冀芹

【摘要】本文研究藥品檢驗(yàn)中的疑難問題，包括原料藥晶型問題、藥物裝量差異問題、供試品引濕性問題、藥物分層問題、過濾材料吸附問題、易分解藥品操作時間問題與藥品試劑純度問題等，列舉處理對策。期望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)工作者帶來一定的參考作用。

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗(yàn);疑難問題;處理對策。

【中圖分類號】R286.0 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）02--01

引言：

藥品與人們的身體健康息息相關(guān)，近年來，大眾物質(zhì)水平日益提升，對藥品質(zhì)量有了更高的要求。在科學(xué)技術(shù)高速發(fā)展的背景下，藥品檢驗(yàn)程序亦變得越發(fā)復(fù)雜，一個細(xì)節(jié)出現(xiàn)問題，也會嚴(yán)重影響最終的檢驗(yàn)結(jié)果。因此相關(guān)工作者應(yīng)加強(qiáng)對藥品檢驗(yàn)疑難問題的研究，采取合適措施，提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性與可靠性。

一、原料藥晶型問題

原料藥晶型影響著藥品的外形與紅外特征，晶型不同會導(dǎo)致藥品紅外圖譜與對照圖譜出現(xiàn)誤差。通常情況下，采用對照品同法進(jìn)行處理后，還應(yīng)依據(jù)供試品測定進(jìn)行測驗(yàn)。如對鹽酸地芬妮多片的檢驗(yàn)，首先應(yīng)取少量細(xì)粉，加入沸水，待充分溶解后，冷卻至室溫。在這一過程中，須注意冷卻方式為自然冷卻，若冷到50oC后開始用自來水沖洗，會影響藥品含量，重新煮沸后，藥品的質(zhì)量也不會恢復(fù)，原因是鹽酸地芬妮多片溶于沸水后，某些特殊晶型需經(jīng)自然冷卻處理，自來水沖洗會導(dǎo)致一部分結(jié)晶被析出，難以再次溶解，進(jìn)而影響藥品檢驗(yàn)。

二、藥物裝量差異問題

部分藥品的平均裝量會影響藥品含量，在檢查裝量藥物時應(yīng)注意。如粉針劑，滅菌粉末是由減壓凍干技術(shù)工藝制成的，瓶內(nèi)壓強(qiáng)通常略小于大氣壓，因此在檢查這一藥品時，應(yīng)注意瓶內(nèi)外壓力是否平衡[1]。除去鋁蓋、干燥后，應(yīng)放出瓶內(nèi)負(fù)壓，控制內(nèi)外壓強(qiáng)至平衡狀態(tài)，之后再進(jìn)行對整瓶質(zhì)量的稱量，在內(nèi)容物除去、干燥后，再稱量空瓶質(zhì)量，最終得出內(nèi)容物質(zhì)量。

三、供試品引濕性問題

對滅菌粉劑、頭孢呋辛鈉、哌拉西林鈉等藥物的檢驗(yàn)應(yīng)注意引濕性。若引濕性較強(qiáng)，采用常規(guī)取樣方法，會導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確，因藥物在吸濕后，會出現(xiàn)含量降低現(xiàn)象。因此對于這些藥物，應(yīng)采用整瓶取樣方法進(jìn)行取樣，以杜絕測量誤差。

四、藥物分層問題

膠囊制劑內(nèi)容物的生產(chǎn)工藝通常分為制粒與不制粒兩種，前者均勻性較好，后者的主料與輔料易出現(xiàn)分層，在進(jìn)行藥品檢驗(yàn)時，應(yīng)充分注意。如某廠生產(chǎn)的諾氟沙星原料，生產(chǎn)投入量為100%，在檢驗(yàn)時，幾個實(shí)驗(yàn)室給出的檢驗(yàn)結(jié)果卻完全不同，有103.5%、116.7%、118.9%。經(jīng)分析，認(rèn)為導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因，是主藥粉末與輔料粉末的分層，質(zhì)量較輕的輔料會沾在膠囊壁上，在進(jìn)行裝量時，若不抖盡膠囊壁上的粉末，會導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果偏高。若只取沾在壁上的粉末進(jìn)行檢驗(yàn)，會得出僅占標(biāo)示量42.2%的含量，若不加入沾壁粉末，含量測定結(jié)果又會高達(dá)119.5%。由此可見對于未制粒的膠囊內(nèi)容物，在檢驗(yàn)時，應(yīng)高度注意分層現(xiàn)象，同時藥企也應(yīng)加強(qiáng)對制粒工藝的改進(jìn)。

五、過濾材料吸附問題

檢驗(yàn)固體藥品時，應(yīng)注意過濾材料吸附問題。通常情況下，可選用吸附性小的過濾材料進(jìn)行過濾，也可采用合理方法，盡量減少吸附影響。對于吸附性強(qiáng)的藥物，在棄去初濾液量不足的情況下，鋁材易達(dá)到飽和狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果偏低。

以對單硝酸異山梨酯緩釋片的檢驗(yàn)為例：實(shí)際操作中，在查看釋放度時，會設(shè)置若干個取樣時間點(diǎn)，如分別在1h、6h與12h時，進(jìn)行取樣過濾，經(jīng)測定發(fā)現(xiàn)，藥品釋放度普遍偏低，且每次取樣的偏低程度不同。經(jīng)分析，認(rèn)為導(dǎo)致這一問題的原因，是藥品對濾膜的吸附性過強(qiáng)，取樣是按照5ml的量進(jìn)行操作，棄去初濾液有限，因此難以消解這種吸附影響。再次測量發(fā)現(xiàn)，棄去少量初濾液，與棄去足量初濾液相比，測定結(jié)果偏低10%，用一次性過濾器進(jìn)行檢驗(yàn)可取得不錯效果，也可解決濾液損耗問題，最終決定增加藥品取樣量至10ml，將棄去初濾液打回到原先的溶出杯中，將剩余2ml注入液相測定用樣品瓶，消除吸附影響。

由此可見，若被檢藥品的吸附性很強(qiáng)，應(yīng)棄去足量初濾液，讓濾膜達(dá)到充分飽和狀態(tài)，在進(jìn)行多倍取樣、測定的基礎(chǔ)上，增強(qiáng)測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。

六、易分解藥品操作時間問題

對于分解性強(qiáng)的藥品，在檢驗(yàn)時，務(wù)必關(guān)注操作時間。如對降壓藥物硝普鈉、注射用的喹諾酮類藥物、治療腦血管疾病的硝苯地平的檢驗(yàn)，藥物在見光后很容易分解，在檢驗(yàn)時，應(yīng)在液相進(jìn)樣前，進(jìn)行稀釋操作[2]。若同時稀釋供試品與對照品，會出現(xiàn)如下問題：對照品分析完畢后，大約過了1h，此時樣品的含量大約會降低3%，影響藥品檢測結(jié)果。由此可見在進(jìn)行溶出度測量取樣后，應(yīng)快速冷卻藥品，再進(jìn)行稀釋，之后進(jìn)行測量，若將藥品長期放在室溫中，待其自然冷卻，會導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏差。

七、藥品試劑純度問題

對于在水中難以溶解或不溶解的藥物，以及以乙醇等溶液作為溶劑的藥物，在檢驗(yàn)時易出現(xiàn)溶出量偏低的情況。如尼莫地平不溶于水，但卻可在乙醇溶液中溶解。若將分析純乙醇作為溶劑，會導(dǎo)致溶出量偏低，若將分析優(yōu)級純無水乙醇作為溶劑，又會導(dǎo)致溶出量偏高，因此在檢測一些難溶于水的藥品時，應(yīng)分析溶劑純度對溶出度的影響，保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。此外，在檢驗(yàn)阿尼西坦膠囊的含量時，用分析無水乙醇作為溶劑，會導(dǎo)致測定結(jié)果偏低，用優(yōu)級純無水乙醇作為溶劑，會導(dǎo)致測定含量偏高，因此在使用乙醇等溶液檢測藥品時，還應(yīng)注意溶液純度對藥品含量的影響。

結(jié)語

綜上所述，藥品檢驗(yàn)是藥企生產(chǎn)藥品的最終環(huán)節(jié)，是相關(guān)部門監(jiān)督藥品質(zhì)量的主要措施。為提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，相關(guān)工作者應(yīng)加強(qiáng)對藥品檢驗(yàn)疑難問題的研究，加強(qiáng)對各種檢驗(yàn)資源的應(yīng)用，以提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，保障大眾的用藥安全。

參考文獻(xiàn)：

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