楊淑梅，楊霖璟，范海玲

抽動-穢語綜合征（TS）是一種以多發(fā)性抽動、爆發(fā)性發(fā)聲為特征的慢性神經(jīng)精神障礙疾病，常伴有行為和情緒障礙，多發(fā)于兒童期，病情頑固易復發(fā)，處理較棘手[1]。氟哌啶醇是目前TS常用的藥物，但長期使用可能出現(xiàn)認知功能損害和錐體外系反應(yīng)（EPS）等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限制[2]。重復經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是一種從經(jīng)顱磁刺激基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的神經(jīng)電生理技術(shù)，用于兒童TS患者國內(nèi)報道較少[3]。因此，本研究探討rTMS用于輔助治療兒童TS患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年12月浙江省臺州醫(yī)院收治的TS患兒80例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男27例，女13例；年齡5～14歲，平均（9.2±1.3）歲；病程6～27個月，平均（16.2±2.7）個月；耶魯綜合抽動嚴重度量表（YGTSS）評分34～78分，平均（52.78±7.12）分。對照組男25例，女15例；年齡4～14歲，平均（9.1±1.2）歲；病程5～24個月，平均（15.68±2.27）個月；耶魯綜合抽動嚴重度量表（YGTSS）評分36～74分，平均（53.34±7.26）分。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》中的TS診斷標準[4]；（2）年齡5～14歲，YGTSS評分≥25分。排除標準：（1）精神發(fā)育遲滯、神經(jīng)棘紅細胞病、肝豆狀核變性、癲癇、臆癥、風濕性舞蹈病、蒼白球黑質(zhì)變性、精神分裂癥和手足徐動癥等；（2）以往存在遺傳性或代謝性疾病。

1.3 方法 對照組患兒口服氟哌啶醇片，開始劑量1.0 mg/d，逐漸加量至癥狀消失或達6.0mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上行rTMS（石家莊渡康醫(yī)療器械有限公司，NK-IB02）治療。取平臥位，調(diào)整線圈支撐臂正對患兒輔助運動區(qū)且與頭皮呈切面，磁刺激頻率為1.0Hz，磁刺激強度為110%靜息閾值水平，1 200次脈沖/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標 記錄兩組治療前后血清谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）水平變化，并評估臨床效果及不良反應(yīng)。療效評估采用治療前后YGTSS評分下降率進行評估[8]，不良反應(yīng)以不良反應(yīng)量表（TESS）[4]評定。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Glu、Asp水平比較 兩組治療前血清Glu、Asp水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療8周后，兩組Glu、Asp低于治療前（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Glu和Asp水平比較mol/L

2.2 兩組臨床療效、不良反應(yīng)情況比較

觀察組顯效23例，有效16例，無效2例，總有效率95.00%；對照組顯效21例，有效11例，無效8例，總有效率80.00%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義（2=4.11，P＜0.05）。治療8周后，觀察組TESS評分為（1.92±0.24）分，低于對照組（4.35±0.54）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.56，P＜0.05）。

3 討論

近年來腦神經(jīng)遞質(zhì)水平失調(diào)在兒童TS患者發(fā)病中的作用越來越受關(guān)注[5]。研究發(fā)現(xiàn)TS患者因腦內(nèi)-氨基丁酸抑制功能低下，引起大腦Glu、Asp等興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常升高，對中樞神經(jīng)元產(chǎn)生強烈興奮及神經(jīng)毒性作用而發(fā)病[6]。氟哌啶醇是目前治療TS的一線藥物，氟哌啶醇主要選擇性拮抗突觸后多巴胺受體，尤其是對運動性及發(fā)聲性抽動的控制效果更好，但氟哌啶醇不良反應(yīng)較大，長期使用可出現(xiàn)嚴重的錐體外系反應(yīng)，患兒家屬往往會自行停藥，使治療效果難以持久，且停藥后病情復發(fā)率居高不下[7-8]。

rTMS是一項新型無痛、無創(chuàng)的大腦神經(jīng)調(diào)控治療技術(shù)，可產(chǎn)生脈沖磁場無衰減地穿透顱骨，在中樞神經(jīng)組織產(chǎn)生一定強度的感應(yīng)電流作用于大腦皮層，使中樞神經(jīng)突觸細胞去極化，使突觸末端產(chǎn)生誘發(fā)電位，不僅可加快大腦局部血流速度，改善血液循環(huán)，提高腦細胞的興奮性，提升神經(jīng)組織的代謝率，促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，改善TS的臨床癥狀；而且還能實現(xiàn)皮質(zhì)功能的區(qū)域性重建，產(chǎn)生長時程刺激，使刺激產(chǎn)生的效應(yīng)持續(xù)一段時間，使大腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而鞏固療效[9-10]。本研究結(jié)果顯示治療8周后，觀察組患兒血清Glu和Asp水平下降幅度較對照組更明顯，且觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，TESS評分低于對照組。提示rTMS輔助治療兒童TS患者的效果確切，能明顯改善臨床癥狀，安全性較好，并能拮抗興奮型神經(jīng)遞質(zhì)Glu和Asp的釋放，降低血清Glu和Asp水平，且rTMS治療具有無損傷、操作簡便和安全可靠等優(yōu)點。