徐曼如，何易，張婷婷，葉瑩

(成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075)

疫病一直伴隨人類發(fā)展的歷史長流，中醫(yī)通過不斷累積，形成了針對疫病的病因病機進行辨證論治，具有獨特療效與優(yōu)勢的醫(yī)學體系[1-2]。2020年開年，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)(下簡稱新冠)引起全世界的共同防疫，這種新病毒具有強烈傳染性，病死率較高[3]。繼2003年中醫(yī)對SARS獨特的療效被世界關注后，如今中醫(yī)對新冠的治療又成為關注的熱點，國內外對中醫(yī)藥防治疫病的關注和研究空前增長。筆者運用CiteSpace和HistCite軟件對2000-2020年的中、外文獻進行可視化分析及對比，分析研究現(xiàn)狀與未來研究趨勢，指出目前中醫(yī)藥防治疫病研究可能存在的不足，并提出更多研究方法，以期為中醫(yī)藥防治疫病的研究提供參考。

1 研究方法

1.1 資料來源與檢索方法

國外文獻以WoS(Web of Science)作為檢索數(shù)據(jù)庫，檢索關鍵詞包括：traditional Chinese medicine OR plague、infectious diseases、H1N1、SARS、COVID-19、influenza、epidemic、pneumonia、pestilence，檢索文獻年限為2000年1月至2020年7月。國內文獻以CNKI作為檢索數(shù)據(jù)庫，檢索關鍵詞：中醫(yī)藥并且疫病、瘟疫、寒疫、傳染病。檢索文獻年限為2000年1月至2020年7月。

1.2 人工篩選與排除標準

使用“高級檢索”檢索關鍵詞，人工篩選符合納入標準的文獻。排除標準：重復發(fā)表文獻；養(yǎng)殖類禽流感有關文獻。WoS文獻最后共計納入103篇。CNKI最后共納入540篇文獻。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將文獻從WoS以純文本的格式導出并除重，導入CiteSpace和HistCite軟件中進行分析，時間年限設置為2000-2020，時間切片設置1a，選Node Types相對應選項，可得出關鍵詞、作者、時間的共引網(wǎng)絡，以可視化圖譜呈現(xiàn)研究熱點。將CNKI文獻以Refworks格式導出，以純文本格式用CiteSpace進行可視化分析。

2 結果

2.1 WoS國外文獻的CiteSpace和HistCite結果

2.1.1 文獻發(fā)表時間頻次分析

2000-2010年發(fā)文較少,2003、2011、2020年發(fā)文量出現(xiàn)三個高峰。2003年全世界爆發(fā)疫病SARS，據(jù)WHO統(tǒng)計，至2003年8月7日，全球累計病例共8 422例，死亡919例[4]，次年發(fā)文14篇，而后呈持平狀態(tài)。2011年共發(fā)文7篇，2009年4月首次發(fā)現(xiàn)“甲型H1N1流感”并在全世界爆發(fā)流行[5]，“甲型H1N1流感”屬中醫(yī)“溫病”范疇[6]，使得中醫(yī)對疫病防治的關注應勢增多。2012-2019年發(fā)文量較前有所增長。2020年截止7月共發(fā)文45篇，是由于2020年初新冠在全世界的迅速蔓延。根據(jù)“疫情事實大數(shù)據(jù)”統(tǒng)計，截止2020年07月18日，國內累計確診新冠85 857例，死亡4 652例，治愈率為93.77%；國外累計確診人數(shù)14 110 249例，死亡594 793例，治愈率為59.45%[7]；中國確診人數(shù)遠少于國外，而治愈率卻超過國外，中醫(yī)藥防治疫病再一次成為熱門探討話題。詳見圖1。

2.1.2 文獻發(fā)表作者可視化分析

使用HistCite分析所納入103篇文獻中共涉及625位作者，其中以Wang Y發(fā)文數(shù)量最高，共6篇，其主要研究方向為中西醫(yī)結合治療流感、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾??；其后依序為Chen CYC(5篇)、Wang L(5篇)、Li J(4篇)等。按照全球引用頻次，該領域較為重要的作者包括：Wang YY，其所發(fā)論文的被引用頻次最高，達到333次，其所在的武漢大學中南醫(yī)院新冠防治課題組的團隊制定了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療快速建議指南》[8]，廣泛融合中南醫(yī)院一線診治經(jīng)驗，為全球抗疫提供參考。其他被引頻次較小，連接較為不緊密的論文和作者不加以論述，詳見表1。

表1 文獻發(fā)表作者計數(shù)頻次前十(HistCite)

2.1.3 高頻關鍵詞可視化分析

使用CiteSpace軟件，導入WoS文獻，選擇關鍵詞(Keyword)生成可視化圖譜，共形成97個關鍵詞，保留中心性大于0.01的關鍵詞，共納入62個關鍵詞，英文熱點關鍵詞聚類圖譜見圖2。根據(jù)關鍵詞聚類的內容，高頻詞的共現(xiàn)網(wǎng)絡共形成7個聚類。主要涉及：①pneumonia(肺炎)、acute respiratory syndrome(急性呼吸綜合征)、SARS、H1N1等近年大流行的疫病。②immuno-regulation(免疫調節(jié))、a virus infection(病毒感染)、antiviral(抗病毒物質)、Lianhua Qingwen capsule(連花清瘟膠囊)等中藥抗病毒作用機理，以及baicalin(黃芩苷)、anti-inflammatory(抗炎)、chlorhexidine(洗必泰)、anti-inflammatory(抗菌劑)等中藥在治療疫病中的抗炎、免疫調節(jié)效果以及黃芩苷自身的藥理作用。③radix astragali(黃芪)、interferon(干擾素)、inflammatory response(炎癥反應)、antiviral effect(抗病毒作用)等在疫病恢復期使用補虛藥顧護正氣，使正氣充足，驅逐余邪的作用。④alkaloid(生物堿)、mice(小鼠)、bioactive component(生物活性成分)等通過動物實驗探討單味藥及方劑的作用及機制，分析相關實驗的優(yōu)勢與不足，為中醫(yī)治療疫病提供幫助和思路。⑤Mahuang Fuzi Xixin decoction(麻黃附子細辛湯)、Kidney-Yang deficiency syndrome(腎陽虛證)、Maxingshigan decoction(麻杏石甘湯)等從傳統(tǒng)中醫(yī)藥角度分析具體證型和方劑對不同階段的疫病的療效。

圖2 英文關鍵詞熱點可視化圖譜(CiteSpace)

2.1.4 文獻發(fā)表期刊分布

納入研究涉及相關期刊共計62種，HistCite的分析結果見表2。以JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY發(fā)文量最多，共計8篇，其后以PHARMACOLOGICAL RESEARCH(7篇)，AMERICAN JOURNAL OF CHINESE MEDICINE(5篇)發(fā)表文獻居多，而按照全球引文量分析(GCS)，以JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY(182篇)、MILITARY MEDICAL RESEARCH(150篇)、ANNALS OF INTERNAL MEDICINE(93篇)三者的被引頻次居多，較具有代表性。

表2 文獻期刊發(fā)文量前十(HistCite)

2.1.5 文獻發(fā)表國家/地區(qū)與機構分析

WoS數(shù)據(jù)庫中研究中醫(yī)藥治療疫病的國家/地區(qū)篇數(shù)最多為中國，共97篇，其次為美國(11篇)，澳大利亞(4篇)。按全球引用頻次分析可得知主要研究和影響力較大的國家為中國(1 110次)，美國(213次)，加拿大(203次)，詳見表3。中國是中醫(yī)藥發(fā)源地，對中醫(yī)藥治療疫病的研究最為深入，時間跨度最長。深入研究美國所納入文獻可發(fā)現(xiàn)其發(fā)表時間集中在近15年，主要以H1N1、SARS、COVID-19為主。通過全球引用頻次分析主要研究和影響力較大的機構為武漢大學(254次)，四川大學(185次)，中國醫(yī)科大學(173次)。發(fā)文量以中國醫(yī)科大學(9篇)，四川大學(9篇)，北京中文大學醫(yī)學院(7篇)等亞洲地區(qū)機構為主(見表4、圖3)。其聚類較大的機構：中國醫(yī)科大學、亞洲大學聯(lián)合發(fā)表了針對結核桿菌中藥耐藥性分析、H1N1中藥抑制劑等文獻。香港中文大學、香港浸會大學、香港大學聯(lián)合發(fā)表關于黃芩與洗必泰對口腔細菌的影響、抗菌作用。中國醫(yī)學科學院、北京地壇醫(yī)院、香港浸會大學等對H1N1進行中醫(yī)藥治療的回顧性研究。

表4 文獻發(fā)表機構被引頻次前十(HistCite)

圖3 文獻發(fā)表機構分布圖(CiteSpace)

表3 文獻發(fā)表國家/地區(qū)發(fā)文量前五(HistCite)

2.2 國內熱點關鍵詞的CiteSpace結果

國內熱點關鍵詞見圖4，選取可見范圍最大的6個聚類，主要為①“中醫(yī)藥”“防治”“中醫(yī)藥療法”“病因病機”等中醫(yī)藥治療、預防與臨床治療經(jīng)驗。②“氣陰兩虛”“表寒里熱”“肺脾兩虛”等疫病相關中醫(yī)證型。③“甲型流感”“衛(wèi)氣營血”“臨床研究”等甲型流感的中醫(yī)臨床研究。④“2019冠狀病毒病”“清肺排毒湯”“黃帝內經(jīng)”“五運六氣”等從中醫(yī)經(jīng)典角度對新冠防治進行分析。⑤“中醫(yī)藥治療”“冠狀病毒”“SARS”“中西醫(yī)結合”等中醫(yī)與中西醫(yī)結合對SARS與新冠的治療。⑥“診療方案”“傳染性疾病”等國家頒布的傳染病防治對策。

圖4 中文關鍵詞熱點可視化圖譜(CiteSpace)

3 討論

3.1 中醫(yī)藥防治疫病的作用

中醫(yī)藥在治療“肺炎”“感染”“流感病毒”“急性呼吸綜合征”起著重要作用，中藥具有整體調節(jié)多靶點干預的特點，在抗炎、抗病毒基礎上，還能調節(jié)細胞免疫，比單一抗病毒藥物治療更具優(yōu)勢[9]。觀察圖2，黃芩苷、黃芪、抗病毒作用、免疫調節(jié)等關鍵詞成為一大聚類，中藥具有防疫抗疫作用已得到較多體內、體外實驗證實[10]，其中聚類較大的黃芩也被證實具有抗炎、抗病毒、抑菌及調節(jié)免疫功能等作用[11-12]。高雷等[13]研究發(fā)現(xiàn),黃芩提取物對H1N1有著抑制細胞病變作用。王海峰等[14]證實黃芪具有扶正祛邪的作用，在增強自身免疫力的同時[15]，對RNA和DNA病毒都有抑殺作用，對呼吸道易感病毒具有拮抗效應，臨床上治療小兒反復呼吸道感染療效明顯[16]。多數(shù)專家認為中醫(yī)藥在治療病毒性疫病方面有明顯優(yōu)勢，臨床準確的辨證能有效提高治愈率，降低死亡率[17]。在2020年的新冠疫情中，武漢市金銀潭醫(yī)院結合中醫(yī)藥治療方案治愈率達到88.61%[17]。臨床證實中醫(yī)藥治療疫病的療效確切。

3.2 國內外防治疫病熱點的差異與原因分析

2020年，全球中醫(yī)藥防治疫病的發(fā)文量激增，國內與國外文獻的研究方向與側重點的差異性較大。本文對比分析國內外熱點如下。

觀察圖4可知國內外文獻對中醫(yī)藥治療疫病研究方向的差異。要可總結以下三點：(1)證明療效的方式不同。國外文獻主要以藥理機制和實驗室研究為主，研究方向更側重于中醫(yī)方劑和中藥藥理機制及生物活性對機體產(chǎn)生的影響，例如“抗炎”“黃芩苷”“生物堿”“小鼠”等關鍵詞。國內文獻以臨床醫(yī)案與數(shù)據(jù)為主，包括“中西醫(yī)結合”“中醫(yī)藥療法”“中醫(yī)藥治療”等關鍵詞，例如《72例新冠患者中醫(yī)證候特點及臨床療效分析》[18]，此類文獻的關鍵詞包含“中醫(yī)藥治療”,均圍繞具體臨床案例分析展開。造成差異的原因可能在于中西醫(yī)學思維體系的不同，西方醫(yī)學主要以生物學、化學等為基礎，以細胞、分子和動物研究為主要對象；中醫(yī)學是一門研究人體生理、病理，以及疾病的診斷和防治為主的學科，可以說更側重“經(jīng)驗醫(yī)學”，對臨床診療經(jīng)驗數(shù)據(jù)的研究是主要指標之一。(2)對辨證的重視程度不同。觀察圖4，國內文獻可見明顯的中醫(yī)證型聚類，其中對病因病機的討論較為豐富，中醫(yī)辨證論治思維的體現(xiàn)更為突出，運用中醫(yī)經(jīng)典理論討論疫病防治的內容時常可見。國外文獻的可視化圖譜中則鮮見中醫(yī)證型的分類，對中醫(yī)思維分析與闡述較缺乏。(3)選方用藥的不同。國外熱點關鍵詞涉及的三個中藥或中成藥方劑為“麻杏石甘湯”“連花清瘟膠囊”“麻黃附子細辛湯”等，此類文獻以方劑的具體療效分析為主，但分期論治、隨證化裁方面的研究不足，尚有較大研究空間；國內文獻在疫病的選方用藥上更為靈活，中醫(yī)理論討論更加深入。

3.3 中醫(yī)藥防治疫病研究的展望

3.3.1 辨證論治、病證結合是中醫(yī)藥防治疫病的基本原則

圖4關鍵詞一大聚類為“氣陰兩虛”“肺脾兩虛”等具體中醫(yī)證型，而辨證論治、病證結合是中醫(yī)臨床生命力所在?！氨娌　笔菍膊〉目傮w特點做出判斷的過程，掌握疾病的普遍規(guī)律；“辨證”，就是辨析疾病的證侯，掌握疾病的具體情況。趙錫武曰：“有病始有證，而證必附于病，若舍病談證，則皮之不存，毛將安附焉?！盵19]辨證論治、病證結合是中醫(yī)藥防治疾病的基本原則，對于疫病亦然。觀察圖2與圖4，辨證論治的證型在國內文獻中被廣泛提及。其中不少文獻討論了各種證型應如何治療與選方，提供臨床醫(yī)生治療方向。然而，無論這些文獻、經(jīng)典提供多少方案，臨床醫(yī)生須靈活變通，以辨證論治、病證結合為基本原則，結合“三因制宜”，綜合判斷，靈活用藥，提高療效。

3.3.2 運用中醫(yī)“經(jīng)典”治療疫病的重要意義

圖4得知，溫病、寒濕疫、清肺排毒湯等成為一大聚類，是通過溫病、傷寒等中醫(yī)“經(jīng)典”角度論治疫病。如2003年“SARS”，有學者認為其具溫邪的特性，早期以銀翹散加減，透邪外達為主；中期邪正相爭劇烈，以甘露消毒丹加減，清熱化濕解毒為主；極期熱入營血，以犀角地黃湯清熱解毒，涼血止血為主[20]?？梢?，“SARS”是根據(jù)溫病衛(wèi)氣營血的傳變規(guī)律分型論治。有學者認為2020年初爆發(fā)流行的新冠屬瘟疫中的寒濕疫變證有五，即化熱、變燥、傷陰、致瘀、閉脫[21]。2020年2月7日，國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布關于推薦在中西醫(yī)結合救治新冠中使用“清肺排毒湯”公告[22]。此方主要根據(jù)“六經(jīng)辨證”創(chuàng)立，共包含六首方劑：方一麻杏石甘湯，治療表邪未盡，邪熱壅肺之喘咳，根據(jù)發(fā)熱、惡寒、咳喘癥狀，治以清肺平喘[23]；方二五苓散，主治膀胱氣化不利，水濕內停，表邪不解[23]；方三小柴胡湯，針對少陽證，治療心煩、口渴、嘔吐癥狀，以和解少陽[24]；方四射干麻黃湯，以治療寒飲伏肺之咳嗽上氣[23]；方五大青龍湯，發(fā)汗解表，兼清里熱，主要證候為“寒包火”[23]；方六二陳湯，因此次疫情與濕有關，二陳湯為健脾燥濕的基礎方[25]。六方的藥物均多用辛溫，可見，新冠引起的疫病確屬疫毒寒濕為主。據(jù)國家中醫(yī)藥管理局統(tǒng)計，截至2月5日，在4個試點運用“清肺排毒湯”救治確診214例，總有效率達90%以上，其中60%以上患者癥狀和影像學表現(xiàn)改善明顯，30%患者癥狀平穩(wěn)且無加重[26]。

3.3.3 有待采取更多的研究方法與手段

目前對中醫(yī)藥防治疫病研究的主要方法有實驗室研究法、觀察性研究法與病例對照法等[27]，更多研究方法和手段有待采用。例如：①個案分析特殊患者的“審證求因”的推理，并結合地域、時令、乃至病人自身年齡、性別、體質等得出辨證結論。當然這也是傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床療效的重復性不理想的原因之一。②流行病學方法研究疫病在人群中的分布與動態(tài)特征及影響因素，提供病因線索，從“未病先防”，到出現(xiàn)輕微癥狀時“有病早治”，對重癥患者辨證論治，“已病防傳”，能有效提高治愈率，減少部分西藥帶來的毒副作用，幫助良好預后。③大數(shù)據(jù)的研究可將數(shù)據(jù)搜集、整理、分析，并作出相應研究和評估，有利于中醫(yī)藥經(jīng)驗的總結與傳承。同時，建立統(tǒng)一的評價體系，通過調研分析為中醫(yī)的世界性傳播做支撐。此外，應加大鼓勵相關專業(yè)團隊的建立，加強對相關科學研究的支持，加強對各地中醫(yī)藥防治疫病基層衛(wèi)生部門的管理，提高全民的防護意識。

4 結語

本文以現(xiàn)有國內外防治疫病的有關文獻為研究對象，運用CiteSpace軟件以及HistCite軟件進行可視化圖譜分析與計量分析，呈現(xiàn)與總結、分析中醫(yī)藥防治疫病的國際研究概況與國內外研究熱點進行比較，提出今后中醫(yī)藥防治疫病的研究思路。未來人們關注焦點可能在于中醫(yī)藥對機體的藥理作用、療效、毒副反應與中西醫(yī)結合治療，與此同時，期望國際上更加關注中醫(yī)防治疫病的思維模式、理法方藥的系統(tǒng)全面的認識與研究。