中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會神經(jīng)醫(yī)學(xué)分會
血管性帕金森綜合征(vascular parkinsonism,VaP)是繼發(fā)性帕金森綜合征中較為常見的一種類型,是在腦血管疾病及其相關(guān)病理因素的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的,具有錐體束征、共濟(jì)失調(diào)和非運(yùn)動癥狀(包括尿失禁、認(rèn)知功能障礙和精神癥狀等)等臨床表現(xiàn)的一組帕金森綜合征。VaP具體的發(fā)病率和患病率暫不明確,占帕金森綜合征的2%~12%[1],流行病學(xué)提示VaP的年發(fā)病率約為3.2/10萬[2],且男性多于女性。近年來,VaP的發(fā)病率也隨著腦血管病的發(fā)病率上升而呈逐年上升趨勢[3-4]。VaP的發(fā)病機(jī)制盡管并未明確,但公認(rèn)其危險因素、發(fā)病年齡、病因、臨床表現(xiàn)、病理特點及其治療方案與原發(fā)性帕金森病(Parkinson's disease,PD)存在明顯不同,鑒別診斷并不困難[1,5]。
通常認(rèn)為,VaP典型的臨床表現(xiàn)常為“下肢性帕金森綜合征”或“下半身帕金森綜合征”,表現(xiàn)為雙側(cè)對稱性的步態(tài)障礙,多出現(xiàn)“凍結(jié)”現(xiàn)象和起步困難,患者雙上肢功能一般正常,靜止性震顫較少見[6-7]。VaP最主要的非運(yùn)動癥狀為認(rèn)知功能障礙和尿失禁,此外,也可出現(xiàn)睡眠障礙、便秘、疲勞等癥狀。因VaP常合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病和腦血管病史等血管病危險因素,所以在治療上,既要關(guān)注帕金森綜合征的改善,也要關(guān)注腦血管病的防治。
在我國,中醫(yī)藥治療在腦血管病的各個時期均常使用,其對帕金森綜合征也有一定治療效果[8-9]。為了更好地規(guī)范我國在VaP中西醫(yī)結(jié)合方面的診斷和治療,中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會神經(jīng)醫(yī)學(xué)分會成立專家組,結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)和臨床研究結(jié)果,制定了本共識,以期能夠更好地指導(dǎo)臨床工作。
在PD的治療過程中,常常會面臨患者的運(yùn)動并發(fā)癥和非運(yùn)動癥狀[5],在此方面采用中西醫(yī)結(jié)合治療方法效果明確,且已有相關(guān)的專家共識指導(dǎo)[10-11]。我國中醫(yī)藥防治腦病具有悠久歷史,以卒中為例,多數(shù)醫(yī)院在急性期西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥與針灸治療,在后遺癥期進(jìn)行中醫(yī)針灸康復(fù)治療更加普及[12-13]。中國腦卒中醫(yī)療質(zhì)量評估協(xié)作組的報道顯示,新發(fā)缺血性卒中患者使用中藥的比例高達(dá)83.1%[9]。不過,目前的難點在于中成藥品種繁多,而西醫(yī)通過辨證施治選擇中成藥的經(jīng)驗不足[8]。
在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中,VaP被歸為老年“顫證”的范疇,近些年在藥物治療、針灸治療和中醫(yī)證候等方面也有大量學(xué)者進(jìn)行了研究和探討[14-15]。臨床上有明確卒中史和影像學(xué)證據(jù)的腦血管病可采用西醫(yī)藥物進(jìn)行治療,但是更為多見的“下半身帕金森綜合征”或“下肢性帕金森綜合征”多為隱匿進(jìn)展,發(fā)病時間不如急性卒中明確,且部分患者對左旋多巴類藥物反應(yīng)性差,導(dǎo)致缺乏有效的、可推薦的西醫(yī)用藥和康復(fù)手段[14-17]。
辨識兼顧,防治并舉是中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢所在,既能把握疾病治療的整體理念,又可發(fā)揮中藥對西藥“增效減毒”的作用,減少西藥用量,提高生活質(zhì)量,改善遠(yuǎn)期效果,同時兼顧腦血管病的防治。本次專家共識將“顫病”歸納為4個證型,在“風(fēng)、火、痰(瘀)、虛”的病機(jī)基礎(chǔ)上,既強(qiáng)調(diào)對于VaP患者自身的氣血陰陽、臟腑經(jīng)絡(luò)的調(diào)整,又聯(lián)合西藥的治療,能夠貫穿疾病治療的全程,兼顧VaP的運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀,發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢。
中華醫(yī)學(xué)會和中國醫(yī)師協(xié)會的帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組于2017年聯(lián)合制定的《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識》提出了VaP的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],采用了目前臨床較被認(rèn)可的Zijlmans等[18]在2004年提出的標(biāo)準(zhǔn):①存在帕金森綜合征的表現(xiàn),即必須具有運(yùn)動遲緩,并具有以下癥狀之一:靜止性震顫、肌強(qiáng)直、姿勢平衡不穩(wěn)(排除由原發(fā)性視覺、前庭、小腦及本體感覺異常所致);②具有腦血管病的表現(xiàn),可以是腦影像學(xué)的表現(xiàn),也可是由卒中引起的局灶性癥狀和體征;③上述條件①和②之間必須有關(guān)聯(lián),即卒中后急性發(fā)病或在1年內(nèi)逐漸出現(xiàn)帕金森綜合征的表現(xiàn);④排除由于反復(fù)顱腦外傷、腦炎、額葉腫瘤或交通性腦積水、使用抗精神病藥物治療等引起的帕金森綜合征。
目前一般將VaP分為2種類型:卒中后出現(xiàn)的偏側(cè)帕金森綜合征和隱匿起病的“下半身帕金森綜合征”[1]。前者卒中受累部位明確,病變位于蒼白球外側(cè)部或黑質(zhì)致密部,引起了基底節(jié)區(qū)運(yùn)動輸出功能增強(qiáng);或病灶位于丘腦腹后外側(cè)核,或額葉大面積梗死,導(dǎo)致丘腦皮質(zhì)通路功能減低,患者主要表現(xiàn)為對側(cè)肢體少動、強(qiáng)直。“下半身帕金森綜合征”往往起病隱匿,可表現(xiàn)為皮質(zhì)下腦白質(zhì)損害,患者早期即可出現(xiàn)雙下肢步態(tài)障礙或認(rèn)知功能障礙。
2018年,國際帕金森病專家工作組更新國際專家共識,提出了VaP新的分型思路,將其分為3類:①急性或亞急性卒中后VaP亞型,典型表現(xiàn)為非對稱的急性或亞急性帕金森綜合征;②慢性發(fā)病的VaP,典型表現(xiàn)為進(jìn)展性帕金森綜合征,姿勢不穩(wěn)和步態(tài)障礙明顯,同時伴發(fā)上運(yùn)動神經(jīng)元受累或尿失禁,對左旋多巴多無明顯反應(yīng)或者反應(yīng)不佳;③VaP混合其他帕金森綜合征[19]。但這個分型還存在較多爭議,如排除標(biāo)準(zhǔn)中尿失禁和多巴胺藥物反應(yīng)良好這一項標(biāo)準(zhǔn)并沒有得到公認(rèn);很難界定卒中恢復(fù)期或后遺癥期與第1類(急性或亞急性卒中后VaP亞型)的區(qū)別;經(jīng)病理確診的PD有1.4%~3.0%合并腦血管病損害。相信未來隨著生物標(biāo)志物和影像技術(shù)的發(fā)展,可以為新的VaP分型提供更有力證據(jù)[20]。
VaP的西藥治療可分為帕金森綜合征的治療、卒中及其危險因素的控制和認(rèn)知功能障礙的治療。帕金森綜合征常用藥物分為抗膽堿能藥、金剛烷胺、復(fù)方左旋多巴、多巴胺受體(dopamine receptor,DR)激動劑、B型單胺氧化酶(monoamine oxidase B,MAO-B)抑制劑、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-O-methyl transferase,COMT)抑制劑和選擇性腺苷A2A受體拮抗劑等[1,5]。但是由腦白質(zhì)病變引起的帕金森綜合征,包括多巴胺能藥物在內(nèi)的治療帕金森綜合征的藥物效果往往欠佳[18]。
卒中及其危險因素的控制和認(rèn)知障礙的治療應(yīng)遵循我國相應(yīng)指南進(jìn)行腦血管病急性期管理和二級預(yù)防[21-23]。目前尚缺乏阿司匹林等抗血小板藥物防治VaP方面的研究,有研究顯示,在他汀類藥物中,辛伐他汀可延緩嚴(yán)重腦白質(zhì)病變的進(jìn)展[24],但其他他汀類藥物對VaP的療效尚需更多的研究。積極干預(yù)各種血管性事件的危險因素是否能夠延緩VaP的進(jìn)展也仍有待研究。VaP早期可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,其治療可根據(jù)血管性認(rèn)知障礙的治療原則,采用多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀等膽堿酯酶抑制劑以及美金剛、尼莫地平、線粒體保護(hù)劑和其他神經(jīng)賦活劑治療。
1991年,中華全國中醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會參考國內(nèi)學(xué)者對VaP的中醫(yī)認(rèn)識,制定了《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》,將老年顫證的證型分為4型:肝腎陰虛、脾腎陽虛、陰陽兩虛和痰瘀動風(fēng)證,并確立了各證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[15-16]?,F(xiàn)在多數(shù)學(xué)者認(rèn)同VaP病位在腦,屬本虛標(biāo)實之證[16]。另外,也有其他學(xué)者根據(jù)臨床需要又提出了多種分型方法。VaP患者初起病機(jī)分虛實,虛者多起于肝腎陰虛或脾腎陽虛,進(jìn)而內(nèi)風(fēng)動越,發(fā)為顫證;實者多見痰瘀阻滯于內(nèi),夾風(fēng)上擾,清竅阻塞。而隨著病程的進(jìn)展,嚴(yán)重程度的加重,最終易于轉(zhuǎn)變?yōu)殛庩杻商摷嫣叼鰟语L(fēng)之本虛標(biāo)實之證[25-28]。具體證型及中藥治療見表1[29-36]。
表1 血管性帕金森綜合征的證型及中藥治療
(1)肝腎陰虛證
主癥:震顫劇烈、強(qiáng)直、動作遲緩。
次癥:頭暈?zāi)垦?、腰酸耳鳴、夜尿頻多、尿失禁、或急躁易怒、失眠多夢、潮熱盜汗、大便秘結(jié)、舌體瘦小、舌質(zhì)紅、舌苔少或光剝無苔、脈弦細(xì)或沉細(xì)。
(2)脾腎陽虛證
主癥:震顫、強(qiáng)直、動作遲緩。
次癥:面色蒼白、表情呆板、頭暈眼花、氣短乏力、畏寒肢冷、小便清長、多夢易醒、舌質(zhì)淡、舌苔薄白、脈沉細(xì)。
(3)陰陽兩虛證
主癥:震顫較劇、強(qiáng)直、動作遲緩。
次癥:面色無華、神疲乏力、少氣懶言、心悸健忘、頭暈自汗、納呆、溲清便溏、失眠多夢、舌質(zhì)淡紅、苔薄白、脈沉細(xì)。
(4)痰瘀動風(fēng)證
主癥:震顫、強(qiáng)直明顯、動作遲緩。
次癥:面色晦黯、表情呆板、頭暈眼花、或頭身困重、昏沉不寐、舌質(zhì)紫黯或夾瘀斑、舌苔薄白或厚膩、脈弦滑。
3.2.1 針刺治療
(1)治法:化瘀通絡(luò)、熄風(fēng)止顫、益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎。
(2)基本穴位:主穴選取頭維、完骨、太陽、外關(guān)、百會、四神聰、風(fēng)池、合谷[37]。配穴隨證加減。
(3)對癥加減:劑峰異動,用神庭、本神、四神聰、神門以搭配百會穴;關(guān)期肌張力障礙,上肢選用極泉、尺澤、內(nèi)關(guān),下肢選用鼠蹊、陰陵泉、三陰交[38]。睡眠障礙選用四神針、四關(guān)配風(fēng)池[39]。
3.2.2 其他療法
可應(yīng)用頭針、電針療法、溫灸、耳針。
(1)電針療法:在常規(guī)針刺基礎(chǔ)上,電針正、負(fù)極分別連接同側(cè)的風(fēng)池與太陽,共連接2側(cè),根據(jù)患者的個人忍受情況選擇疏密波的頻率。留針0.5 h,每日1次[40]。
(2)頭針:頭針選用舞蹈震顫控制區(qū)和運(yùn)動區(qū),呈30 °斜刺,捻轉(zhuǎn)得氣。留針0.5 h,中間行針1次,6次/周[41]。
(3)溫灸:在常規(guī)針刺基礎(chǔ)上,以艾盒灸前后交替施灸于關(guān)元、腰陽關(guān),每日1次,15周為一個療程[42]。
(4)耳針:可取皮質(zhì)下、神門、枕、頸、肘、腕、指、膝等穴,采用毫針刺法或藥丸壓貼。
目前關(guān)于中成藥、中藥方劑和中藥注射液應(yīng)用于VaP的報道較多,尤其是對左旋多巴反應(yīng)不佳的“下半身帕金森綜合征”患者,在復(fù)方左旋多巴基礎(chǔ)上,聯(lián)合中成藥治療的研究層出不窮。李鳴等[43]報道多巴絲肼片聯(lián)合丹紅注射液治療亞急性發(fā)病的VaP可短期改善患者下肢沉重感、行走拖曳和動作緩慢等癥狀;關(guān)于口服藥物的中西醫(yī)聯(lián)合治療的報道更多,肖家平等[36]采用口服美多巴聯(lián)合三七通舒膠囊治療VaP,發(fā)現(xiàn)患者帕金森病統(tǒng)一評級量表(unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)評分降低,Hoehn-Yahr分級下降,而日常生活能力和認(rèn)知功能有所提高。此外,自擬方和院內(nèi)制劑聯(lián)合西藥治療也有很多報道。需要注意的是,臨床上聯(lián)合中成藥治療VaP要注意辯證,根據(jù)表1初步識別舌苔和證型,最好請中醫(yī)科聯(lián)合診治,不可濫用中成藥。
推薦進(jìn)行雙向轉(zhuǎn)診,由基層醫(yī)院及時識別帕金森綜合征表現(xiàn),轉(zhuǎn)診到相應(yīng)的運(yùn)動障礙專科就診,對于帕金森綜合征進(jìn)行鑒別診斷和多學(xué)科聯(lián)合會診,從中西藥聯(lián)合應(yīng)用、日常生活指導(dǎo)和康復(fù)鍛煉等多方面匯總治療建議,制訂個體化治療方案,之后可由基層全科醫(yī)師進(jìn)行長期觀察,如有變化,及時轉(zhuǎn)診。
鑒于藥物治療在VaP診療中的局限性,同時出于卒中康復(fù)的需要,臨床進(jìn)行了多種康復(fù)治療措施的探索。康復(fù)醫(yī)學(xué)中有多種形式的訓(xùn)練,如步態(tài)糾正訓(xùn)練、重心轉(zhuǎn)移訓(xùn)練、關(guān)節(jié)活動度及抗阻訓(xùn)練、跑臺步行訓(xùn)練、主動助力訓(xùn)練、運(yùn)動想象療法以及結(jié)合計算機(jī)進(jìn)行虛擬現(xiàn)實技術(shù)訓(xùn)練等種類[44]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)和經(jīng)顱電刺激治療(cranial electrotherapy stimulation,CES)可以改善患者的精神情緒、日常生活能力和運(yùn)動功能,被臨床越來越多地采用,也被相應(yīng)指南所推薦[1,20,45]。尤其對左旋多巴反應(yīng)性差的VaP,采用包括多種康復(fù)措施在內(nèi)的健康指導(dǎo)會對患者生活發(fā)揮積極作用。
VaP因為兼有腦血管病和帕金森綜合征的發(fā)病機(jī)制,常常伴有頭暈、頭痛、乏力、睡眠障礙、情緒障礙、認(rèn)知障礙、胃腸道癥狀和其他自主神經(jīng)功能障礙等表現(xiàn)[11],通過添加包括中成藥在內(nèi)的中藥治療有較好效果[46-47]。此外,基于腦腸軸理論,針灸能夠調(diào)理胃腸功能、安神解郁,對卒中和VaP也有較好的干預(yù)效果[48-49]。
中西醫(yī)結(jié)合治療是具有我國特色的治療方法,在真實世界中應(yīng)用廣泛,但是由于部分醫(yī)師不能將中醫(yī)藥的辨證施治與西藥有機(jī)結(jié)合,故未能起到很好的效果,本共識特此提出一些中成藥便于臨床根據(jù)患者情況選用,起到增效減毒的作用。在康復(fù)鍛煉方面,我國的一些傳統(tǒng)運(yùn)動,如太極拳、八段錦等也能改善卒中的后遺癥和輕中度VaP患者的運(yùn)動及平衡能力[50-51],從而改善其生活質(zhì)量,但是其作用效果需更多的高質(zhì)量研究予以論證。
我國一些地區(qū)常有在飲食中添加藥食同源的中成藥的風(fēng)俗,稱為藥膳,有改善氣血虧虛、肝腎陰虛等證的作用,且可對腦血管病的危險因素起到預(yù)防作用,不良反應(yīng)小,可在辨證后加用食療方,最終達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。
聲明:所有參與本共識制訂的專家均聲明不存在利益沖突!
執(zhí)筆:王毅
主審:耿德勤,劉春風(fēng)
中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會神經(jīng)醫(yī)學(xué)分會專家組名單(按姓氏筆畫排列):
王 冠 天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院
王 濤 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
王 毅 天津市天津醫(yī)院
王改青 海南省第三人民醫(yī)院
方伯言 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院
田 曄 西北大學(xué)附屬醫(yī)院,西安市第三醫(yī)院
田仰華 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
邢云澤 天津中醫(yī)藥大學(xué)
劉 沙 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
劉春風(fēng) 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院
李紅燕 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院
李曉紅 天津大學(xué)
楊 弋 吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院
谷有全 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院
張 智 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部
張忠玲 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
陸正齊 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院
陳 楊 貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
陳文武 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院
苑 杰 華北理工大學(xué)
金 宏 蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院
周厚廣 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
鄭國慶 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院
趙 靜 復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院
胡全忠 青海省人民醫(yī)院
鐘 書 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院
賀 電 貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
耿德勤 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
徐仁伵 江西省人民醫(yī)院
脫厚珍 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院
商慧芳 四川大學(xué)華西醫(yī)院
隋 軼 沈陽市第一人民醫(yī)院
葛 巍 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
群 森 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院
管維平 中國人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心
魏世超 福建省立醫(yī)院