張曉娟 晁占湖 劉曉芳 張 玉 魏會(huì)雯

1.河南省省立醫(yī)院兒科 (河南 鄭州 451475)

2.新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院兒科 (河南 新鄉(xiāng) 453000)

3.洛陽(yáng)市婦幼保健院兒科 (河南 洛陽(yáng) 471000)

遷延性腹瀉(persistent diarrhea，PD)是臨床中小兒腹瀉最常見(jiàn)的類型，占腹瀉病的20%左右，與腸道微生態(tài)失衡、菌群紊亂及腸黏膜屏障功能損傷關(guān)系密切[1-2]。目前臨床上通常采用微生態(tài)制劑治療，通過(guò)改善腸道中微生物生長(zhǎng)繁殖的環(huán)境，減輕患兒腹瀉的癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)效果較不理想。腹瀉會(huì)導(dǎo)致患兒腸蠕動(dòng)速度加快以及對(duì)營(yíng)養(yǎng)素吸收的障礙，可造成微量元素尤其是鋅的缺乏。研究表明補(bǔ)鋅可以改善腸道微生態(tài)，提高兒童機(jī)體免疫力，有助于增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能[3]，且有學(xué)者通過(guò)聯(lián)用幾種不同藥理機(jī)制的藥物，有助于腹瀉癥狀的緩解，提高臨床療效[4]。因此，本研究比較了酪酸梭菌活菌片(clostridium butyricum tablets，CBT)聯(lián)合補(bǔ)鋅制劑治療小兒PD的療效，并進(jìn)一步分析了其對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的影響，以期為小兒PD的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年8月在本院確診的86例小兒PD患者，男51例，女35例，年齡1～6歲，平均年齡(3.56±1.13)歲。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法(隨機(jī)數(shù)表)將患兒分為治療組(n=43)和對(duì)照組(n=43)。治療組男26例，女17例，年齡1～6歲，平均年齡(3.42±1.10)歲。對(duì)照組男25例，女18例，年齡0.5～6歲，平均年齡(3.70±1.14)歲。兩組PD患兒年齡、性別、病程等一般資料無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：大便次數(shù)增多、性狀改變；病程＞2周；患兒家屬對(duì)此次試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出本研究或治療依從性較差；具有研究藥品過(guò)敏史；具有心、肝、腎、腦等重要臟器疾?。粐?yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)的核實(shí)及批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患兒入院后均按病情情況給予補(bǔ)液，糾正酸堿失衡、補(bǔ)充水電解質(zhì)等對(duì)癥處理。對(duì)照組患兒采用單純腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑醫(yī)治：應(yīng)用CBT(生產(chǎn)廠家：青島東海藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20040083)口服治療，350 mg/次，每天3次。治療組患兒在對(duì)照組醫(yī)治基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)鋅制劑：應(yīng)用葡萄糖酸鋅口服液(哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10890024，每毫升含葡萄糖酸鋅3.5mg，相當(dāng)于鋅0.5mg)治療，6個(gè)月～1歲患兒35mg/次；＞1歲患兒70mg/次，均每天2次，均于早晚飯前1～2h口服；兩組均持續(xù)治療10d后開(kāi)始評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)(1)療效標(biāo)準(zhǔn)：PD患兒各項(xiàng)臨床癥狀全部消失，糞便次數(shù)、形態(tài)及血常規(guī)和生化指標(biāo)恢復(fù)正常為治愈；患兒腹瀉癥狀體征明顯減輕，糞便形態(tài)基本正常，次數(shù)減少至每天1～2次，血常規(guī)和生化指標(biāo)基本接近正常范圍為顯效；患兒臨床癥狀有所改善，糞便形態(tài)基本正常，次數(shù)減少至每天3～4次，部分血常規(guī)和生化指標(biāo)接近正常范圍為有效；患兒癥狀體征未得到減輕，血常規(guī)和生化指標(biāo)無(wú)變化，甚至加重為無(wú)效?？傆行?[(治愈患兒+顯效患兒+有效患兒)/總患兒]×100%。(2)血清學(xué)指標(biāo)：選擇血清的MDA、NO、SOD作為衡量氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)，分別取兩組患兒治療前后靜脈血，3500r/min離心10min，取血清，于-20℃冰箱保存。應(yīng)用相應(yīng)試劑盒測(cè)定氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平。本研究所有血清檢測(cè)過(guò)程均由專門人員嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說(shuō)明書操作。(3)癥狀緩解時(shí)間：統(tǒng)計(jì)所有PD患兒的癥狀緩解情況，患兒大便性狀和次數(shù)恢復(fù)時(shí)間、腹脹和腹痛緩解時(shí)間。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組小兒PD患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐等消化道癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用(±s)表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PD患兒的臨床療效對(duì)比治療組PD患兒治療的有效率為95.45%，與對(duì)照組(88.37%)比較，差異無(wú)顯著意義(χ2=1.474，P=0.225)，見(jiàn)表1。

表1 兩組PD患兒的臨床療效對(duì)比

2.2 兩組PD患兒治療前后的氧化應(yīng)激水平對(duì)比對(duì)照組和治療組PD患兒在治療后血清NO、MDA水平明顯下降，SOD水平明顯上升(P＜0.05)。治療后，治療組NO、MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組PD患兒治療前后的氧化應(yīng)激水平對(duì)比

2.3 兩組PD患兒臨床癥狀緩解比較治療組PD患兒大便性狀恢復(fù)時(shí)間、腹脹及腹痛緩解時(shí)間均較對(duì)照組短(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組PD患兒癥狀緩解時(shí)間對(duì)比(d)

2.4 兩組PD患兒治療的不良反應(yīng)比較對(duì)照組PD患兒治療期間出現(xiàn)2例不良反應(yīng)，其中輕度惡心嘔吐1例，便秘1例；治療組出現(xiàn)1例輕度惡心嘔吐，均經(jīng)過(guò)常規(guī)干預(yù)后恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(χ2=0.345，P=0.557)。

3 討 論

PD屬于慢性腹瀉病中的一種，可造成患兒長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良，導(dǎo)致B細(xì)胞發(fā)育受限以及T細(xì)胞功能減退，最終造成機(jī)體細(xì)胞免疫與體液免疫受損[6]，嚴(yán)重影響正常生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，治療組腹瀉、腹脹等癥狀緩解時(shí)間均較對(duì)照組短。既往研究顯示補(bǔ)充葡萄糖酸鋅口服液有助于提高微生態(tài)制劑的臨床療效，緩解臨床癥狀[7]，本研究結(jié)果與其部分一致，可能是由于因患兒長(zhǎng)期腹瀉導(dǎo)致的微量元素流失，致使缺鋅而導(dǎo)致腸道內(nèi)粘膜損傷幾率增加，從而又加重腹瀉的發(fā)展，產(chǎn)生惡性循環(huán)，表明臨床醫(yī)師在對(duì)PD患兒行微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療的同時(shí)聯(lián)合補(bǔ)鋅治療可縮短患者癥狀緩解時(shí)間，促進(jìn)疾病恢復(fù)，具有更好的治療效果。

本研究中PD患兒治療前血清NO、MDA表達(dá)水平高于正常值，SOD水平低于正常值，經(jīng)治療后兩組血清NO、MDA水平顯著降低，SOD水平明顯升高，且治療組患兒治療后血清NO、MDA水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。有既往研究顯示聯(lián)合用藥能有效抑制炎性反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激[8]，本研究結(jié)果與其一致，可能是由于在各種原因引起的腹瀉性疾病中，腸粘膜不同程度的炎癥可誘導(dǎo)一氧化氮合酶表達(dá)增加，從而引起NO水平升高，而NO結(jié)合活性氧物質(zhì)后形成的活性氮代謝產(chǎn)物會(huì)氧化微管蛋白，損傷細(xì)胞骨架，破壞腸道屏障[9]。NO還能與O2結(jié)合產(chǎn)生活性更強(qiáng)的氧化產(chǎn)物，損傷抗氧化活性酶如SOD的分子結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力下降，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷。以上提示CBT和鋅制劑聯(lián)合治療PD有助于增強(qiáng)抗氧化能力，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生，使患兒腸黏膜功能得到更好恢復(fù)，具有顯著治療效果。

綜上所述，酪酸梭菌活菌片聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液治療遷延性腹瀉患兒可有效緩解臨床癥狀，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，加速患兒康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。