張祥 李立學(xué) 陳雅祺 王平康

支氣管哮喘屬于呼吸系統(tǒng)較為常見(jiàn)的一類慢性疾病，可逆性氣道阻塞、氣道的高反應(yīng)性以及重塑性為支氣管哮喘的主要特征［1］。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)14 歲以下兒童的支氣管哮喘發(fā)病率約為4.63%，且目前發(fā)病率呈不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)［2］。支氣管哮喘患者因氣流受限常引起喘息、氣促、咳嗽、胸悶甚至呼吸困難等癥狀反復(fù)發(fā)作，大部分患者經(jīng)過(guò)治療后可緩解或自行緩解，但病情得不到及時(shí)有效的控制時(shí)，會(huì)對(duì)患者的身體造成嚴(yán)重?fù)p害［3?4］。據(jù)報(bào)道，機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能和炎癥細(xì)胞因子涉及支氣管哮喘的發(fā)病過(guò)程［5］。本研究就支氣管哮喘患兒治療前后血漿B 型腦鈉肽（B?type brain natriuretic pep?tide，BNP）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）及白細(xì)胞介素?6（Interleukin，IL?6）檢測(cè)的臨床意義進(jìn)行分析，旨在為臨床診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年1月簡(jiǎn)陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的152 例小兒支氣管哮喘患者作為研究組。其中男97 例，女55 例，平均年齡（6.71±1.42）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：皆滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中關(guān)于支氣管哮喘的標(biāo)準(zhǔn)［6］，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；②伴隨嚴(yán)重心、肺、肝、腎等功能不全者；③存在過(guò)敏家族史者；④精神疾病或存在相關(guān)家族史者；⑤存在感染性疾病者。另選取同時(shí)間段進(jìn)行體檢的139 例健康兒童作為對(duì)照組，其中男82 例，女57 例，平均年齡（7.03±1.48）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，患者監(jiān)護(hù)人均自愿參加本次研究，并簽署相關(guān)協(xié)議書(shū)。

1.2 方法

研究組于入院后第2 d 及治療結(jié)束后、對(duì)照組為體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 rpm，12 min，r=8 cm）后取分離血清，置于-80℃冰箱中保存待檢。使用羅氏化學(xué)發(fā)光儀（E170 SOP）及其配套試劑盒檢測(cè)PCT、IL?6 水平；使用西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（ADVIA Centaur XP）及其配套試劑盒檢測(cè)BNP 水平；具體方法均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

采用德國(guó)耶格肺功能儀（MasterScreen PFT System）檢測(cè)支氣管哮喘患者治療前后肺功能，包括第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼氣峰值流速占預(yù)計(jì)值百分比（Peak expiratory flow，PEF）、1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比［FEV1/（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；支氣管哮喘患者BNP、PCT 及IL?6水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析，以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組治療前后與對(duì)照組BNP、PCT 及IL?6水平比較

BNP、PCT及IL?6水平：研究組治療前>研究組治療后>對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究組治療前后與對(duì)照組BNP、PCT 及IL?6 水平比較（±s）Table 1 Comparison of BNP，PCT and IL?6 levels between the study group and the control group before and after treatment（±s）

表1 研究組治療前后與對(duì)照組BNP、PCT 及IL?6 水平比較（±s）Table 1 Comparison of BNP，PCT and IL?6 levels between the study group and the control group before and after treatment（±s）

注：與研究組治療前比較，aP<0.05。

組別對(duì)照組研究組治療前研究組治療后F 值P 值n 139 152 152 BNP（pg/mL）29.64±5.33a 61.22±19.63 31.74±6.72a 297.16<0.001 PCT(μg/mL）0.39±0.12a 1.25±0.37 0.43±0.13a 614.49<0.001 IL?6（pg/mL）99.46±21.33a 195.42±51.33 102.74±19.38a 377.47<0.001

2.2 支氣管哮喘患者治療前后FVC1、PEF、FEV1/FVC 比較

支氣管哮喘患者治療前FVC1、PEF、FEV1/FVC 明顯低于治療后，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 支氣管哮喘患者治療前后FVC1、PEF、FEV1/FVC比較（±s）Table 2 Comparison of FVC1，PEF，F(xiàn)EV1/FVC before and after treatment in patients with bronchial asthma（±s）

表2 支氣管哮喘患者治療前后FVC1、PEF、FEV1/FVC比較（±s）Table 2 Comparison of FVC1，PEF，F(xiàn)EV1/FVC before and after treatment in patients with bronchial asthma（±s）

組別治療前治療后t 值P 值n 152 152 FEV1（L）1.28±0.33 1.84±0.56 10.622<0.001 PEF（L）3.07±0.31 3.88±0.35 21.359<0.001 FEV1/FVC（%）71.43±11.52 84.27±9.65 10.534<0.001

2.3 支氣管哮喘患者BNP、PCT 及IL?6 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，支氣管哮喘患者BNP、PCT 及IL?6 水平與FVC1、PEF、FEV1/FVC值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。見(jiàn)表3及圖1。

圖1 支氣管哮喘患者BNP、PCT 及IL?6 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析Figure 1 Correlation analysis of BNP，PCT and IL?6 levels and lung function indexes in patients with bronchial asthma

表3 支氣管哮喘患者BNP、PCT 及IL?6 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析Table 3 Analysis of the correlation between BNP，PCT and IL?6 levels and lung function indicators in patients with bronchial asthma

3 討論

支氣管哮喘起病急，患者發(fā)病后很快出現(xiàn)喘息、呼吸、心率加快、呼吸困難等癥狀，長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致氣道增厚、狹窄，危害患者生命安全［7?8］。研究顯示，支氣管哮喘的患病率呈逐漸上升趨勢(shì)，已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)［9］。而關(guān)于支氣管哮喘發(fā)生的病理生理關(guān)系尚不明確，相關(guān)研究指出多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)在支氣管哮喘的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用［10?11］。

BNP 是由心室肌細(xì)胞合成及分泌，對(duì)血壓調(diào)節(jié)及水電解質(zhì)的維持具有十分重要的作用［12］。同時(shí)，BNP 還是腎素?血管緊張素?醛固酮中特有的拮抗劑，對(duì)血管收縮、水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮具有促進(jìn)作用［13］。PCT 是血清降鈣素的前肽物質(zhì)，由116 個(gè)氨基酸組成，是無(wú)激素活性糖蛋白的一種［14］。正常情況下，PCT 的表達(dá)主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，而在感染狀態(tài)下，PCT 可在各個(gè)組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)［15］。Ting 等［16］研究表明，血清PCT 半衰期較短，約為25～30 h，可以快速反映治療效果，為臨床評(píng)估預(yù)后提供有效參考。白細(xì)胞介素由多種細(xì)胞產(chǎn)生，與血細(xì)胞生長(zhǎng)因子同屬于細(xì)胞因子。IL?6是活化的T 細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能夠誘導(dǎo)抗原刺激的B 淋巴細(xì)胞成熟，同時(shí)其與集落刺激因子協(xié)同，促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能［17?18］。Chan等［19］研究顯示，IL?6 是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，在生理情況下可參與免疫應(yīng)答，而在病理情況下，IL?6 表達(dá)的上升可造成免疫病理的受損。

本研究結(jié)果顯示，BNP、PCT 及IL?6 水平：研究組治療前>研究組治療后>對(duì)照組，這與既往研究結(jié)果相似［20］，可見(jiàn)BNP、PCT 及IL?6 水平變化與支氣管哮喘患者病情進(jìn)展關(guān)系密切。分析其中原因可能為，由于支氣管哮喘發(fā)作時(shí)會(huì)加劇心室負(fù)荷，從而促使BNP 合成增加。而PCT 及IL?6 水平的上升可能是由于患者受到細(xì)菌、病毒或者其他刺激物的侵害，引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)，使得單核細(xì)胞的激活，致使PCT 及IL?6 的分泌增加。本研究結(jié)果還顯示，治療前FVC1、PEF、FEV1/FVC值明顯低于治療后，說(shuō)明支氣管哮喘患者的肺功能存在明顯的降低情況，考慮為患者氣道的高反應(yīng)性引起肺通氣的障礙所致。相關(guān)性分析顯示，支氣管哮喘患者BNP、PCT 及IL?6 水平與FVC1、PEF、FEV1/FVC 值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示BNP、PCT及IL?6 與支氣管哮喘患者肺功能的變化有關(guān)，究其原因可能是當(dāng)BNP、PCT 及IL?6 為高表達(dá)時(shí)，會(huì)引起氣道黏液分泌增加，造成氣道阻塞，使得患者肺通氣功能下降。

綜上所述，BNP、PCT 及IL?6 均可反映小兒支氣管哮喘患者的氣道炎癥情況，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)水平的變化有利于了解患者的病情變化和判斷預(yù)后。