張曉雙，黃珊珊，閆 紅，徐茜茹，杜鴻飛，張佳佳

(1.河北省兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050031；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第980醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 石家莊 050082)

免疫球蛋白IgE有關(guān)的各種過敏性疾病影響著大約30%的世界人口，癥狀可能從相對(duì)輕微如鼻結(jié)膜炎，到可能危及生命如哮喘或急性過敏反應(yīng)。兒童過敏性疾病尤為嚴(yán)重，已影響到6%～8%的嬰幼兒，成為一個(gè)全球性的健康問題[1-3]。過敏性疾病在兒科領(lǐng)域是非常多見的疾病，發(fā)病率極高，該病的病因相對(duì)復(fù)雜，因治療群體的特殊，使得疾病的預(yù)防與有效治療難度加大，致使患兒病情反復(fù)發(fā)作，病程遷延不愈，對(duì)其身心健康造成嚴(yán)重影響[4-5]。隨著人們生活環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣的不斷改變，過敏性疾病的發(fā)病率也呈明顯上升趨勢[6-7]。兒童過敏性疾病的診治不僅要對(duì)癥，更要探尋患兒的過敏原并避免與之接觸，過敏原的檢測對(duì)疾病的預(yù)防、診治具有指導(dǎo)性意義。本研究通過對(duì)石家莊地區(qū)16 490例過敏性疾病患兒的過敏原特異性IgE檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為本地區(qū)兒童過敏性疾病的預(yù)防、診治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選取2018—2019年在河北省兒童醫(yī)院就診的過敏患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：在石家莊地區(qū)長期居住且有過敏或疑似過敏反應(yīng)的患兒，排除先天性疾病、自身免疫性疾病和其他慢性疾病(神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病以及其他傳染病、合并證等。年齡0～14歲，總共16 490例患兒為研究對(duì)象，其中男性10 062例，女性6 428例。根據(jù)年齡分布：嬰兒期(<1歲)4 390例，幼兒期(1～3歲)4 417例，學(xué)齡前期(4～6歲)4 589例，學(xué)齡期(7～14歲)3 094例。石家莊地區(qū)季節(jié)劃分，3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12月至次年2月為冬季。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒(免疫印跡法)由艾康生物技術(shù)有限公司提供，本試劑盒用于體外定性檢測人血清中的過敏原特異性IgE抗體濃度。檢測項(xiàng)目包括混合塵螨組(戶塵螨/粉塵螨組合)、矮豚草/蒿、貓毛/狗毛、蟑螂、混合霉菌組合(點(diǎn)青霉/煙曲霉/分枝孢菌/交鏈孢菌)、葎草、樹組合(柳/榆/櫟梧桐/三角葉楊)、雞蛋白、牛奶、魚/蝦/蟹、牛肉/羊肉、腰果/花生/黃豆、芒果、小麥、總IgE。實(shí)驗(yàn)儀器包括迅達(dá)Xd236型自動(dòng)蛋白印跡儀及配套專用孵育板。

1.3方法 空腹抽取患兒靜脈血2 mL，靜置30 min，3 000 r/min離心10 min分離血清。采用免疫印跡法定性檢測人血清中過敏原特異性IgE抗體濃度，該結(jié)果不受抗組胺藥物影響，能客觀反映機(jī)體的過敏情況。實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行，待實(shí)驗(yàn)完成后將膜條黏在判讀模板上，自然干燥，通過掃描膜條顯色程度將結(jié)果判為陰性或陽性。

1.4結(jié)果判讀 根據(jù)陽性標(biāo)準(zhǔn)判讀卡上提供的4類判斷標(biāo)準(zhǔn)，將相對(duì)應(yīng)的檢測項(xiàng)目進(jìn)行結(jié)果判斷，判斷標(biāo)準(zhǔn)如下所示“-”為陰性，未出現(xiàn)條帶或極弱的條帶，無臨床癥狀；“+”為低濃度過敏原特異性IgE，弱條帶，部分出現(xiàn)臨床癥狀；“++”為中等濃度過敏原特異性IgE，清晰的條帶，許多出現(xiàn)臨床癥狀；“+++”為高濃度過敏原特異性IgE，著色很深的條帶，經(jīng)常出現(xiàn)臨床癥狀。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.114種過敏原陽性率分布情況 在16 490例患兒血清中，總IgE陽性率100%。14種過敏原特異性IgE陽性率從高到低依次為：牛奶(46.938%)、雞蛋白(38.666%)、牛肉/羊肉(23.111%)、混合霉菌組合(11.310%)、貓毛/狗毛(10.928%)、混合塵螨組(6.804%)、矮豚草/蒿(2.353%)、魚/蝦/蟹(1.522%)、蟑螂(1.225%)、樹組合(0.722%)、葎草(0.679%)、小麥(0.503%)、芒果(0.297%)、腰果/花生/黃豆(0.309%)。圖1。

2.2不同性別組患兒過敏原陽性率分析 在16 490例患兒中，男性10 062例，女性6 428例，性別比例約1.6∶1。其中男性、女性患兒之間在芒果、魚/蝦/蟹陽性率檢測差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。男童的混和霉菌組合(12.562%)陽性率明顯高于女性(9.350%)(P<0.01)，女性的雞蛋白、貓毛/狗毛陽性率高于男性，而其他過敏原陽性率檢測男性都高于女童。見表1。

圖1 14種過敏原陽性率分布

表1 不同性別患兒過敏原陽性率比較Table 1 Comparison of positive rates of allergens in children of different genders (例數(shù)，%)

2.3不同年齡組患兒過敏原陽性率比較 將16 490例患兒按年齡段分組：<1歲組(n=4 390)、1～3歲組(n=4 417)、4～6歲組(n=4 589)、7～14歲組(n=3 094)。不同年齡組對(duì)蟑螂過敏的陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其中隨著年齡的增長雞蛋白、混合霉菌組合、牛奶、牛肉/羊肉、魚/蝦/蟹陽性率明顯降低(P<0.01)，而矮豚草/蒿、混合塵螨組、葎草、貓毛/狗毛、樹組合、小麥、腰果/花生/黃豆陽性率明顯升高(P<0.01)。嬰兒時(shí)期(<1歲)過敏原陽性率檢出最高的是牛奶(54.374%)，而學(xué)齡前期(7～14歲)陽性率最高為雞蛋白(30.446%)，見表2。

表2 不同年齡組患兒過敏原陽性率比較Table 2 Comparison of allergen positive rates in children of different ages (例數(shù)，%)

2.4不同季節(jié)患兒過敏原陽性率比較 不同季節(jié)中，吸入性過敏原陽性率前3位：貓毛/狗毛、混合霉菌組合、混合塵螨組，食入性過敏原陽性率前3位：牛奶、雞蛋白、牛肉/羊肉分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。矮豚草/篙、葎草、樹組合、小麥過敏在不同季節(jié)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而蟑螂、芒果、腰果/花生/黃豆、魚/蝦/蟹過敏季節(jié)分布上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同季節(jié)患兒過敏原陽性率比較Table 3 Comparison of allergen positive rate of children in different seasons (例數(shù)，%)

3 討 論

IgE在過敏疾病的發(fā)展和維持中起著關(guān)鍵作用。過敏性炎癥早期的癥狀是由嗜堿粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放的介質(zhì)驅(qū)動(dòng)的，過敏原誘導(dǎo)產(chǎn)生的這些介質(zhì)表面的高親和力受體結(jié)合與IgE結(jié)合，放大遲發(fā)型過敏反應(yīng)[8]。正常血清中，所有免疫球蛋白亞類中，IgE的半衰期為2 d，與IgG1的半衰期(持續(xù)21 d)相比相當(dāng)短，當(dāng)機(jī)體發(fā)生過敏時(shí)，半衰期延長。此外，IgE不激活補(bǔ)體，而是通過與其同源受體結(jié)合來發(fā)揮作用，反應(yīng)迅速[9]。還有研究表明，過敏反應(yīng)時(shí)，從循環(huán)中清除IgE是很難實(shí)現(xiàn)的，它的持續(xù)時(shí)間長。IgE在功能、半衰期等方面的優(yōu)勢使它成為過敏疾病檢測的首選。

本研究通過對(duì)河北地區(qū)16 490例過敏性疾病患兒的過敏原特異性IgE定性檢測結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，在14種過敏原中，前3位分別為牛奶(46.938%)、雞蛋白(38.666%)、牛肉/羊肉(23.111%)，同時(shí)也是2019年比2018年患兒陽性檢出率明顯增高的3項(xiàng)，這與國內(nèi)的一些報(bào)道較一致[10-11]。不同年齡組均對(duì)蟑螂過敏陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中隨著年齡的增長雞蛋白、混合霉菌組合、牛奶、牛肉/羊肉、魚/蝦/蟹陽性率明顯降低，而矮豚草/蒿、混合塵螨組、葎草、貓毛/狗毛、樹組合、小麥、腰果/花生/黃豆陽性率明顯升高。在嬰兒時(shí)期(<1歲)牛奶的過敏率最高(54.374%)，隨著年齡的增長而降低。學(xué)齡前期(7～14歲)陽性率最高為雞蛋白(30.446%)，類似的研究數(shù)據(jù)國內(nèi)外都有過報(bào)道[12-13]。

牛奶過敏主要是由牛蛋白引起的可重復(fù)的免疫介導(dǎo)的反應(yīng)，尤其在出生的頭幾個(gè)月[14]。流行病學(xué)調(diào)查顯示牛奶過敏是兒童最常見的食物過敏之一[15]，影響2%～7%兒童的早期生活，而在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中，這一比例降低至0.5%[16-17]。牛蛋白過敏介導(dǎo)的免疫機(jī)制分為IgE和非IgE介導(dǎo)，而非IgE介導(dǎo)的過敏通常比IgE介導(dǎo)的過敏更早消失[18-19]。治療方面主要提倡母乳喂養(yǎng)和低過敏性奶粉[20]。在雞蛋白過敏中，蛋清過敏在澳大利亞、意大利、英國食物過敏中最常見[18]。在德國的一項(xiàng)研究中還發(fā)現(xiàn)雞蛋過敏可能與特應(yīng)性皮炎有關(guān)，尤其在4～6個(gè)月大的嬰兒中?？赡苁怯捎谖⑸锏鞍着c皮膚的過敏與IgE介導(dǎo)雞蛋過敏的發(fā)生有同源蛋白的存在[4]。牛奶、雞蛋白、牛肉/羊肉等食入性過敏原主要由于兒童消化系統(tǒng)發(fā)育不全缺乏相應(yīng)的酶類，食物未完全消化而以多肽形式進(jìn)入腸道被免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來物質(zhì)，導(dǎo)致了一系列臨床癥狀[21]。

本研究結(jié)果還顯示，男童過敏原陽性率明顯高于女童，這可能與體內(nèi)激素水平或生活方式的不同有關(guān)，這與樊茂等的研究報(bào)道相符[11]。在吸入性過敏中，貓毛/狗毛、混合霉菌組合、混合塵螨組的過敏最常見的，且跟隨季節(jié)而變化。隨著家庭飼養(yǎng)寵物的增多，寵物皮屑如貓毛/狗毛，可引起的氣道過敏增多，尤為明顯的是兒童的支氣管哮喘、過敏性鼻炎、咳嗽等發(fā)病率的增高。本研究發(fā)現(xiàn)夏季貓毛/狗毛的過敏發(fā)生率最高，冬季最低，與動(dòng)物的掉毛季節(jié)規(guī)律相一致[22-23]。霉菌也是兒童常見的過敏原之一，混和霉菌組合(點(diǎn)青霉/煙曲霉/分枝孢菌/交鏈孢菌上)的過敏男性明顯高于女性，這與宋國超等[24]的研究相同，同時(shí)分布也有季節(jié)性，夏季最高，秋季次之，冬季最低[25]。大氣生物學(xué)研究資料顯示，北京地區(qū)6～10月份是霉菌的高發(fā)季節(jié)[26]，因地理位置相近河北地區(qū)也類似，這也與本研究相符。由于霉菌分泌的霉菌素、多糖等物質(zhì)易與污染物相互作用，通過呼吸道引起過敏性鼻炎，過敏嚴(yán)重還可能刺激鼻咽部的腺體導(dǎo)致腺體的肥大[27-29]。本研究還顯示塵螨組合過敏在夏秋季增多，石家莊地區(qū)夏季氣溫高，時(shí)間長，空氣悶熱、濕度大，溫帶大陸季風(fēng)氣候等，這些條件有利于塵螨繁殖。

綜上所述，本研究初步了解石家莊地區(qū)0～14歲患兒過敏原的分布特征，確定了該地區(qū)常見過敏原種類為牛奶、雞蛋白、牛肉/羊肉，為本地區(qū)過敏性疾病的預(yù)防提供了流行病學(xué)調(diào)查資料，同時(shí)也為本地區(qū)兒童過敏性疾病的診治提供了非常重要的依據(jù)。