李長(zhǎng)紅，張黎輝，趙紅波，劉希玲，馬俊歡

(青島瀚生生物科技股份有限公司，山東 青島 266101)

喹螨醚(boscalid)是一種煙酰胺類殺菌劑，通過(guò)抑制線粒體呼吸鏈中的琥珀酸輔酶Q還原酶，干擾細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)[1]。對(duì)油菜菌核病有特效，對(duì)白粉病、根腐病和灰霉病等藥效顯著。喹螨醚常見(jiàn)劑型有水分散粒劑(WG)和懸浮劑(SC)。

聯(lián)苯肼酯(fludioxonil)吡咯類殺菌劑。作用機(jī)理主要是抑制蛋白質(zhì)致活酶PK-Ⅲ，促使非磷酸化調(diào)節(jié)蛋白濃度增加，導(dǎo)致細(xì)胞分裂劑活化蛋白酶分泌失常，最終致使病菌死亡[2]。聯(lián)苯肼酯因其作用機(jī)理獨(dú)特，低毒、高效，安全性好，且與現(xiàn)有殺菌劑復(fù)配使用無(wú)交互抗性，具有很大的發(fā)展前景。

目前登記的喹螨醚主要以水分散粒劑為主，聯(lián)苯肼酯以懸浮種衣劑為主。相比于喹螨醚水分散粒劑或聯(lián)苯肼酯懸浮種衣劑，將兩者進(jìn)行復(fù)配不僅可以拓寬抗菌譜，提升藥效，而且可以降低抗藥性，延長(zhǎng)產(chǎn)品的市場(chǎng)壽命[3]。因此不同品種成分進(jìn)行復(fù)配是防治抗性病害很常見(jiàn)的方法，有更強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。兩有效成分在水中穩(wěn)定，為了減少粉塵污染，選擇水基化劑型懸浮劑。通過(guò)篩選高效能的專用助劑，成功研制了35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑。

1 材料與方法

1.1 供試材料 98%聯(lián)苯肼酯原藥，98%喹螨醚原藥。分散劑：三苯基乙基酚聚氧乙烯醚磷酸酯三乙醇胺鹽RYD-981；三苯基乙基酚聚氧乙烯醚硫酸鹽RYD-982；GY-D09；A788；羧酸鹽類可溶性粉劑-懸浮劑3；非離子表面活性劑可溶性粉劑-懸浮劑3。消泡劑：有機(jī)硅類、聚醚類、正辛醇。增稠劑：黃原膠、硅酸鎂鋁。防凍劑：乙二醇、丙二醇、丙三醇。

1.2 主要儀器 ISSMJ0.1-1立式砂磨機(jī)、YP20002電子天平、ZK-82B型數(shù)顯電熱真空干燥箱、冰箱、BT-9350S激光粒度分布儀、LC-10A高效液相色譜儀。

1.3 試驗(yàn)方法 采用濕法研磨工藝。將聯(lián)苯肼酯原藥和喹螨醚原藥預(yù)粉碎，與分散劑、潤(rùn)濕劑、增稠劑、防凍劑、消泡劑和水等按一定比例混合砂磨1.5h，過(guò)濾得到成品。

1.4 懸浮劑的性能指標(biāo)測(cè)定 懸浮率測(cè)定參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T14825—2006方法測(cè)定；熱貯穩(wěn)定性參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T19136—2003方法測(cè)定；冷貯穩(wěn)定性參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 19137—2003方法測(cè)定；pH值按GB/T1601—1993方法測(cè)定；黏度測(cè)定采用NY/T1860.21—2010方法測(cè)定。

2 結(jié)果與分析

2.1 分散劑與潤(rùn)濕劑的初篩 在懸浮劑制備過(guò)程中，為了防止出現(xiàn)聚結(jié)、絮凝等現(xiàn)象，需要在制備過(guò)程中加入適量的分散劑和潤(rùn)濕劑，從而形成一種高懸浮、流動(dòng)性好的穩(wěn)定液固體系[4]。本試驗(yàn)中分散劑和潤(rùn)濕劑用量為5%，與聯(lián)苯肼酯、喹螨醚一起加入立式砂磨機(jī)中統(tǒng)一研磨1.5h，試驗(yàn)結(jié)果(表1)。

表1 分散劑和潤(rùn)濕劑的篩選

由表1中可知，在表面活性劑用量相同的條件下，不同表面活性劑制備的懸浮劑在分散性、析水率和懸浮率等指標(biāo)上存在一定的差異性。其中，A788和SP-SC3效果較好。以此2種助劑作為懸浮劑的潤(rùn)濕、分散劑，進(jìn)行優(yōu)化篩選。試驗(yàn)結(jié)果(表2)。

表2 潤(rùn)濕、分散劑的優(yōu)化組合

由表2可知，A788與SP-SC3按不同比例進(jìn)行復(fù)配，制備的懸浮劑在流動(dòng)性、制劑粒徑和熱貯析水穩(wěn)定性等指標(biāo)較單一助劑均有較好改善。且A788與SP-SC3比例為2：3時(shí)，效果最好。篩選A788和SP-SC3復(fù)配比例為2：3，且用量為5%。

2.2 增稠劑的選擇 黏度是影響懸浮劑穩(wěn)定性的一個(gè)重要因素[5]。增稠劑可以提高懸浮劑的穩(wěn)定性，降低析水率。本試驗(yàn)選用農(nóng)藥制劑配方中常用的硅酸鎂鋁和黃原膠作為增稠劑，通過(guò)不同的組合、配比進(jìn)行篩選。篩選結(jié)果(表3)。

表3 增稠劑的篩選

由表3可知，黃原膠用量為0.1%，硅酸鎂鋁用量為1%時(shí)，所得制劑流動(dòng)性好、析水率低且熱貯穩(wěn)定性高。遂選取黃原膠0.1%與硅酸鎂鋁1%為增稠劑的最優(yōu)組合。

2.3 防凍劑的選擇 由于水懸浮劑是以水為分散介質(zhì)，易受低溫影響而出現(xiàn)結(jié)冰現(xiàn)象，為保證產(chǎn)品在低溫下的穩(wěn)定性，需加入防凍劑。本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)乙二醇、丙二醇和丙三醇等常用防凍劑進(jìn)行篩選，最終確定乙二醇為防凍劑，用量為3%可以達(dá)到較好的防凍效果(表4)。

表4 防凍劑的篩選

續(xù)表

2.4 消泡劑的選擇 懸浮劑在研磨過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生氣泡，而氣泡會(huì)影響研磨效率、計(jì)量及罐裝。因此，需要加入消泡劑消泡。本試驗(yàn)以有機(jī)硅類、聚醚類和正辛酯類進(jìn)行消泡劑的篩選。結(jié)果表明，有機(jī)硅類消泡劑對(duì)35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑的消泡效果理想，用量為0.2%時(shí)，消泡快速，傾倒性合格。

2.5 低溫穩(wěn)定性與熱貯穩(wěn)定性 將制備的懸浮劑試樣冷、熱貯后進(jìn)行粒徑和分解率檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果(表5)。

表5 冷、熱貯穩(wěn)定性試驗(yàn)

3 最佳配方及主要技術(shù)指標(biāo)

通過(guò)對(duì)潤(rùn)濕分散劑，防凍劑和消泡劑進(jìn)行篩選，最終確定35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑最優(yōu)配方為：聯(lián)苯肼酯25%，喹螨醚10%，SP-SC3 3%，A788 2%，黃原膠0.1%，硅酸鎂鋁1%，乙二醇3%，有機(jī)硅消泡劑0.2%，水補(bǔ)足至100%。

根據(jù)得到的最佳配方制備35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑，進(jìn)行常溫和熱貯14d試驗(yàn)，測(cè)定各項(xiàng)主要技術(shù)指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果(表6)。

表6 35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑主要技術(shù)指標(biāo)測(cè)定

3 結(jié)論

通過(guò)對(duì)分散劑、潤(rùn)濕劑進(jìn)行初篩，確定了分散劑及潤(rùn)濕劑的種類，然后對(duì)其復(fù)配比例及用量進(jìn)行優(yōu)化篩選，同時(shí)確定增稠劑和防凍劑種類及用量，最終獲得35%聯(lián)苯肼酯·喹螨醚懸浮劑最優(yōu)配方：聯(lián)苯肼酯25%，喹螨醚10%，黃原膠0.1%，硅酸鎂鋁1%，SP-SC3 3%，A788 2%，乙二醇3%，消泡劑0.2%，水補(bǔ)足至100%。