薛 嶠，范文葛，陳 誠(chéng)

(1.蘇州大學(xué)附屬常熟市第一人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215500；2.江蘇省無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 無(wú)錫 214000)

慢性泛發(fā)性濕疹是皮膚科常見(jiàn)的炎癥性皮膚病[1-2]。臨床多表現(xiàn)為患部皮膚增厚、浸潤(rùn)、瘙癢、紅斑、糜爛等癥狀，易反復(fù)發(fā)作[3-5]。近幾年來(lái)，復(fù)方氟米松軟膏作為一種新型外用糖皮質(zhì)激素制劑，在皮膚炎癥性疾病中應(yīng)用廣泛，取得一定臨床效果[6-7]。炎癥因子可影響人體糖、脂、蛋白質(zhì)代謝功能，在炎癥性皮膚病的發(fā)生中具有重要作用[8]。但是目前關(guān)于復(fù)方氟米松軟膏治療慢性泛發(fā)性濕疹的效果及其對(duì)血清炎癥因子水平的影響尚未完全清楚，本研究特嘗試選取收治的104例慢性泛發(fā)性濕疹患者為研究對(duì)象，并通過(guò)分組對(duì)照試驗(yàn)探討復(fù)方氟米松軟膏治療慢性泛發(fā)性濕疹效果及對(duì)血清炎癥因子水平的影響，報(bào)告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2018年10月—2020年10月蘇州大學(xué)附屬常熟市第一人民醫(yī)院收治的慢性泛發(fā)性濕疹患者(104例)為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(52例)和研究組(52例)，兩組臨床資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《濕疹診療指南》[9]中慢性泛發(fā)性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]，表現(xiàn)為患部皮膚增厚、浸潤(rùn)、表面粗糙、紅斑、糜爛等皮損癥狀，涉及全身部位，累積體表面積30%以上者；②年齡18～60歲；③病程>3個(gè)月者；④自愿簽署本研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物進(jìn)行系統(tǒng)性治療者；②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③伴有免疫缺陷、全身或局部細(xì)菌、真菌感染者；④既往有藥物濫用史者；⑤處于妊娠期、哺乳期者；⑥對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑦有精神性疾病者；⑧既往有植皮手術(shù)史、合并面部濕疹者；⑨肝、腎等重要臟器功能不全者。

本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups (n=52)

1.2方法 治療期間患者飲食清淡、足量飲水，避免煙酒、保證充足休息。對(duì)照組采用丁酸氫化可的松軟膏(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940095，天津金耀藥業(yè)有限公司)治療，取適量丁酸氫化可的松軟膏均勻涂抹于患處皮膚，2次/d，早晚涂抹，持續(xù)治療4周后觀察效果。研究組采用復(fù)方氟米松軟膏(批準(zhǔn)文號(hào)：HC20100009，澳美制藥廠)治療，取適量復(fù)方氟米松軟膏均勻涂抹于患處皮膚，2次/d，早晚涂抹，持續(xù)治療4周后觀察效果。

1.3觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組臨床療效：治療4周后根據(jù)《濕疹診療指南》進(jìn)行療效評(píng)估：將治療后皮損基本消失，瘙癢完全消失，癥狀評(píng)分減少率≥95%記為痊愈；將治療后皮損明顯改善，瘙癢明顯減輕，95%>癥狀評(píng)分減少率≥70%記為顯效；將治療后皮損改善，瘙癢減輕，70%>癥狀評(píng)分減少率≥30%記為有效；將治療后皮損、瘙癢無(wú)明顯改善或癥狀加重，癥狀評(píng)分減少率<30%記為無(wú)效；總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)皮膚瘙癢狀況，0～3級(jí)分別對(duì)應(yīng)無(wú)、輕、中、重癥狀；根據(jù)皮損(紅斑、丘疹、丘皰疹或水皰、苔蘚化、脫屑或結(jié)痂)面積占比(皮損面積/全身體表面積)確定皮損評(píng)分，采用7級(jí)評(píng)分法，計(jì)分0～6分，其中0分表示全身無(wú)皮疹，1分表示皮損面積占比<10%，2分表示皮損面積占比≥10%且≤19%，3分表示皮損面積占比>19%且≤39%，4分表示皮損面積占比>39%且≤59%，5分表示皮損面積占比>59%且≤79%，6分表示皮損面積占比>79%；參照上述指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)患者治療前后療效。癥狀評(píng)分(包括皮膚瘙癢評(píng)分及皮損面積評(píng)分)減少率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。②對(duì)比兩組治療前后血清炎癥因子水平：兩組治療前后抽取空腹靜脈血液，離心分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素10(interleukin-10，IL-10)含量，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Siama公司。③對(duì)比兩組藥物安全性：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間皮膚灼熱、脫屑、瘙癢、刺痛等發(fā)生情況。④對(duì)比兩組復(fù)發(fā)情況：患者停藥后隨訪1個(gè)月，將停藥后1個(gè)月痊愈和顯效患者癥狀積分減少率<70%記為復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2血清炎癥因子水平 治療前兩組的IL-4、IL-10水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后的IL-4、IL-10水平均低于治療前(P<0.05)，研究組治療后的IL-4、IL-10水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.3安全性 兩組藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表2 兩組臨床療效比較Table 2 Companson of clinical efficacy data between two groups (n=52,例數(shù)，%)

表3 血清炎癥因子變化情況Table 3 Changes in serum inflammatory factors

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較Table 4 Comparsion of the incidence of adverse effects during treatment between two groups (n=52,例數(shù)，%)

2.4復(fù)發(fā)情況 研究組復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為13.46%；對(duì)照組復(fù)發(fā)16例，復(fù)發(fā)率30.77% ；研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.522，P<0.05)。

3 討 論

慢性泛發(fā)性濕疹發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治療困難，發(fā)病率在7%左右，3年復(fù)發(fā)率可高達(dá)50%以上[10]，慢性泛發(fā)性濕疹的發(fā)生與機(jī)體皮脂分泌、雄激素、應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能、炎癥反應(yīng)等有關(guān)[11-12]。慢性泛發(fā)性濕疹患者皮膚局限性浸潤(rùn)增厚，色素沉著，長(zhǎng)期不愈時(shí)，患處皮紋粗大、干燥、脫屑，或出現(xiàn)皮膚性瘙癢、苔蘚化等癥狀。該病易反復(fù)發(fā)作，臨床多采用如氫化可的松等糖皮質(zhì)激素治療，但停藥后易復(fù)發(fā)，需進(jìn)一步探索高效、安全的治療方案[13-15]。

每克復(fù)方氟米松軟膏含匹伐酸氟米松0.2 mg、水楊酸30 mg，有殺菌、抗炎、抗組織增生、抗過(guò)敏、血管收縮、免疫抑制等作用，屬于外用糖皮質(zhì)激素復(fù)方制品。氟米松C-21位上含有三甲基醋酸基團(tuán)，使其經(jīng)皮難以吸收，較低濃度復(fù)方氟米松軟膏即可產(chǎn)生藥效，且藥效持久、患者耐受性良好[16-17]。水楊酸可保護(hù)皮膚中的酸性皮層，進(jìn)而發(fā)揮維持皮膚生理功能穩(wěn)定的作用，同時(shí)水楊酸可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素穿透到患處皮膚的角質(zhì)層深層位置，提高藥物滲透性，加速角質(zhì)層的分離、脫屑，進(jìn)一步提高復(fù)方氟米松軟膏藥效，明顯改善慢性泛發(fā)性濕疹患者臨床癥狀[18-19]。慢性泛發(fā)性濕疹患者由于炎癥反應(yīng)、皮脂分泌異常等致使患者出現(xiàn)血清炎癥因子含量升高、皮膚肥厚、海馬退化等情況[20-23]，復(fù)方氟米松軟膏可通過(guò)抑制血清炎癥因子分泌，改善皮膚角質(zhì)層，促進(jìn)毛囊結(jié)構(gòu)、表皮厚度恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方氟米松軟膏治療慢性泛發(fā)性濕疹的療效顯著，可降低炎癥因子水平。對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，研究組有4例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，兩組均未有停藥情況發(fā)生，癥狀未經(jīng)處理，1周內(nèi)癥狀自行消失，表明復(fù)方氟米松軟膏治療慢性泛發(fā)性濕疹安全性良好，患者均可耐受，與既往研究結(jié)果一致[24-25]。研究組停藥1個(gè)月后復(fù)發(fā)7例，對(duì)照組復(fù)發(fā)16例，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示復(fù)方氟米松軟膏治療慢性泛發(fā)性濕疹效果顯著，并可減小復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，推測(cè)可能是因?yàn)閺?fù)方氟米松軟膏除抗菌、消炎等作用外，還有助于穩(wěn)定皮膚中的保護(hù)性酸性皮層，促進(jìn)皮膚生理功能恢復(fù)、糾正皮膚內(nèi)在環(huán)境。

綜上所述，采用復(fù)方氟米松軟膏治療慢性泛發(fā)性濕疹的效果確切，并可有效改善慢性泛發(fā)性濕疹患者血清炎癥因子水平，減小復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性良好。此外，本研究仍存在不足之處，本研究?jī)H觀察了停藥后1個(gè)月的復(fù)發(fā)情況，觀察時(shí)間較短，后續(xù)可延長(zhǎng)觀察時(shí)間，并擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步驗(yàn)證該研究結(jié)論。