周嬋娟

（東方市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 東方 572600）

帕金森病是老年人常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。此病患者最主要的病理改變是中腦內(nèi)的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡。劉茹等[1]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)老化因素、環(huán)境因素和遺傳因素均是導(dǎo)致中腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡的重要因素。人中腦內(nèi)的黑質(zhì)紋狀體會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸退化、減少，當(dāng)減少到一定程度（60% ～80%）時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)帕金森病的一系列癥狀，如靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等[2]。目前臨床上尚無(wú)治療帕金森病的特效藥，多是對(duì)此病患者進(jìn)行對(duì)癥治療，其中多巴絲肼較為常用。此藥能在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀，但單用此藥治療帕金森病的效果有限，且長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心等不良反應(yīng)。丁苯酞在腦卒中的治療中較為常用，能有效減輕腦卒中患者的神經(jīng)功能損傷。本文主要是探討用多巴絲肼聯(lián)合丁苯酞治療帕金森病的效果及對(duì)患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2019 年8 月至2021 年4 月期間我院收治的54 例帕金森病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)臨床檢查得到確診；年齡＞50 歲；入組前的1 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)多巴絲肼或丁苯酞進(jìn)行治療；臨床資料完整；自愿參與本研究并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有惡性腫瘤、阿爾茨海默病或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。淮嬖趪?yán)重的心、肝、腎等器官功能障礙；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏或存在用藥禁忌證；對(duì)治療的依從性和配合度差，不能遵醫(yī)囑用藥。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為參照組和治療組，每組各有患者27 例。在參照組患者中，有男性18 例，女性9 例；其年齡為54 ～84 歲，平均年齡為（68.89±5.55）歲；其病程為4 個(gè)月～6年，平均病程為（3.11±1.25）年；其體質(zhì)指數(shù)為17.9 ～24.2，平均體質(zhì)指數(shù)為（21.67±1.54）；其中，帕金森病Hoehn-Yahr 分級(jí)為1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)的患者分別有10 例、8 例、9 例。在治療組患者中，有男性17 例，女性10 例；其年齡為52 ～80 歲，平均年齡為（68.85±5.37）歲；其病程為3 個(gè)月～7 年，平均病程為（3.27±1.17）年；其體質(zhì)指數(shù)為17.6 ～24.1，平均體質(zhì)指數(shù)為（21.57±1.50）；其中，帕金森病Hoehn-Yahr 分級(jí)為1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)的患者分別有12 例、7 例、8 例。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用多巴絲肼片（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198 ；規(guī)格：0.25 g×40 s/ 盒）對(duì)參照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，初始劑量為每次服125 mg，每天服3 次，連續(xù)用藥1 周后逐漸增加劑量，每天增加的幅度不可超過(guò)125 mg，直至劑量達(dá)到1000 mg/d。用多巴絲肼片聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對(duì)治療組患者進(jìn)行治療。多巴絲肼片的用法同上，丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299；規(guī)格：0.1 g×24 s/ 盒）的用法是：口服，初始劑量為每次服0.2 g，每天早晚各服1次，連續(xù)用藥1 周后逐漸增加劑量，直至劑量達(dá)到0.6 g/d。兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）的評(píng)分、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）的評(píng)分及帕金森病患者生活質(zhì)量問(wèn)卷（PDQ-39）的評(píng)分。NIHSS 共包括15 個(gè)評(píng)分指標(biāo)，總分為42 分，患者的評(píng)分越高表示其神經(jīng)功能越差。UPDRS 包括運(yùn)動(dòng)、行為、情緒、生活狀態(tài)等評(píng)分指標(biāo)，總分為147 分，患者的評(píng)分越高表示其病情越嚴(yán)重。PDQ-39 包括身體活動(dòng)、精神健康、日常生活、交流、認(rèn)知、身體不適、屈辱感等評(píng)分指標(biāo)，總分為156 分，患者的評(píng)分越高表示其生活質(zhì)量越差。治療前后，比較兩組患者癡呆相關(guān)血清因子（包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3、C 反應(yīng)蛋白和重組人帕金森病蛋白7）的水平。上述血清因子的檢測(cè)方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行5 min 的離心處理（轉(zhuǎn)速為3500 r/min，離心半徑為16 cm），分離出血清。采用免疫比濁法測(cè)定血清中C 反應(yīng)蛋白的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中重組人帕金森病蛋白7 和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 的水平。檢測(cè)所用的儀器為7600 日立全自動(dòng)生化分析儀（購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司）。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（如惡心嘔吐、頭暈、睡眠障礙、抑郁等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分及PDQ-39 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分、PDQ-39 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分和PDQ-39 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者的NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分和PDQ-39 評(píng)分均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分及PDQ-39 評(píng)分的比較（分，±s）

表1 治療前后兩組患者NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分及PDQ-39 評(píng)分的比較（分，±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 NIHSS 評(píng)分 UPDRS 評(píng)分 PDQ-39 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=27）44.23±3.56 32.00±2.85* 110.85±14.13 85.89±8.89* 122.13±11.13 101.61±10.32*治療組（n=27）44.07±3.55 27.16±2.66* 112.23±15.07 72.53±7.45* 119.86±12.01 89.80±9.85*t 值 0.165 6.451 0.347 5.985 0.720 4.302 P 值 0.869 ＜0.001 0.730 ＜0.001 0.475 ＜0.001

2.2 治療前后兩組患者癡呆相關(guān)血清因子水平的比較

治療前，兩組患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3、C 反應(yīng)蛋白、重組人帕金森病蛋白7 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 的水平均高于治療前，其血清C 反應(yīng)蛋白和重組人帕金森病蛋白7 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 的水平高于參照組患者，其血清C 反應(yīng)蛋白和重組人帕金森病蛋白7 的水平均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者癡呆相關(guān)血清因子水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者癡呆相關(guān)血清因子水平的比較（±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3（μg/L） 血清C 反應(yīng)蛋白（mg/L） 血清重組人帕金森病蛋白7（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=27）17.93±2.88 26.30±2.14* 8.88±0.79 5.94±0.91* 33.96±4.33 25.43±3.66*治療組（n=27）17.87±2.90 32.80±2.08* 8.76±0.85 4.11±0.73* 33.81±4.18 16.77±2.94*t 值 0.076 11.318 0.537 8.151 0.130 9.585 P 值 0.939 ＜0.001 0.593 ＜0.001 0.897 ＜0.001

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，參照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.81%（4/27），治療組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為22.22%（6/27），二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

帕金森病患者的平均發(fā)病年齡為60 歲左右，且男性的發(fā)病率稍高于女性。此病患者最主要的臨床表現(xiàn)是運(yùn)動(dòng)遲緩（表現(xiàn)為重復(fù)運(yùn)動(dòng)、運(yùn)動(dòng)幅度減小等）、靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿態(tài)異常。除上述表現(xiàn)外，帕金森病患者還可出現(xiàn)吐字不清晰、吞咽困難等癥狀[4]。此病可對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響，也會(huì)增加其家庭的負(fù)擔(dān)，因此應(yīng)盡早對(duì)其病情進(jìn)行診斷和治療。目前臨床上尚不能徹底治愈帕金森病，只能對(duì)此病患者進(jìn)行對(duì)癥治療，目的是減輕其臨床癥狀，避免其病情進(jìn)一步加重。多巴絲肼是臨床上治療帕金森病的常藥物，其主要成分為芐絲肼和左旋多巴。此藥在進(jìn)入人體后可通過(guò)血-腦脊液屏障，并在多巴脫羧酶的作用下生成多巴胺，補(bǔ)充腦內(nèi)缺失的多巴胺，進(jìn)而可改善帕金森病患者的相關(guān)癥狀[5]。丁苯酞軟膠囊是臨床上治療腦卒中的常用藥。此藥可抑制細(xì)胞的凋亡，改善線粒體的功能，保護(hù)腦神經(jīng)。研究指出，丁苯酞軟膠囊可提高腦組織內(nèi)一氧化氮及前列腺素的含量，增強(qiáng)腦組織內(nèi)抗氧化酶的活性，減輕腦細(xì)胞損傷。另外，此藥還可改善腦組織缺氧的狀態(tài)，增加腦血流量，緩解腦水腫，抑制腦細(xì)胞死亡，進(jìn)而可改善神經(jīng)功能。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 在神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)中起著重要作用，可調(diào)控自由基的代謝，平衡鈣離子，改善因腦組織缺血造成的神經(jīng)功能損傷。重組人帕金森病蛋白7 是反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的重要指標(biāo)，其水平的高低與帕金森病患者的病情密切相關(guān)[6]。血清C 反應(yīng)蛋白的水平可直接反映機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，其水平的升高提示帕金森病患者的病情未能得到有效控制[7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，治療組患者的NIHSS 評(píng)分、UPDRS 評(píng)分和PDQ-39 評(píng)分均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者血清神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3 的水平高于參照組患者，其血清C 反應(yīng)蛋白和重組人帕金森病蛋白7 的水平均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與黃宇[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用多巴絲肼聯(lián)合丁苯酞治療帕金森病的效果顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且用藥的安全性較高。