丁小麗，何 華，侯蘭蘭，胡 蓉

（1. 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科；2. 贛南醫(yī)學(xué)院2020級碩士研究生，江西 贛州 341000）

子宮內(nèi)膜癌（Endometrial carcinoma，EC）作為一種高發(fā)的婦科惡性腫瘤［1］，在臨床上較為多見［2-3］。該病在發(fā)達(dá)國家已經(jīng)躍居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，在我國也呈快速發(fā)展趨勢，且患者越來越趨于年輕化［4］。由于子宮內(nèi)膜惡性腫瘤生物學(xué)特性不同于其他腫瘤，瘤體進(jìn)展較慢，若早期發(fā)現(xiàn)并給予及時治療有較好療效，且預(yù)后生存率較好［5］。當(dāng)前子宮內(nèi)膜癌的診斷多采用影像學(xué)和病理檢查，尚沒有高診斷價值的腫瘤標(biāo)記物。有研究顯示，血清人附睪蛋白4（Human epididymis protein 4，HE4）和細(xì)胞 角 蛋 白19 片 段（Cytokeratin 19 fragment，CY‐FRA21-1）水平的檢測對子宮內(nèi)膜癌有較好的鑒別意義［6］?，F(xiàn)就血清HE4 和CYFRA21-1 水平在子宮內(nèi)膜癌患者診斷中的臨床價值進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院婦科2019 年12 月至2020 年10 月收治的48 例子宮內(nèi)膜癌患者作為觀察組，及同期收治的45例子宮內(nèi)膜增生癥患者作為對照組，另取同期進(jìn)行體檢的50例女性健康體檢者作為健康體檢組，其中觀察組臨床病理分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期18 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)診斷性刮宮及病理學(xué)檢測確診；符合2009 年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）制定的EC 分期標(biāo)準(zhǔn)［7］；所有子宮內(nèi)膜癌患者、子宮內(nèi)膜增生癥患者均為初次診斷，且暫未接受任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重精神失常的患者；（2）有其他惡性腫瘤的患者；（3）合并有嚴(yán)重呼吸、泌尿、血液、神經(jīng)以及肝腎功能等其他全身系統(tǒng)性功能障礙者。本研究通過倫理委員會審批，研究對象及其家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 采集三組研究對象的清晨空腹靜脈血，室溫環(huán)境下靜置30 min，3 000 r·min-1離心20 min，分離出血清，?20 ℃環(huán)境下留置備用。采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法Cobas E601 檢測HE4、CYFRA21-1水平，嚴(yán)格實驗室質(zhì)量控制，保證檢驗結(jié)果準(zhǔn)確性。1.3 觀察指標(biāo) 對所有研究對象血清HE4 和CYFRA21-1 水平進(jìn)行觀察比較，并比較分析觀察組血清HE4和CYFRA21-1的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s 表示，采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組研究對象一般資料比較 三組研究對象年齡、妊娠情況、體重指數(shù)（Body mass index，BMI）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組研究對象臨一般資料比較

2.2 三組研究對象血清HE4 和CYFRA21-1 水平比較 觀察組和對照組患者血清HE4 和CYFRA21-1 水平均高于健康體檢組，且觀察組患者血清HE4 和CYFRA21-1 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組研究對象血清HE4和CYFRA21-1水平比較

2.3 觀察組患者血清HE4 與CYFRA21-1 水平相關(guān)性 采用Pearson 檢驗相關(guān)性分析觀察組患者血清HE4 水平與血清CYFRA21-1 水平的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清CYFRA21-1 水平與血清HE4水平呈正相關(guān)（r=0.639，P＜0.001）。如圖1。

圖1 觀察組患者血清HE4與CYFRA21-1水平的相關(guān)性

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率較高［8］，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占比超過1/5［4］，該病的治療關(guān)鍵在于早期鑒別診斷，若患者確診早、治療及時，其五年生存率可超過90%［6］。近年來，眾多血清腫瘤標(biāo)記物對子宮內(nèi)膜癌的鑒別、診斷有較好的臨床價值，如血清HE4、CA125 等，已運(yùn)用在子宮內(nèi)膜癌鑒別診斷中，為子宮內(nèi)膜癌患者早期治療帶來了較大幫助［9］。

血清HE4 作為蛋白酶抑制劑的一員，對精子成熟過程具有抑制作用，其最先發(fā)現(xiàn)于人附睪上皮細(xì)胞中，在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在婦科惡性腫瘤中含量很高［10］。HE4可以加速子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展和擴(kuò)散，其水平的升高對子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展有較好的診斷價值，目前已在臨床上廣泛用于卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的診斷［6］。血清CYFRA21-1作為一種新的腫瘤標(biāo)記物，其來源于上皮組織，CYFRA21-1主要用于檢測肺癌的腫瘤標(biāo)記物，尤其對非小細(xì)胞肺癌的診斷具有重要價值。另外，對其他惡性腫瘤的早期鑒別診斷和治療也可以發(fā)揮較好的作用［11］。有研究報道，CYFRA21-1 在血清中的水平較高時，預(yù)示著子宮內(nèi)膜有癌變的傾向［6］。

本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4和CYFRA21-1 水平均顯著高于子宮內(nèi)膜增生患者和健康體檢者，且子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4 和CYFRA21-1 呈顯著正相關(guān)，與文獻(xiàn)報道一致。然而，本研究的臨床樣本有限，后續(xù)需加大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的論證研究。

綜上所述，血清HE4和CYFRA21-1水平在子宮內(nèi)膜癌患者中升高較為顯著，可能對子宮內(nèi)膜癌的早期診斷及后期治療具有指示性作用。