。經(jīng)重組人EGF凝膠輔助黃金微針射頻治療的患者膚質(zhì)明顯改善，更加平整光滑，毛孔縮小，色素沉著也明顯變淡。重組人EGF凝膠輔助黃金微針射頻值得推廣使用，應(yīng)用價(jià)值較高。黃金微針射頻也有局限性，如無法磨削瘢痕銳利邊緣。如患者瘢痕類型為冰錐形或貨車箱型，療效輕微。因此建議瘢痕較嚴(yán)重，有冰錐形或貨車箱型邊緣銳利瘢痕的患者，先用CO2點(diǎn)陣激光儀器的磨削模式處理，后期瘢痕較為改善時(shí)，再進(jìn)行黃金微針治療[12]。

創(chuàng)面細(xì)胞中Ⅰ型和Ⅲ型膠原合成過多有助于創(chuàng)面重新出現(xiàn)瘢痕愈合現(xiàn)象，因此抑制膠原過多合成，促進(jìn)膠原降解對(duì)創(chuàng)面愈合至關(guān)重要[13]。有研究表明，EGF凝膠中的主要作用成分堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）對(duì)Ⅰ型膠原以及Ⅲ型膠原的合成有抑制效應(yīng)[14]，這與本研究的結(jié)果相對(duì)應(yīng)。TGF-β1參與細(xì)胞增殖、分化、細(xì)胞外基質(zhì)合成的調(diào)節(jié)，在瘢痕的形成過程中，TGF-β1活化TAK，促進(jìn)膠原合成[15]。VEGF介導(dǎo)的病理性血管形成也是瘢痕組織內(nèi)重要的特征[16]。本研究中EGF凝膠能有效減少痤瘡瘢痕創(chuàng)面細(xì)胞中TGF-β1、TAK和VEGF的含量，避免瘢痕重新生出。

綜上所述，EGF凝膠輔助黃金微針治療面部痤瘡瘢痕療效確切，安全性高且創(chuàng)傷小，值得在臨床中推廣應(yīng)用。