【摘要】 目的：探討氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中的效果。方法：選取2020年4月-2021年4月阜新市中心醫(yī)院收治的142例急性缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各71例。對(duì)照組實(shí)施丁苯酞治療，研究組實(shí)施氫溴酸樟柳堿聯(lián)合丁苯酞治療。觀察分析兩組患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）、健康狀況簡明量表（SF-36）評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)、臨床療效及炎癥因子。結(jié)果：治療后，與對(duì)照組相比，研究組NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分均更低（P<0.05），SF-36評(píng)分更高（P<0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容水平均更低（P<0.05）;與對(duì)照組相比，研究組臨床總有效率更高（P<0.05）。治療后，與對(duì)照組相比，研究組TNF-α水平更低（P<0.05），IL-10水平更高（P<0.05）。結(jié)論：氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中效果明顯，可降低機(jī)體炎癥因子水平，有效改善神經(jīng)缺損程度和機(jī)體功能，值得應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 氫溴酸樟柳堿注射液 急性缺血性腦卒中 NIHSS評(píng)分 mRS評(píng)分

Effect of Anisodine Hydrobromide Injection Combined with Butylphthalide Injection in the Treatment of Acute Ischemic Stroke/KANG Xiao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Anisodine Hydrobromide Injection combined with Butylphthalide Injection in the treatment of acute ischemic stroke. Method： A total of 142 patients with acute ischemic stroke treated in Fuxin Central Hospital from April 2020 to April 2021 were randomly divided into control group and study group， with 71 cases in each group. The control group was treated with Butylphthalide， and the study group was treated with Anisodine Hydrobromide combined with Butylphthalide. The scores of national institutes of health stroke scale （NIHSS）， modified Rankin scale （mRS）， the MOS item short from health survey （SF-36）， hemorheological indexes， clinical efficacy and inflammatory factors of the two groups were observed and analyzed. Result： After treatment， compared with the control group， the NIHSS score and mRS score of the study group were lower （P<0.05）， and the SF-36 score were higher （P<0.05）. After treatment， compared with the control group， the levels of plasma viscosity， whole blood low shear viscosity， whole blood high shear viscosity， fibrinogen and hematocrit in the study group were lower （P<0.05）; compared with the control group， the total clinical effective rate of the study group was higher （P<0.05）. After treatment， compared with the control group， the level of TNF-α in the study group was lower （P<0.05）， and the level of IL-10 was higher in the study group （P<0.05）. Conclusion： Anisodine Hydrobromide Injection combined with Butylphthalide Injection is effective in the treatment of acute ischemic stroke， it can reduce the level of inflammatory factors and effectively improve the degree of nerve defect and body function， it is worthy of application.

[Key words] Anisodine Hydrobromide Injection Acute ischemic stroke NIHSS score mRS score

First-author’s address： Fuxin Central Hospital， Liaoning Province， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.015

目前，腦卒中已成為導(dǎo)致人們死亡的首要原因，而急性缺血性腦卒中占腦卒中的70%左右[1]。其癥狀表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐等，嚴(yán)重時(shí)甚至還可能發(fā)生昏迷，嚴(yán)重降低了患者生活質(zhì)量。臨床研究顯示，急性缺血性腦卒中后及時(shí)改善腦灌注，促使大腦側(cè)支循環(huán)的建立，能夠有效提升腦血管的再通率，有利于改善患者預(yù)后[2]。丁苯酞注射液可以改善缺血區(qū)的血流灌注，縮小梗死面積，改善腦血管痙攣，從而顯著減輕神經(jīng)缺損癥狀?，F(xiàn)代藥理研究顯示，氫溴酸樟柳堿可以改善缺血性腦卒中后的腦部血液循環(huán)，有效保護(hù)神經(jīng)[3]。因此本研究特此探討氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性缺血性腦卒中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2021年4月阜新市中心醫(yī)院收治的142例急性缺血性腦卒中患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診者[4];（2）首次發(fā)病者;（3）意識(shí)清晰者;（4）發(fā)病未超過24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)技術(shù)確診為顱內(nèi)大出血者;（2）過敏性體質(zhì);（3）凝血障礙者;（4）生存期低于3個(gè)月。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各71例。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒覍偻獗敬窝芯?。

1.2 方法 對(duì)照組給予丁苯酞注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注治療，100 mL/次，2次/d，其中2次用藥間隔時(shí)間需>6 h，連續(xù)治療30 d。研究組：丁苯酞注射液用法同對(duì)照組。將2 mg的氫溴酸樟柳堿注射液（生產(chǎn)廠家：成都第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51023361，規(guī)格：1 mL︰2 mg）與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液充分混合，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）觀察分析兩組的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）及健康狀況簡明量表（SF-36）評(píng)分。NIHSS評(píng)估內(nèi)容包含意識(shí)、凝視及上肢運(yùn)動(dòng)等，總分為45分，分值與神經(jīng)功能呈反比;mRS評(píng)分0～5分，分值與臨床癥狀呈反比;SF-36百分制，分值與生活質(zhì)量呈正比[5]。（2）觀察分析兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)。應(yīng)用全自動(dòng)血流變測試儀（SA-6000，上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司）測定血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容水平[6]。（3）觀察分析兩組的臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)30 d治療后，患者的口齒不清、吞咽困難等癥狀大部分消失，癥狀輕微，其NIHSS評(píng)分減少超過45%及其以上;有效：患者的癥狀有所改善，偶爾出現(xiàn)吞咽困難、口齒不清等，NIHSS評(píng)分減少在18%～44%;無效：患者癥狀有加重跡象，評(píng)分減少低于18%[7]。總有效=顯效+有效。（4）觀察分析兩組的炎癥因子水平。采取患者5 mL空腹靜脈血，以2 000 r/min的速度，離心半徑為13.5 cm，離心15 min后，置于4 ℃環(huán)境中保存?zhèn)溆?，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平均應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法及其配套試劑盒測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男38例，女33例;年齡53～74歲，平均（63.4±2.4）歲;發(fā)病至入院時(shí)間2～23 h，平均（13.4±1.2）h。對(duì)照組男37例，女34例;年齡55～72歲，平均（63.6±2.7）歲;發(fā)病至入院時(shí)間3～24 h，平均（13.5±1.3）h。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

2.2 兩組NIHSS、mRS及SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS、mRS及SF-36評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與對(duì)照組相比，研究組NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分均更低（P<0.05），SF-36評(píng)分更高（P<0.05）。見表1、2。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與對(duì)照組相比，研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容水平均更低（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 與對(duì)照組相比，研究組臨床總有效率更高（字2=9.019，P<0.05），見表4。

2.5 兩組炎癥因子比較 治療前，兩組TNF-α及IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，與對(duì)照組相比，研究組TNF-α水平更低（P<0.05），IL-10水平更高（P<0.05）。見表5。

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)生后其缺血區(qū)域會(huì)存在微循環(huán)障礙，從而出現(xiàn)微動(dòng)脈和前括約肌毛細(xì)血管閉鎖，且微血管運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)明顯減弱。該疾病多見于中老年人群，其具有發(fā)病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)[8]。由此可見，改善微血管的舒縮功能和微灌注對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)具有十分重要的意義。

丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中雖具有抗神經(jīng)元凋亡和改善側(cè)支循環(huán)等作用，有效保護(hù)腦功能，但是單一應(yīng)用效果卻不甚理想[9-10]。氫溴酸樟柳堿是一種提取于山莨菪根的藥物，臨床研究發(fā)現(xiàn)，樟柳堿具有中樞抗M膽堿作用，可解除血管痙攣情況，開放閉塞的微動(dòng)脈和前括約肌毛細(xì)血管，從而顯著恢復(fù)腦組織灌流[11-12]。本研究通過靜脈滴注氫溴酸樟柳堿注射液可以使減弱的微血管自律運(yùn)動(dòng)恢復(fù)，增加微血管振幅和血液流速，其作用機(jī)制是通過解除急性缺血性腦卒中后的血管痙攣，使腦部血流灌注恢復(fù)，還可以增強(qiáng)缺血性腦卒中缺血區(qū)域周圍的血管新生，減少神經(jīng)元凋亡，改善大腦側(cè)支循環(huán)，促使神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。臨床研究顯示，氫溴酸樟柳堿注射液可以拮抗再灌注后產(chǎn)生的氧化損傷，抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，有效增加腦組織神經(jīng)元的存活量，加快患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[14-15]。丁苯酞可對(duì)腦細(xì)胞線粒體發(fā)揮作用，建立側(cè)支循環(huán)，有效減輕神經(jīng)細(xì)胞的損害，其與氫溴酸樟柳堿注射液可以通過不同的作用機(jī)制，發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組NIHSS評(píng)分及mRS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）。提示氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合丁苯酚注射液可以改善神經(jīng)缺損程度，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。

當(dāng)機(jī)體發(fā)生心血管疾病時(shí)，其血液流變性會(huì)發(fā)生一定程度的變化，進(jìn)而導(dǎo)致全身或者局部循環(huán)出現(xiàn)障礙[16]。氫溴酸樟柳堿注射液通過阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，使得血管痙攣解除，增強(qiáng)微血管的振幅，可有效增加腦組織血液灌流的流量，減少卒中灶容積，從而改善血液流變學(xué)指標(biāo)[17-18]。丁苯酞的抗腦缺血功效比較強(qiáng)，可以作用在疾病的多個(gè)環(huán)節(jié)中，以縮小梗死面積，緩解腦水腫，改善局部微循環(huán)，而且該藥物還可以提高患者體內(nèi)的抗氧化酶活性，減少氧自由基的合成，具有良好的抗血小板聚集效果，有利于促進(jìn)患者恢復(fù)。氫溴酸樟柳堿可以改善患者微循環(huán)障礙，恢復(fù)血液血流和血管狀態(tài)，其還具有抗血小板聚集作用。本研究結(jié)果顯示，研究組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原及血細(xì)胞比容水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可以改善機(jī)體內(nèi)的血液流變學(xué)指標(biāo)。

急性缺血性腦卒中造成的疼痛和組織壞死會(huì)刺激體內(nèi)釋放大量的炎癥因子，TNF-α可以在一定程度上反映炎癥反應(yīng)與免疫受損程度;IL-10可以激活多種信號(hào)通路，從而發(fā)揮抗炎作用。臨床研究顯示，氫溴酸樟柳堿注射液可以提高促血管生長因子的表達(dá)，促進(jìn)缺血區(qū)域的血管新生，還可提升腦細(xì)胞抗氧化損傷作用[19]。丁苯酚注射液的抗炎作用，能夠減少炎癥因子的分泌，減輕炎癥反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05），研究組IL-10水平高于對(duì)照組（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可以減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，氫溴酸樟柳堿注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性缺血性腦卒中效果明顯，可降低機(jī)體炎癥因子水平，有效改善神經(jīng)缺損程度和機(jī)體功能，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-09-09）

①遼寧省阜新市中心醫(yī)院 遼寧 阜新 123000

通信作者：康笑