陳桂琴

廣東省藥品檢驗所，國家藥品監(jiān)督管理局化妝品風險評估重點實驗室

肖樹雄＊

廣東省藥品檢驗所，國家藥品監(jiān)督管理局化妝品風險評估重點實驗室

黃佳穎

廣東省藥品檢驗所，國家藥品監(jiān)督管理局化妝品風險評估重點實驗室

漆愛明

廣東省藥品檢驗所，國家藥品監(jiān)督管理局化妝品風險評估重點實驗室

隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平不斷提高，化妝品已成為人們生活必需品。目前，我國已發(fā)展為全球第二大化妝品消費市場[1]，同時也是化妝品生產(chǎn)大國，據(jù)統(tǒng)計，截至2021 年8 月，我國化妝品生產(chǎn)企業(yè)超過 5600家[2]?；瘖y品作為一種直接作用于人體表面的化學工業(yè)產(chǎn)品，其質(zhì)量安全已成為影響人們身體健康水平的重要因素?；瘖y品產(chǎn)業(yè)在高速發(fā)展的同時，也存在一些問題，有些不法商家為追求短期產(chǎn)品效果，擅自向產(chǎn)品中非法添加化學物質(zhì)，影響消費者的身體健康。非法添加的產(chǎn)品擾亂了市場正常秩序，違背公平競爭原則，給化妝品產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展帶來傷害。自2021 年 1 月 1 日起，《化妝品監(jiān)督管理條例》（以下簡稱《條例》）正式實施[3]，標志著我國化妝品監(jiān)管全面開啟新時代，《條例》明確規(guī)定在化妝品中非法添加可能危害人體健康的物質(zhì)屬于違法行為，應(yīng)承擔相應(yīng)法律責任。2011年廣東省藥品檢驗所總結(jié)出版了《健康產(chǎn)品中非法添加化學成分快速篩查方法理論與實踐》，多年來廣東省藥品檢驗所化妝品非法添加物質(zhì)檢測研究工作持續(xù)深入。本文通過分析廣東省藥品檢驗所2010～2020 年檢測數(shù) 據(jù)，并結(jié)合非法添加檢測工作的研究實踐，總結(jié)了非法添加的特點及監(jiān)管難點，探索性地提出化妝品非法添加物質(zhì)檢測新技術(shù)方案，為打擊非法添加提供技術(shù)支撐。

1 非法添加行為對監(jiān)管工作的挑戰(zhàn)

非法添加化學物質(zhì)系指我國法律法規(guī)允許使用物質(zhì)之外的物質(zhì)?！痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》（2015 年版）規(guī)定化妝品應(yīng)經(jīng)安全性風險評估，確保在正常、合理及可預(yù)見的使用條件下，不得對人體健康產(chǎn)生危害[4]。非法添加屬于為了增加化妝品使用功效而人為主觀故意添加的行為，是監(jiān)管部門必須堅決打擊的違法行為。

近些年來，各級監(jiān)管部門按照“四個最嚴”的要求，加大監(jiān)管力度，嚴查化妝品中非法添加違法犯罪行為，取得了一定成效。但是仍存在一些企業(yè)在利益面前知法犯法，采取隱蔽手段進行非法添加，化妝品監(jiān)管仍面臨著較大的挑戰(zhàn)[5]。目前，非法添加手段主要包括以下幾種：①變換多種手法鉆標避檢，新的添加成分和添加方式層出不窮，如通過變化非法添加物質(zhì)的種類或者改變其化學結(jié)構(gòu)來逃避監(jiān)管，代表物質(zhì)包括萘甲唑啉、甲基潑尼松、夫西地酸、克羅米通、甲氧芐啶等，這類物質(zhì)采用現(xiàn)有化妝品法定方法可能無法檢出。②在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)美容機構(gòu)、賓館等經(jīng)營場所存在擅自調(diào)配非法添加物質(zhì)化妝品的情況，以規(guī)避正常的監(jiān)督抽檢。③非法添加的產(chǎn)品向電商、微商、農(nóng)村、城鄉(xiāng)接合部等監(jiān)管較薄弱地帶轉(zhuǎn)移，極大增加了監(jiān)管難度。④假冒產(chǎn)品進行非法添加現(xiàn)象突出[6]，通過統(tǒng)計國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布的多起關(guān)于問題化妝品的通告可以看出，有多批檢出非法添加物質(zhì)的產(chǎn)品經(jīng)核實屬于假冒產(chǎn)品，造成了監(jiān)管部門的執(zhí)法困難。

面對復(fù)雜的非法添加問題，現(xiàn)有的檢測方法相對不足。《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015 年版）包括1393 項禁用組分及 47 項限用組分，但檢驗方法僅涵蓋了170 多項禁用組分和 13 項限用組分[7-8]，已發(fā)布禁限用組分標準檢驗方法較落后于非法添加者的步伐，建議相關(guān)部門應(yīng)予以重視。

2 化妝品非法添加物質(zhì)檢測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

通過對廣東省藥品檢驗所2010～2020 年 近2.2 萬 批 化 妝品檢驗數(shù)據(jù)進行回顧性分析，統(tǒng)計出1180 批不合格檢品，共有1429 項不合格項目，涉及53 個成分，包括糖皮質(zhì)激素、抗感染藥物、抗組胺藥物、西咪替丁、萘甲唑啉，以及塑化劑、丙烯酰胺、金屬元素（包含汞）等。前幾類物質(zhì)及金屬元素汞都為禁用組分，屬于非法添加。通過數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)非法添加檢測數(shù)據(jù)呈現(xiàn)以下幾個特點。

2.1 功能化妝品非法添加嚴重

從化妝品種類上看，護膚類、駐留型并且宣稱具有美白、祛斑、祛痘等功能的化妝品非法添加情況較為嚴重。從非法添加組分上看，抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素藥物、抗組胺藥物為化妝品非法添加的三大類成分，其中抗感染藥物檢出515 項，占不合格總數(shù)36.04%；糖皮質(zhì)激素藥物檢出213 項，占不合格總數(shù)14.91%；抗組胺藥物檢出46 項，占不合格總數(shù)3.22%。汞屬于非法添加的最大單一物質(zhì)，檢出470 項，占不合格總數(shù)32.89%。

非法添加一般按照功效宣稱添加特定成分，如在祛痘類產(chǎn)品中添加抗感染藥物，在祛斑類、美白類產(chǎn)品中添加糖皮質(zhì)激素等。此外，復(fù)合添加情況也比較常見，有些產(chǎn)品甚至同時添加抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素藥物、抗組胺藥物等多種成分。

2.2 標準方法針對性不足

檢測方法應(yīng)及時更新，如《化妝品安全技術(shù)規(guī)范）》（2015 年版）中《化妝品中激素類成分的檢測方法》[9]的檢測對象為63 個成分，而實際中常檢出成分只包含倍他米松、地塞米松、氯倍他索丙酸酯、曲安奈德、地索奈德、曲安奈德醋酸酯、氟輕松、地塞米松醋酸酯、氫化可的松、倍他米松戊酸酯、倍他米松雙丙酸酯、倍氯米松等，連同其他相關(guān)報道的激素成分不超過20 個[10-11]。同樣抗感染藥物、抗組胺藥物等檢測方法也存在同類情況，這在一定程度上存在有限檢測資源浪費的情況。

2.3 非法添加手段變化多樣

非法添加的組分種類和頻次不斷變化，如甲硝唑、氯霉素是檢出總頻次最高的抗感染類成分，分別為229 批、105 批，但是隨著監(jiān)管部門的嚴厲打擊，近幾年甲硝唑、氯霉素的檢出頻次越來越少，而林可酰胺類的非法添加呈上升趨勢。隨著質(zhì)譜技術(shù)（MS）和高分辨質(zhì)譜技術(shù)（QTOF）等新型技術(shù)手段的發(fā)展和應(yīng)用，不斷檢出新的非法添加物質(zhì)，如萘甲唑啉、夫西地酸、甲氧芐啶等，說明不法商家通過不斷變化非法添加物質(zhì)等手段逃避監(jiān)管。

3 監(jiān)管線索是方法研究建立的重要支撐

化妝品非法添加物質(zhì)行為嚴重損害著消費者的健康利益，不法商家為了逃避監(jiān)管，運用了更隱蔽的非法添加手法?；瘖y品非法添加問題，不僅是社會問題，還是技術(shù)問題，因此，檢驗機構(gòu)應(yīng)起到重要的技術(shù)支撐作用，需通過多渠道多維度收集非法添加信息并進行研究分析，以提供更專業(yè)化的技術(shù)手段。以下通過幾個案例說明監(jiān)管線索對于檢驗機構(gòu)方法研究建立的重要性。

案例1：根據(jù)相關(guān)部門信息，某品牌化妝品中可能非法添加了止痛類藥物。檢驗機構(gòu)根據(jù)線索并結(jié)合實驗室方法研究，對市售產(chǎn)品擴大風險監(jiān)測范圍，檢驗結(jié)果顯示其他市售產(chǎn)品中也檢出同類非法添加藥物成分。檢驗機構(gòu)認為可能是由于目前還未有化妝品中止痛類藥物法定檢測標準，并通過研究分析，提出了對化妝品中止痛類藥物的檢測方法，為監(jiān)管提供了技術(shù)支撐。

案例2：此前，市場上有一些名稱冠以“牙膏”的熱銷產(chǎn)品，宣稱具有“抗幽門螺旋桿菌” “通過抗幽門螺旋桿菌去除口臭”等功效。根據(jù)《條例》第七十七條規(guī)定：“牙膏參照本條例有關(guān)普通化妝品的規(guī)定進行管理”，這類“牙膏”產(chǎn)品屬于夸大宣傳醫(yī)療作用，違反了不能明示或者暗示具有醫(yī)療作用的內(nèi)容等規(guī)定，涉嫌虛假宣傳，誤導(dǎo)消費者。經(jīng)檢驗機構(gòu)探索研究證實，此類產(chǎn)品中可能添加了廣譜抑菌劑，屬于非法添加。

案例3：萘甲唑啉是一種作用于循環(huán)系統(tǒng)的血管活性藥物，屬擬腎上腺素類藥物，具有強烈收縮血管的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于滴鼻劑等制劑中[12]。一些不法商家利用其強烈收縮血管的作用將其非法添加于化妝品中以達到緩解皮膚紅血絲等功效。檢驗機構(gòu)通過利用自建禁限用組分高分辨質(zhì)譜庫篩查及確證檢測方法，在祛痘類產(chǎn)品中檢出萘甲唑啉成分，證實了該類非法添加的化妝品確實存在。

方法研究是打擊非法添加強有力的手段，這就要求化妝品檢驗機構(gòu)不僅要做好法定標準檢驗，更要敏銳發(fā)現(xiàn)識別非法添加物質(zhì)的線索，及時開展深入的方法研究，為監(jiān)管部門打擊此類行為提供技術(shù)支撐，凈化市場，促進化妝品產(chǎn)業(yè)健康高質(zhì)量發(fā)展。

4 新技術(shù)應(yīng)用助力非法添加物質(zhì)檢測

新技術(shù)應(yīng)用是非法添加物質(zhì)檢測研究的又一亮點。為擴大化妝品中有可能添加的禁用組分篩查范圍，可利用高分辨質(zhì)譜技術(shù)特有的高分辨率和高質(zhì)量精度，實現(xiàn)高通量篩查檢測。廣東省藥品檢驗所利用高分辨質(zhì)譜精確獲得的化合物母離子質(zhì)量數(shù)、二級碎片子離子質(zhì)量數(shù)，建立非法添加常用皮膚藥物篩查數(shù)據(jù)庫，包含了化妝品常見禁限用組分，目前該篩查數(shù)據(jù)庫平臺已包含超600 種物質(zhì)。借助高通量篩查平臺，一方面，對于未知物質(zhì)，可以通過定性分析匹配譜庫數(shù)據(jù)處理，精確質(zhì)量數(shù)、同位素豐度比、二級質(zhì)譜、保留時間等信息匹配初步鎖定非法添加種類，可快速發(fā)現(xiàn)一些非標（無法定標準）添加物質(zhì)；另一方面，可對一些常規(guī)檢測方法檢出的疑似結(jié)果進行確認。采用高通量篩查平臺，2020 年廣東省藥品檢驗所共完成祛痘類、祛斑類、美白類和嬰幼兒等化妝品500 多批次樣品篩查，共發(fā)現(xiàn)了包括甲氧芐啶、夫西地酸、奈甲唑啉、甲基潑尼松、對乙酰氨基酚、克羅米通等9 個非標成分，根據(jù)非法添加物質(zhì)的種類和特點，廣東省藥品檢驗所開發(fā)了4 個常規(guī)檢測方法，進一步補充了非法添加方法清單。

5 結(jié)語

非法添加行為欺騙消費者，投機取巧，危害公眾健康。打擊非法添加行為，使化妝品企業(yè)良性競爭可以促進產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。廣東省藥品檢驗所在化妝品非法添加物質(zhì)檢測方面進行了一些研究實踐，探索高通量篩查-補充檢驗方法開發(fā)-抽檢有機結(jié)合，優(yōu)化了非法添加物質(zhì)檢測流程，提高了目標非法添加物質(zhì)檢測效率和非法添加檢測準確性，形成打擊非法添加行為的高效技術(shù)方案。這一方案廣東省藥品檢驗所已結(jié)合化妝品非法添加特點，并與功效宣稱常見添加物質(zhì)清單結(jié)合，形成檢測技術(shù)策略（檢測指南），目前正在進行擴大樣本量驗證，期待將驗證修訂的良好方案推廣應(yīng)用。但正如上文所述，不法商家常常會變換非法添加手段，逃避監(jiān)管，增加非法添加物質(zhì)檢測的研究難度。因此，筆者認為需要社會各方共同努力，創(chuàng)新技術(shù)方法，以促進化妝品產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展新篇章。