陳沖，熱依拉·艾克蘭木，郭濤

（新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院口腔科，新疆烏魯木齊830011）

口腔念珠菌病是一種常見(jiàn)的口腔疾病。近年來(lái)，隨著廣譜抗生素和皮質(zhì)激素的大量應(yīng)用、艾滋病的傳播及流行等，口腔念珠菌病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，逐漸發(fā)展為醫(yī)院內(nèi)感染的重要原因[1-2]。臨床上常采用唑類、氟胞嘧啶、制霉菌素等藥物治療口腔念珠菌病，雖然能改善患者臨床癥狀，但是存在耐藥性高、毒性大等缺點(diǎn)，療效仍需進(jìn)一步提高[3-4]。相關(guān)研究指出，光動(dòng)力抗菌療法作為一種新型抗微生物療法，可通過(guò)光化學(xué)染料或光敏劑在特定波長(zhǎng)的光源照射下產(chǎn)生活性氧物質(zhì)，該物質(zhì)具有細(xì)胞毒性作用，可殺死或損傷微生物[5]。然而，制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病的療效及安全性尚不清楚，因此本研究選取新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的86 例口腔念珠菌病患者進(jìn)行治療，獲得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年4月新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的86 例口腔念珠菌病患者，按照隨機(jī)分組方法分為對(duì)照組和研究組，每組43 例。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（見(jiàn)表1）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較（n=43）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①參照《口腔黏膜病學(xué)》[6]，患者符合口腔念珠菌病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病損區(qū)真菌學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性；②年齡>18 歲；③近2 周內(nèi)未使用抗真菌藥物治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有嚴(yán)重肝、腎等臟器功能不全者；②患有血液系統(tǒng)疾病者；③合并慢性黏膜念珠菌感染者；④對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥伴有口腔惡性腫瘤者。

1.3 方法

兩組患者均采用免疫抑制等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：采用制霉菌素治療。治療前用磷酸鹽緩沖液（國(guó)藥準(zhǔn)字S10850002，北京生物制品研究所）漱口3 次，患者口服制霉菌素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H34024132，山西云鵬制藥有限公司，規(guī)格為50 萬(wàn)u），50 萬(wàn)u/次，3 次/d，每次口服后用3% 碳酸氫鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083391，石家莊市國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司）漱口。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用光動(dòng)力抗菌療法。治療前用磷酸鹽緩沖液漱口3 次，在患處均勻涂抹0.8 mmol/L 二甲基藍(lán)（沈陽(yáng)樂(lè)橫科技有限公司），0.5 h 后用LED 燈（波長(zhǎng)635 nm）持續(xù)照射，光療照射能量為10 J/cm2，每隔24 小時(shí)光療1 次。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)估參照《臨床路徑管理匯編（2010-2011 增補(bǔ)版）》[7]療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。①痊愈：口腔黏膜白色角化物及自覺(jué)癥狀完全消除，口腔黏膜病損區(qū)色澤恢復(fù)正常，念珠菌培養(yǎng)和檢查涂片均為陰性，萎縮的舌背乳頭恢復(fù)正常；②顯效：自覺(jué)癥狀明顯改善，口腔黏膜病損區(qū)大量紅斑消失，念珠菌培養(yǎng)為陽(yáng)性，檢查涂片為陰性，口輕黏膜白色角化物消失；③有效：自覺(jué)癥狀有所改善，口腔黏膜病損區(qū)縮小，念珠菌培養(yǎng)為陽(yáng)性，檢查涂片為可疑陰性，口腔黏膜白色角化物消失；④無(wú)效：念珠菌培養(yǎng)和檢查涂片均為陽(yáng)性，自覺(jué)癥狀和口腔黏膜病損區(qū)未見(jiàn)改善，甚至加重，口腔黏膜白色角化物難以擦掉。臨床總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 念珠菌的平均真菌計(jì)數(shù)治療前，兩組患者用磷酸鹽緩沖液漱口3 次，然后含漱20 mL 磷酸鹽緩沖液10 s，以此作為治療前的標(biāo)本。治療后的標(biāo)本采取同樣方法留取，將治療前后的標(biāo)本經(jīng)Avanti JXN-30 高速冷凍離心機(jī)（美國(guó)貝克曼公司）3 500 r/min 離心10 min，離心半徑13 cm，倒出上清液，取沉淀物，將0.1 mmol/L 磷酸鹽緩沖液加入沉淀物中定容至念珠菌混懸液后稀釋10 倍，采用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板進(jìn)行鏡檢，計(jì)算每毫升的念珠菌菌數(shù)，結(jié)果取3 次計(jì)算的平均值[8]。

1.4.3 隨訪情況隨訪6 個(gè)月，觀察兩組患者的復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)：經(jīng)治療后患者臨床癥狀及病損消失或減弱，但停藥6 個(gè)月后又重新出現(xiàn)口腔念珠菌病的臨床癥狀或病損。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 安全性指標(biāo)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、腹痛、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組患者治療總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.460，P=0.019），研究組較高。見(jiàn)表2 和圖1。

表2 兩組臨床療效比較[n=43，例（%）]

圖1 典型病例

2.2 兩組念珠菌菌數(shù)比較

治療前兩組念珠菌菌數(shù)比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組念珠菌菌數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組較低。見(jiàn)表3。

對(duì)照組治療前后的念珠菌菌數(shù)比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.095，P=0.000），治療后降低；研究組治療前后的念珠菌菌數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=27.717，P=0.000），治療后降低。見(jiàn)表3 和圖2。

表3 兩組治療前后念珠菌菌數(shù)比較（n=43，×107/mL，±s）

表3 兩組治療前后念珠菌菌數(shù)比較（n=43，×107/mL，±s）

組別對(duì)照組研究組t 值P 值治療前2.62±0.44 2.53±0.41 0.981 0.329治療后1.24±0.35 0.62±0.19 10.209 0.000

圖2 治療前后培養(yǎng)基菌落變化

2.3 復(fù)發(fā)情況比較

隨訪6 個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)10 例（23.26%），研究組復(fù)發(fā)3 例（6.98%），兩組復(fù)發(fā)率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.440，P=0.035），研究組較低。

2.4 安全性指標(biāo)比較

治療期間，對(duì)照組1 例腹痛、1 例惡心；研究組2 例惡心，1 例腹瀉、1 例腹痛，對(duì)照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.65%和9.30%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.717，P=0.676）。

3 討論

口腔念珠菌病是臨床常見(jiàn)的真菌性疾病，發(fā)展迅速，易破壞患者局部組織或口腔組織，引發(fā)炎癥，嚴(yán)重影響患者身心健康[9]。近年來(lái)，隨著口腔醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，制霉菌素等藥物廣泛應(yīng)用于口腔念珠菌病的治療，但存在部分患者耐藥性強(qiáng)等缺陷，其臨床效果仍需提高[10]。相關(guān)研究指出，光動(dòng)力抗菌療法具有副作用小、安全性高的特點(diǎn)，可通過(guò)改變念珠菌的通透性，造成念珠菌死亡[11]。因此，分析制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病的療效及安全性具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者療效等級(jí)分布差異顯著，且研究組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，提示制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病療效顯著。義齒性口炎作為口腔念珠菌病常見(jiàn)的一種類型，既往研究分別采用制霉菌素和光敏動(dòng)力抗菌療法治療，結(jié)果顯示兩種治療方法在清除念珠菌方面并無(wú)明顯差異，制霉菌素對(duì)于腭部炎癥的改善和治愈效果更佳，但光敏動(dòng)力抗菌療法具有臨床醫(yī)師監(jiān)測(cè)療效更方便和取得相同臨床效果所需時(shí)間較短等優(yōu)點(diǎn)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組念珠菌菌數(shù)均降低，且研究組更低，提示制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病可降低念珠菌菌數(shù)。相關(guān)研究指出，光動(dòng)力學(xué)抗菌療法的光敏劑可用于病變組織，通過(guò)光化學(xué)反應(yīng)可激發(fā)光敏劑，受激發(fā)的光敏劑能夠產(chǎn)生活性氧，該活性氧可與細(xì)胞的蛋白質(zhì)、磷脂等多種生物大分子發(fā)生反應(yīng)，從而產(chǎn)生活性，最終滅活細(xì)胞，可在一定程度上清除念珠菌，改善臨床癥狀[13]。本研究隨訪6 個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，研究組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，提示采用制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病，可在一定程度上減少?gòu)?fù)發(fā)率。參照《口腔黏膜病學(xué)》[6]，念珠菌不宜生長(zhǎng)繁殖在堿性環(huán)境中，用堿性溶液漱口能夠抑制念珠菌生長(zhǎng)繁殖，當(dāng)碳酸氫鈉不能明顯改善患者臨床癥狀時(shí)，可聯(lián)合制霉菌素進(jìn)行治療；針對(duì)耐藥性強(qiáng)、毒性大、制霉菌素療法療效欠佳的口腔念珠菌患者，可進(jìn)一步聯(lián)合光動(dòng)力抗菌法進(jìn)行治療。相關(guān)研究指出，光動(dòng)力抗菌療法產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)活性氧可與細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)等反應(yīng)，損傷真菌細(xì)胞，通過(guò)細(xì)胞自噬、凋亡及壞死等造成真菌細(xì)胞死亡而發(fā)揮滅活作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，且不良反應(yīng)無(wú)需治療即可自行緩解，提示制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病安全可靠，可推廣使用。但本研究仍然一定不足，如光動(dòng)力抗菌法需要醫(yī)師具有豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，此外光動(dòng)力抗菌法抗菌作用機(jī)制尚無(wú)明確定論，針對(duì)口腔念珠菌的最佳光動(dòng)力治療參數(shù)選擇、光動(dòng)力抗菌法與其他治療方式的最佳協(xié)同治療方式的選擇等，都值得深入研究。

綜上所述，制霉菌素聯(lián)合光動(dòng)力抗菌療法治療口腔念珠菌病療效顯著，可降低復(fù)發(fā)率及念珠菌菌數(shù)，且安全可靠。然而，本研究選取病例數(shù)有限，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，仍需進(jìn)行多中心、大樣本的研究。