劉悅麗，蔡曉虹

1.惠州市第一婦幼保健院 檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516007；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 血液內(nèi)科，廣東 廣州 510635

0 引言

妊娠糖尿?。╣estational diabetes，GDM）是指妊娠前血糖代謝正常，僅在妊娠期間出現(xiàn)的糖尿病[1]，是最常見(jiàn)的妊娠期并發(fā)癥。GDM可增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，如子癇前期、高血壓、巨大兒、妊娠后糖尿病、剖宮產(chǎn)等，嚴(yán)重危害母嬰健康。有研究表明，多達(dá)60%的GDM患者10年期間發(fā)展為2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）[2]。因此，我們應(yīng)重視GDM的篩查和預(yù)防，以減少糖尿病的發(fā)生和不良妊娠結(jié)局?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，SF可能與GDM的發(fā)生發(fā)展密切相 關(guān)[3]。也有一些學(xué)者認(rèn)為將體內(nèi)鐵儲(chǔ)存與妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來(lái)的結(jié)果是相互矛盾的[4]。本研究選取146例GDM患者及101例健康孕婦，分析SF水平與GDM的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2021年2月于惠州市第一婦幼保健院建檔且診斷為GDM的146例孕婦的臨床資料，同時(shí)選取101例正常孕婦作為對(duì)照組，146例GDM作為觀察組，年齡21～39歲，平均（29.72±4.24）歲，孕周13～27周，平均（22.11±0.35）周，BMI介于19～24kg/m2，平均（21.05±0.66）kg/m2。OGTT正常的101例作為對(duì)照組，年齡21～39歲，平均（28.08±4.87）歲,孕周13～27周，平均（22.32±0.36）周,BMI介于20～25kg/m2，平均（21.68±0.81）kg/m2。兩組妊娠婦女的年齡、胎齡、BMI等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。均簽署知情同意書(shū)，且通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]第八版制定的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有孕婦均為單胎妊娠，自然受孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前有糖尿病病史或有妊娠期高血壓等疾病者；伴有代謝異常者。

1.3 方法

妊娠13～27周進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，檢查前空腹時(shí)間≥8h，口服75g無(wú)水葡萄糖配成的溶液，分別檢測(cè)空腹血糖（FPG）、服糖后1小時(shí)、2小時(shí)的血糖濃度（1hPG、2hPG）。甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）檢測(cè)均采用羅氏E702生化儀（羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司）及其配套試劑。采用羅氏E602化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司）測(cè)定血清鐵蛋白（SF），檢測(cè)試劑為配套試劑。嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析方法分析變量間相關(guān)性，繪制受試者工作曲線（ROC），得到曲線下面積（AUC），檢驗(yàn)SF對(duì)孕中期GDM的診斷價(jià)值。以P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察對(duì)象SF水平比較

GDM組SF為（47.66±26.46）ng/mL，對(duì)照組SF為（20.22±11.05）ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.200，P=0.000），見(jiàn)表1。

表1 兩組間SF、TG、TC、FPG、1hPG、2hPG 比較（）

表1 兩組間SF、TG、TC、FPG、1hPG、2hPG 比較（）

2.2 SF與其他變量的相關(guān)性分析

血清SF與TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相關(guān)（P＜0.05）；血清SF與TC無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩 組 孕 婦SF 與FPG、1hPG、2hPG 及TC、TG 的相關(guān)性分析

2.3 SF評(píng)價(jià)GDM的ROC曲線分析

針對(duì)鐵蛋白構(gòu)造ROC曲線（圖1），判斷其對(duì)孕中期GDM的診斷價(jià)值，擬合曲線后，對(duì)應(yīng)曲線下面積（AUC）為0.879（95%CI：83.71%～92.17%，P=0.000），AUC＞0.7，提示診斷價(jià)值中等。以GDM組孕婦的SF值作為截止點(diǎn)，計(jì)算每個(gè)假設(shè)截止點(diǎn)的敏感性、特異性和約登指數(shù)。結(jié)果顯示，所有截至點(diǎn)中,約登指數(shù)最大值為0.617，敏感度為81.5%（119/146）,特異度為80.2%（81/101）。

圖1 SF 評(píng)價(jià)GDM 的ROC 曲線分析

3 討論

母體內(nèi)儲(chǔ)存鐵含量升高，與GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有著一定的相關(guān)性，成為一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鐵蛋白主要參與鐵的運(yùn)輸、儲(chǔ)存和鐵代謝的調(diào)節(jié)，是鐵儲(chǔ)存的主要形式。用于評(píng)價(jià)鐵的儲(chǔ)量狀況[5]。近幾年研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的鐵對(duì)組織細(xì)胞有害[6]。然而，目前孕期是否缺鐵是臨床更為關(guān)注的內(nèi)容，鐵蛋白作為反映機(jī)體是否缺鐵的敏感指標(biāo)，其水平高常被認(rèn)為孕婦具備良好的鐵儲(chǔ)備。GDM病程中基本的病理生理變化是糖脂代謝紊亂，糖代謝紊亂以胰島素敏感性下降、胰島素抵抗增加為特征，脂代謝紊亂以脂肪合成代謝減少、脂肪分解代謝增加為特征，在GDM孕婦體內(nèi)胰島素抵抗的過(guò)程中，胰腺β細(xì)胞可促進(jìn)胰島素的大量代償性分泌，導(dǎo)致高胰島素血癥。一方面，增加胰島素分泌有助于維持穩(wěn)定的葡萄糖代謝；另一方面影響脂質(zhì)代謝，促進(jìn)脂質(zhì)在肝外組織積聚[7]。為了研究鐵蛋白對(duì)GDM孕婦糖脂代謝的影響，本文探討了GDM孕婦體內(nèi)糖脂代謝指標(biāo)的變化與鐵蛋白的相關(guān)性。其中GDM組SF水平與TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相關(guān),提示GDM孕婦血清鐵蛋白水平與糖脂代謝指標(biāo)直接相關(guān)。

馮艷等[8]研究認(rèn)為，人體內(nèi)鐵在超負(fù)荷的情況下，會(huì)通過(guò)炎癥因子激活，氧化應(yīng)激等途徑，致使胰島細(xì)胞損傷從而發(fā)生胰島素抵抗、胰島素的分泌量相對(duì)不足等。體內(nèi)會(huì)由于胰島素抵抗的作用而使外周組織對(duì)葡萄糖的利用不足，致使血糖增高。有研究認(rèn)為[9]，高濃度的鐵蛋白可以有效反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)。高鐵負(fù)荷引起的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激均可使血糖升高，從而加重炎癥反應(yīng)和鐵蛋白的合成，形成惡性循環(huán)。

本研究在孕中期分別檢測(cè)GDM組和正常對(duì)照組的SF水平并進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)GDM組SF水平明顯高于正常對(duì)照組。GDM組SF水平與TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相關(guān)，而正常對(duì)照組無(wú)相關(guān)，提示SF水平的增加對(duì)GDM的發(fā)生發(fā)展具有預(yù)測(cè)價(jià)值。體內(nèi)高儲(chǔ)存的鐵可以對(duì)患者脂類代謝產(chǎn)生影響，體內(nèi)鐵元素的沉積可以對(duì)胰島素的合成及分泌產(chǎn)生影響，從而使甘油三酯升高，同時(shí)鐵元素的沉積又可以增加脂類的氧化程度，而使肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取利用減少[10]。本研究采用ROC曲線分析中孕期SF對(duì)GDM發(fā)生的診斷價(jià)值，AUC值的大小可作為診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確度的衡量指標(biāo)。AUC介于0～1之間，理想的AUC為1，完全無(wú)診斷價(jià)值的AUC為0.5，且一般認(rèn)為，AUC在0.9以上診斷價(jià)值較高，在0.7～0.9具有一定的診斷價(jià)值，在0.5～0.7之間診斷價(jià)值較低[11-14]。目前SF與GDM發(fā)生發(fā)展的關(guān)系僅限于臨床觀察，其病理生理機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，孕中期高水平的鐵蛋白與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)，對(duì)GDM具有一定的診斷價(jià)值，此文的研究結(jié)果為GDM后期治療標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。