李應(yīng) 龐源源 陳虹余

自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis，AIH）是由自身免疫反應(yīng)介導的慢性進行性肝臟炎癥性疾病，其歐美國家發(fā)病率相對較高，在我國確切發(fā)病率尚未清晰，部分地區(qū)調(diào)查顯示AIH 發(fā)病率占肝功能異常病因的7.52%，是非傳染性肝損傷的主要病因之一［1?2］。AIH 臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜，部分患者無癥狀，但部分患者甚至出現(xiàn)嘔血、黑便，臨床診斷難度較高，多數(shù)患者經(jīng)對癥治療預(yù)后良好，但嚴重病例可快速進展為肝硬化和肝衰竭，預(yù)后較差［3?4］。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對改善患者預(yù)后具有重要意義。肝功能和免疫指標一直是臨床診斷AIH 的主要檢測項目，但均存在一定局限性［5］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，自身抗體檢測對AIH 診斷、鑒別具有重要作用［6?7］。本研究探究AIH 患者的臨床特征、病理變化，旨在為臨床診治本病提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2020年5月南充市高坪區(qū)人民醫(yī)院AIH 患者106 例設(shè)為研究組，其中女92例，男14 例；年齡平均（47.51±10.11）歲；膽汁淤積性肝炎患者106 例設(shè)為對照組，其中女80 例，男26例；年齡平均（48.09±9.64）歲；另選取同期健康體檢者106 例設(shè)為健康組，其中女75 例，男31 例；年齡平均（47.97±11.04）歲。

納入標準：（1）研究組：①均符合AIH 診斷標準［8］；②本地區(qū)常住居民；③自主行為能力良好；④無溝通交流障礙；⑤年齡≥18 歲。（2）對照組：①符合膽汁淤積性肝炎診斷標準［9］；②年齡≥18歲；③自主行為能力良好；④無溝通交流障礙。（3）健康組：①均為我院健康體檢者，全身體檢結(jié)果正常；②年齡≥18 歲；③自主行為能力良好；④無溝通交流障礙。所有入試者均知情并簽署同意書。本實驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：①惡性腫瘤患者；②有肝臟、膽管手術(shù)史者；③血液系統(tǒng)疾病患者；④代謝性疾病患者；⑤營養(yǎng)不良、過度肥胖者；⑥嚴重心腦血管疾病患者；⑦肺功能、腎功能異常者；⑧藥物、酒精、遺傳代謝性肝病患者；⑨各項病毒感染指標均為陽性者。

1.2 方法

人口學特征統(tǒng)計法：采用本院入院評估單采集，內(nèi)容包括性別、年齡、職業(yè)類型、吸煙情況、飲酒情況、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）、職業(yè)類型、熬夜情況、飲食是否規(guī)律。飲酒定義：每日飲白酒≥2 兩或啤酒≥2 瓶，每周飲酒≥1 次。吸煙定義：每天抽煙≥1 支，連續(xù)吸煙時間>6月。

肝功能指標檢測方法：包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、γ?谷氨?；D(zhuǎn)移酶（γ?Glutamyltranspeptidase，GGT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Aspartate aminotransferase，AST），采集所有研究對象入組當天空腹靜脈血6 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速、5 cm 離心半徑，離心處理5 min 后取血清，置于-70℃冷藏室內(nèi)待檢，取血清標本，采用全自動干式生化分析儀（南京大樹生物醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，批準文號：蘇械注準20172400293，規(guī)格：長292 mm、寬222 mm、高155 mm）檢測上述指標水平。

免疫指標檢測方法：包括血清免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、IgM 水平，取血清標本，采用免疫比濁法檢測上述指標水平，試劑盒購自深圳市生科源技術(shù)有限公司［批準文號：粵食藥監(jiān)械（準）字2012 第2400436 號，規(guī)格：50 人份/盒、100 人份/盒］。

相關(guān)抗體檢測方法：包括抗肝細胞溶質(zhì)抗原1型抗體（Anti?liver cytosol antibody type1，LC?1）、抗可溶性肝抗原（Anti?soluble liver antigen，SLA）、抗肝腎微粒體抗體1 型（Anti?liver?kidney microsomal antibody，LKM?1）、抗線粒體抗體（Anti?mitochon?drial antibodies，AMA）、抗平滑肌抗體（Smooth?muscle antibodies，SMA）、抗核抗體（Anti?nuclear antibodies，ANA）、抗著絲點抗體（Anticentromere antibody，ACA）、抗核膜糖蛋白抗體（Anti?gp210 antibodies，gp210），取血清標本，采用條帶酶免疫分析法檢測上述指標水平，試劑盒購自蘇州浩歐博生物醫(yī)藥有限公司［批準文號：蘇食藥監(jiān)械（準）字2013 第2400687 號，規(guī)格：型號Ⅰ（8 項）：64 人份/盒］，由歐蒙公司提供的陽性條帶位置標準圖判定膜條上陽性結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0 軟件，計數(shù)資料以n（%）描述，采用fisher 確切概率法，計量資料用（±s）描述，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，進一步兩兩組間比較采用LSD?q檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，通過Logistic 進行多因素回歸分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人口學特征、肝功能和免疫功能指標比較

三組年齡、職業(yè)類型、吸煙情況、BMI、職業(yè)類型、熬夜情況、飲食是否規(guī)律、差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），三組性別、飲酒情況、ALT、ALP、GGT、AST、IgG、IgM 水平間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 三組人口學特征、肝功能和免疫功能指標對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of demographic characteristics，liver function and immune function indicators among the three groups［n（%），（±s）］

表1 三組人口學特征、肝功能和免疫功能指標對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of demographic characteristics，liver function and immune function indicators among the three groups［n（%），（±s）］

指標性別研究組（n=106）對照組（n=106）健康組（n=106）χ2/t 值P 值男女年齡（歲）吸煙情況14（13.21）92（86.79）47.51±10.11 26（24.53）80（75.47）49.39±8.54 31（29.25）75（70.75）47.97±11.04 8.305 0.136 0.015 0.413是否34（32.08）72（67.92）31（29.25）75（70.75）29（27.36）77（72.64）0.574 0.751飲酒情況是否6.634 0.036 BMI（kg/m2）職業(yè)類型農(nóng)民務(wù)工學生干部熬夜情況56（52.83）50（47.17）21.15±1.97 70（66.04）36（33.96）20.97±2.02 73（68.87）33（31.13）21.04±1.99 51（48.11）32（30.19）10（9.43）13（12.26）52（49.06）35（33.02）4（3.77）15（12.26）48（45.28）35（33.02）13（12.26）10（9.43）1.374 0.980是否64（60.38）42（39.62）59（55.66）47（44.34）61（57.55）45（42.45）0.490 0.783飲食是否規(guī)律是否ALT（U/L）ALP（U/L）GGT（U/L）AST（U/L）IgG（g/L）IgM（g/L）64（60.38）42（39.62）125.06±32.54 115.57±29.37 122.78±35.22 129.57±21.39 19.98±7.02 3.57±0.73 60（56.60）46（43.40）94.21±12.79 480.89±35.10 561.61±65.49 109.24±29.25 19.31±2.59 2.43±0.42 51（48.11）55（51.89）35.15±4.85 65.93±4.07 30.01±7.38 25.90±6.10 13.65±1.01 1.40±0.26 3.380 213.285 590.308 581.126 269.298 135.072 217.359 0.185<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 三組相關(guān)抗體陽性率比較

研究組LC?1、SLA、LKM?1、AMA、SMA、ANA、ACA 陽性率均高于對照組、健康組，對照組AMA、SMA、ANA、gp210 陽性率均高于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組相關(guān)抗體陽性率比較［n（%）］Table 2 Comparison of the positive rates of related antibodies among the three groups［n（%）］

2.3 AIH 發(fā)病危險因素分析

通過Logistic 進行多因素回歸分析可知，LC?1、SLA、LKM?1、AMA、SMA、ANA、ACA、IgG、IgM均為AIH 發(fā)病的重要影響因素（P<0.05）。見表3。

表3 AIH 發(fā)病危險因素分析Table 3 Analysis of risk factors for the incidence of AIH

3 討論

臨床大量研究［10?11］指出，AIH 多發(fā)于女性患者，疾病的靶向器官為肝臟，其臨床特征為不同程度的血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高γ?球蛋白血癥、自身抗體陽性，組織學特征為以淋巴細胞、漿細胞浸潤為主。我們調(diào)查選取的106 例AIH 患者中，女性占比86.79%，患者肝功能指標ALT、ALP、GGT、AST明顯異常，多伴有腹脹、腹痛、食欲減退、乏力、關(guān)節(jié)腫痛、肝大、脾大，與國內(nèi)相關(guān)研究［12?13］結(jié)果基本一致。進一步證實AIH 以女性為主要發(fā)病群體，患者肝功能明顯異常，臨床特征復(fù)雜多樣。但自身免疫性肝病均存在明顯肝功能指標異常及上述臨床癥狀，如膽汁淤積性肝炎，僅依靠肝功能指標和臨床特征難以對AIH 進行疾病診斷［14］。楊小嬌等［15］研究發(fā)現(xiàn)，AIH 患者血清IgG 水平明顯升高，可反映肝內(nèi)炎癥活動程度，經(jīng)免疫抑制治療后可逐漸恢復(fù)正常，雖不是本病的特異性指標，但其在AIH 診斷和療效評估方面仍具有較高應(yīng)用價值。此外，膽汁淤積性肝炎患者的血清IgG、IgM 水平同樣處于高表達狀態(tài)，但其升高水平遠遠不及AIH，因此在對AIH 進行疾病診斷時，可綜合考慮血清IgG、IgM 水平，或?qū)⒂兄谔岣咴\斷效能。

新近研究［16］指出，由于自身免疫性肝病免疫類型和病理特征不同，自身免疫抗體具有明顯差異，因此自身免疫肝病抗體對不同類型肝病的檢測具有重要意義。大多數(shù)AIH 患者血清中存在一種或多種高滴度的自身抗體，臨床上70%～80%的AIH 患者呈ANA 陽性，20%～30%呈抗平滑肌抗體（Anti?smooth muscle antiboodies，ASMA）陽性，ANA 和/或ASMA 陽性者可達80%～90%［17］。ANA和ASMA 為非器官組織特異性自身抗體，在高效價陽性時支持AIH 診斷，低效價陽性可見于各種肝病甚至正常人［18］。自身免疫肝病的相關(guān)抗體較多，通過對比分析發(fā)現(xiàn)，AIH 患者的LC?1、SLA、LKM?1、SMA、ANA、ACA 陽性率明顯高于膽汁淤積性肝炎患者和健康群體。本研究進一步通過多因素分析發(fā)現(xiàn)，LC?1、SLA、LKM?1、AMA、SMA、ANA、ACA、IgG、IgM 均為AIH 發(fā)病的重要影響因素，提示AIH 發(fā)病的影響因素較多，加之其臨床特征呈多樣化，因此臨床對本病進行診斷時應(yīng)綜合考慮患者臨床特征、肝功能變化、免疫指標、自身抗體指標等，從而對疾病做出更準確的診斷。

綜上可知，AIH 臨床特點符合AIH 的基本情況，均存在肝功能障礙，患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，臨床診斷難度大，免疫指標及相關(guān)抗體均為本病發(fā)生的重要影響因素，其診斷可結(jié)合肝組織學特征、免疫指標及相關(guān)抗體等，以提高診斷準確性。但本研究仍存在一定不足，如未探究治療前后各抗體陽性率的變化情況，未來工作中仍需進一步深入探討。