管仁偉，郭瑞齊，林慧彬，林建強(qiáng)

? 藥材與資源 ?

基于植物代謝組學(xué)技術(shù)的干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩中黃酮類成分影響的研究

管仁偉1, 2，郭瑞齊1，林慧彬1*，林建強(qiáng)3*

1.山東省中醫(yī)藥研究院，山東 濟(jì)南 250014 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355 3.山東大學(xué)微生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 青島 266108

分析干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩中黃酮類成分的影響。運(yùn)用超高液相色譜-串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜（UHPLC-QTOF-MS）技術(shù)對(duì)不同干旱及鹽脅迫處理組黃芩根部位的化學(xué)成分進(jìn)行分析，運(yùn)用主成分分析（principal components analysis，PCA）、正交偏最小二乘法-判別分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis，OPLS-DA）和單變量分析（univariate analysis，UVA）的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)代謝組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)合文獻(xiàn)和二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，依據(jù)UHPLC-QTOF-MS 矩陣中的保留時(shí)間、質(zhì)荷比及碎片離子對(duì)黃芩中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析鑒定，篩選差異代謝產(chǎn)物。共分析鑒定出44個(gè)黃酮類成分，差異代謝物共篩選出18個(gè)黃酮類成分；且主要黃酮類代謝產(chǎn)物相對(duì)定量值隨干旱及鹽脅迫程度增強(qiáng)呈現(xiàn)先升高后降低的變化趨勢(shì)。干旱及鹽脅迫會(huì)引起黃芩黃酮類成分含量和差異成分種類的改變，適度干旱脅迫促進(jìn)黃芩黃酮類成分的合成積累，但促進(jìn)程度是有限的。

黃芩；UHPLC-QTOF-MS；干旱；鹽脅迫；木犀草苷；黃芩苷；野黃芩苷；木蝴蝶苷B；漢黃芩苷；黃芩素；植物代謝組學(xué)

黃芩為唇形科（Lamiaceae）植物黃芩Georgi的干燥根[1]，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效，是傳統(tǒng)經(jīng)典名方及臨床組方中的常用藥味，其臨床功效與黃芩藥材品質(zhì)密切相關(guān)，而黃芩藥材的品質(zhì)形成又與其栽培生長(zhǎng)環(huán)境密切相關(guān)。目前，黃芩栽培品已成為臨床用藥的主要來(lái)源，黃芩種植區(qū)多位于干旱丘陵地帶，干旱及鹽脅迫是影響黃芩生長(zhǎng)最普遍的非生物逆境，且對(duì)黃芩藥材品質(zhì)存在不同程度的影響。干旱在短時(shí)間內(nèi)會(huì)使得植物應(yīng)激合成大量的黃酮類物質(zhì)來(lái)抵抗細(xì)胞氧化損傷[2]，適度干旱有利于黃芩生物量向根部轉(zhuǎn)移，提高根生物量的分配比值，但重度干旱會(huì)影響黃芩正常的生理生長(zhǎng)[3]，土壤含水量是影響黃芩4種黃酮類成分（黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素）含量的主要生態(tài)因子[4]。而有關(guān)干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩藥材黃酮類成分影響的全面分析報(bào)道極少。

黃酮類成分是黃芩的主要藥效成分和品質(zhì)表征，干旱及鹽脅迫是影響黃芩生長(zhǎng)和藥材品質(zhì)的關(guān)鍵生態(tài)因子。目前利用植物代謝組學(xué)技術(shù)分析化學(xué)成分的種類及含量變化情況來(lái)探討影響藥材質(zhì)量的因素，已成為一種可行的技術(shù)方法和研究思路[5-7]。因此，本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用超高液相色譜-串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜（UHPLC-QTOF-MS）技術(shù)對(duì)不同干旱及鹽脅迫處理組黃芩根部位的化學(xué)成分進(jìn)行分析，運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析手段解析干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩黃酮類成分的影響，為黃芩藥材品質(zhì)提升提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器

Nexera UHPLC LC-30A型超高效液相色譜儀（日本島津公司），Triple TOF 5600型高分辨質(zhì)譜儀（美國(guó)AB Sciex公司），Thermo Heraeus Fresco17型微量冷凍離心機(jī)（美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司），BSA124S-CW天平（德國(guó)Sartorius公司），JXFSTPRP-24型組織研磨儀（上海凈信科技有限公司），明澈D24 UV型純水儀（Merck Millipore），YM-080S型超聲儀（深圳市方奧微電子有限公司），ST3000＋型土壤水分速測(cè)儀（德國(guó)STEPS公司）。

1.2 材料

黃芩材料為不同干旱及鹽脅迫處理后的黃芩根，放入液氮速凍，然后置于?80 ℃低溫冰箱中保存。甲醇（CNW Technologies，LC-MS級(jí)），乙腈（CNW Technologies，LC-MS級(jí)），甲酸（CNW Technologies公司，LC-MS級(jí)），-2-氯苯丙氨酸（質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥98%，上海恒柏生物科技有限公司）。

2 方法

2.1 干旱及鹽脅迫處理實(shí)驗(yàn)

選取生長(zhǎng)良好、大小一致的1年生黃芩植株，移栽至陶土花盆，土壤質(zhì)地為壤土：營(yíng)養(yǎng)土（10∶1），每盆裝10 kg。每盆3穴，每穴1株，移栽后正常澆水，適當(dāng)噴淋莖葉，植株正常生長(zhǎng)管理1個(gè)月后，開(kāi)始干旱及鹽脅迫實(shí)驗(yàn)處理。干旱及鹽脅迫等級(jí)劃分參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T32136-2015《農(nóng)業(yè)干旱等級(jí)》及《中國(guó)鹽漬土》中土壤鹽化分級(jí)指標(biāo)[8-10]。

干旱脅迫分別設(shè)置供水良好（CK1，60%≤土壤相對(duì)濕度＜70%），輕度脅迫（C1，50%≤土壤相對(duì)濕度＜60%），中度脅迫（C2，40%≤土壤相對(duì)濕度＜50%），重度脅迫（C3，30%≤土壤相對(duì)濕度＜40%），共4個(gè)水平，每水平設(shè)置3個(gè)重復(fù)。采用自然耗水與人工補(bǔ)水相結(jié)合的方法控制土壤含水量，土壤含水量采用ST3000＋型土壤水分速測(cè)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)控制，控水期間每日8:00采用ST3000＋型土壤水分速測(cè)儀測(cè)定土壤含水量，并補(bǔ)充失去的水分，使各處理組保持設(shè)定的土壤相對(duì)濕度范圍，干旱脅迫處理1個(gè)月后，于7月17日從每個(gè)花盆3株黃芩中隨機(jī)采集1株黃芩根，放入液氮迅速冷凍，備用。

鹽脅迫試驗(yàn)分別設(shè)置對(duì)照組（CK2），輕度脅迫（T1，土壤含鹽量為0.2%），中度脅迫（T2，土壤含鹽量為0.4%），重度脅迫（T3，土壤含鹽量為0.6%），共4個(gè)水平，每水平設(shè)置3個(gè)重復(fù)。鹽脅迫處理6 d后，于6月20日從每個(gè)花盆3株黃芩中隨機(jī)采集1株黃芩根，放入液氮迅速冷凍，備用。

2.2 供試品溶液制備

分別稱取100 mg樣本，加入500 μL含有內(nèi)標(biāo)-2-氯苯丙氨酸的提取液（甲醇-水＝4∶1，內(nèi)標(biāo)質(zhì)量濃度5 μg/mL），加入小鋼珠，勻漿4 min；冰水浴超聲處理1 h；?20 ℃靜置1 h；將樣本4 ℃，12 000 r/min離心10 min；取上清液300 μL于2 mL進(jìn)樣瓶中；所有樣品另取40 μL上清液混合成質(zhì)控（quality control，QC）樣品，供UHPLC-QTOF-MS檢測(cè)分析[11-15]。

2.3 色譜條件

色譜柱：Waters ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm，1.7 μm）；流動(dòng)相為0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）；梯度洗脫條件：0～3.5 min，5%～15% B；3.5～6 min，15%～30% B；6～6.5 min，30% B；6.5～12 min，30%～70% B；12～12.5 min，70% B；12.5～18.0 min，70%～100% B；18～22 min，100% B。體積流量400 μL/min，柱溫35 ℃，進(jìn)樣體積5 μL。

2.4 質(zhì)譜條件

采用電噴霧離子源（ESI），質(zhì)譜掃描模式采用正離子掃描模式。轟擊能量：40 eV，碰撞能差：20 eV，15張二級(jí)譜圖/每50 ms。ESI離子源參數(shù)：霧化氣壓（GS1）：55 Psi（1 psi=6.895 kPa），輔助氣壓：55 psi，氣簾氣壓：35 psi，溫度550 ℃，噴霧電壓5500 V。

2.5 數(shù)據(jù)處理

使用Progenesis QI軟件將質(zhì)譜原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入，進(jìn)行保留時(shí)間矯正、峰識(shí)別、峰提取、峰積分、峰對(duì)齊等原始數(shù)據(jù)預(yù)處理，得到標(biāo)準(zhǔn)化處理后數(shù)據(jù)。使用SIMCA軟件V15.0.2（Sartorius Stedim Data Analytics AB，Umea, Sweden）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行建模分析，進(jìn)行主成分分析（principal components analysis，PCA），正交偏最小二乘法-判別分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis，OPLS-DA）等多元變量統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)并利用二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)及相應(yīng)裂解規(guī)律匹配法對(duì)MS數(shù)據(jù)峰進(jìn)行物質(zhì)分析鑒定。

3 結(jié)果與分析

3.1 總離子流圖及黃酮類成分辨識(shí)

按上述實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)樣，得到QC樣品的UHPLC-QTOF-MS總離子流圖（total ion chromatogram，TIC），見(jiàn)圖1。結(jié)合文獻(xiàn)和二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，依據(jù)UHPLC-QTOF-MS 矩陣中的保留時(shí)間、質(zhì)荷比及碎片離子對(duì)黃芩中的代謝產(chǎn)物進(jìn)行辨識(shí)，共分析鑒定出44個(gè)黃酮類成分（表1），主要有木犀草苷、黃芩苷、野黃芩苷、槲皮素、木蝴蝶苷B、白楊素-6--吡喃葡萄糖苷、5,7,2′,5′-四羥基黃酮、千層紙素-7--β--葡萄糖醛酸苷、異鼠李素、白楊素-8--葡萄糖苷、二氫去甲漢黃芩素、柚皮素-4′--β--葡萄糖醛酸、漢黃芩素-5-葡萄糖苷、漢黃芩苷、黃芩素等。

3.2 多變量統(tǒng)計(jì)分析

3.2.1 PCA QC樣本（藍(lán)色圓點(diǎn)）緊密聚集在一起，表明本實(shí)驗(yàn)的儀器分析系統(tǒng)穩(wěn)定性較好，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)穩(wěn)定可靠。其余樣本基本處于95%置信區(qū)間（Hotelling′s T-squared ellipse）內(nèi)，表明實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)據(jù)可信度高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干旱脅迫組、鹽脅迫組基本各聚為一類，表明干旱及鹽脅迫處理對(duì)黃芩藥材品質(zhì)產(chǎn)生了不同的影響，且樣本分組趨勢(shì)基本可以說(shuō)明不同干旱及鹽脅迫處理組樣本的組間差異性。見(jiàn)圖2。

圖1 QC樣品UHPLC-QTOF-MS檢測(cè)正離子模式總離子流圖

表1 黃芩中主要黃酮類代謝產(chǎn)物

圖2 全部樣本（包括QC樣本）的PCA得分圖

3.2.2 OPLS-DA 從OPLS-DA得分圖結(jié)果可看出，不同干旱及鹽脅迫處理的樣本與對(duì)照組樣本區(qū)分比較明顯，各組樣本全部處于95%置信區(qū)間內(nèi)。表明各脅迫處理組樣本與對(duì)照組之間存在明顯差異，干旱及鹽脅迫處理對(duì)黃芩藥材品質(zhì)產(chǎn)生了不同程度的影響。見(jiàn)圖3-A～F。

3.2.3 差異代謝物的篩選 差異代謝物的篩選采用單變量統(tǒng)計(jì)分析方法（univariate analysis，UVA）對(duì)代謝組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，比較代謝物水平的獨(dú)立變化情況。本實(shí)驗(yàn)使用的卡值標(biāo)準(zhǔn)為檢驗(yàn)（Student′s-test）的值（-value）小于0.1，同時(shí)OPLS-DA模型第一主成分的變量投影重要度（variable importance in the projection，VIP）大于1。共篩選出18個(gè)差異黃酮類成分，見(jiàn)表2。結(jié)果表明，隨著干旱及鹽脅迫程度的加劇，黃酮類差異代謝物增多，且黃酮類差異成分種類發(fā)生改變，黃芩藥材品質(zhì)的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化，而黃酮類成分物質(zhì)基礎(chǔ)的改變會(huì)直接影響黃芩藥材質(zhì)量的穩(wěn)定性。

A-C1 vs CK1 B-C2 vs CK1 C-C3 vs CK1 D-T1 vs CK2 E-T2 vs CK2 F-T3 vs CK2

表2 各實(shí)驗(yàn)組黃芩中黃酮類差異成分

3.2.4 主要黃酮類成分相對(duì)含量變化分析 選取代表性黃酮類成分黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、二氫去甲漢黃芩素、木犀草苷、柚皮素-4′--β--葡萄糖醛酸、白楊素-6--吡喃葡萄糖苷、白楊素- 8--葡萄糖苷、5,7,2′,5′-四羥基黃酮。結(jié)果顯示不同干旱及鹽脅迫處理組主要黃酮類成分整體呈先升高后降低但并不十分規(guī)則的倒“V”變化趨勢(shì)，但白楊素-6--吡喃葡萄糖苷、白楊素-8--葡萄糖苷、5,7,2′,5′-四羥基黃酮在干旱脅迫組中呈現(xiàn)出一定的上升趨勢(shì)，表明適度干旱脅迫有助于黃芩黃酮類成分的合成積累，但是促進(jìn)程度是有限的。見(jiàn)圖4。

黃芩苷在對(duì)照組與干旱及鹽脅迫處理組中的相對(duì)含量整體均較低，而黃芩素的相對(duì)含量整體均較高，這可能與黃芩生長(zhǎng)期有關(guān)（鹽脅迫組6月20日、干旱脅迫組7月17日取樣）。根據(jù)黃芩黃酮類成分生物合成途徑，黃芩素經(jīng)UDP-葡萄糖醛酸：黃芩素7--葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDP-glucuronate: baicalein 7--glucuronosyl transferase，UBGAT）轉(zhuǎn)化為黃芩苷，推斷該時(shí)期黃芩根中的UBGAT活性可能相對(duì)較低。經(jīng)查閱文獻(xiàn)，已有研究表明不同采收期（4月1日～10月15日）對(duì)黃芩藥材有效成分含量及關(guān)鍵酶活性表達(dá)量存在較大影響，其中黃芩苷和黃芩素在不同采收月份的含量呈現(xiàn)較大幅度的波動(dòng)，且在6月30日～7月15日期間黃芩苷含量為波谷期，黃芩素含量為波峰期[16]。黃芩栽培生長(zhǎng)過(guò)程（4～10月）中UBGAT表達(dá)水平在7月份為低谷期，8月份達(dá)到高峰[17]，秋季（9月11日～10月26日）UBGAT相對(duì)表達(dá)量整體較高[4]，表明黃芩素向黃芩苷的轉(zhuǎn)化與黃芩生長(zhǎng)期具有顯著相關(guān)性，且干旱及鹽脅迫也對(duì)黃芩苷和黃芩素的含量變化產(chǎn)生一定的影響。

不同干旱及鹽脅迫引起的黃芩黃酮類成分含量和動(dòng)態(tài)變化差異，與黃芩黃酮生物合成途徑中關(guān)鍵酶的表達(dá)直接相關(guān)，適度的干旱及鹽脅迫能夠提高相關(guān)合成酶的活性，利于黃酮類成分的合成積累，但是當(dāng)脅迫程度加劇，超過(guò)黃芩自身生理調(diào)節(jié)功能后又會(huì)轉(zhuǎn)為抑制作用，影響黃芩黃酮類成分的轉(zhuǎn)化。

4 討論

黃芩藥用歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛，是傳統(tǒng)常用大宗道地藥材。相關(guān)研究主要集中于黃芩種質(zhì)資源、化學(xué)成分分離、質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥理作用等內(nèi)容，只有少部分研究涉及逆境對(duì)黃芩藥材化學(xué)成分與合成積累的影響，但也僅關(guān)注主要黃酮類成分（黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素）的變化，沒(méi)有不同干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩黃酮類成分影響的全面分析和系統(tǒng)性的研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用UHPLC-Q-TOF-MS代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)不同干旱及鹽脅迫黃芩根中黃酮類成分進(jìn)行了詳細(xì)比較，篩選差異代謝產(chǎn)物，分析了干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩主要黃酮類成分影響的變化規(guī)律，闡釋了干旱及鹽脅迫對(duì)黃芩藥材品質(zhì)影響的物質(zhì)基礎(chǔ)變化，表明生態(tài)環(huán)境直接影響黃芩藥材的品質(zhì)，為深入研究生態(tài)因子與藥材品質(zhì)的關(guān)系提供參考和借鑒，同時(shí)為黃芩栽培生產(chǎn)提供了一定的科學(xué)依據(jù)。

圖4 黃芩主要黃酮類成分的變化趨勢(shì)

黃酮類次生代謝產(chǎn)物是黃芩藥材品質(zhì)的物質(zhì)基礎(chǔ)，外界環(huán)境刺激是開(kāi)啟黃芩次生代謝途徑的重要條件。依據(jù)UHPLC-QTOF-MS分析結(jié)果表明，干旱及鹽脅迫會(huì)引起黃芩黃酮類成分含量和黃酮類差異成分種類的改變，適度干旱脅迫促進(jìn)黃芩黃酮類成分的合成積累，可以通過(guò)合理控制田間水分提高藥材品質(zhì)，但是促進(jìn)程度是有限的，同時(shí)應(yīng)該要注意采收期對(duì)黃芩藥材品質(zhì)的影響。

次生代謝產(chǎn)物是植物在相關(guān)酶的作用下基因表達(dá)的終產(chǎn)物，與合成代謝通路中關(guān)鍵酶密切相關(guān)，關(guān)鍵酶基因的表達(dá)與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子密切相關(guān)。轉(zhuǎn)錄因子是一類基因調(diào)控蛋白，影響被調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，其中APETALA2/乙烯響應(yīng)因子（APETALA2/ethylene responsive factor，AP2/ERF）、堿性螺旋-環(huán)-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）、堿性亮氨酸拉鏈（basic region/leucine zipper motif，bZIP）、WRKY（因含有由WRKYGQK 7個(gè)氨基酸組成的保守序列而得名，簡(jiǎn)稱為WRKY。W=色氨酸，R=精氨酸，K=賴氨酸，Y=酪氨酸，G=甘氨酸，Q=谷氨酰胺）、v-myb禽骨髓母細(xì)胞增多癥病毒癌基因同源物（v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog，MYB）、生長(zhǎng)素響應(yīng)因子（auxin response factors，ARF）類轉(zhuǎn)錄因子是植物響應(yīng)逆境的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子[18-19]，且黃芩黃酮類成分的合成積累與MYB、ARF類轉(zhuǎn)錄因子關(guān)系密切[20-21]。因此，基于已有的研究和相關(guān)報(bào)道為基礎(chǔ)，進(jìn)一步對(duì)黃芩主要黃酮類成分合成代謝相關(guān)調(diào)控基因進(jìn)行分析，挖掘其關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子和調(diào)控途徑，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)-代謝組學(xué)關(guān)聯(lián)分析技術(shù)，從基因表達(dá)-代謝物積累角度深入分析，有助于解析黃芩對(duì)干旱及鹽脅迫的逆境響應(yīng)機(jī)制與黃酮類成分合成代謝的調(diào)控機(jī)制。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Effects of drought and salt stress on flavonoids inbased on plant metabolomics

GUAN Ren-wei1, 2, GUO Rui-qi1, LIN Hui-bin1, LIN Jian-qiang3

1.Shandong Academy of Chinese Medicine, Jinan 250014, China 2.School of Pharmacy, Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China 3.State Key Laboratory of Microbial Technology, Shandong University, Qingdao 266108, China

To analyze the effects of drought and salt stress on flavonoids in Huangqin ().The ultrahigh liquid chromatography-tandem quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UHPLC-QTOF-MS) technique was used to analyze the chemical components of the roots ofin different drought and salt stress treatment groups.The principal component analysis (PCA) and orthogonal partial least-squares discriminant analysis (OPLS-DA) and univariate analysis (UVA) were used to analyze metabolome data, combined with literature mining and secondary mass spectrometry database, based on retention time, mass-to-charge ratio and fragment ion analysis and identification of metabolites in, the differential metabolites were screened.A total of 44 flavonoid components were identified and 18 different flavonoid components were screened out; and the relative quantitative values of the main flavonoid metabolites increased first and then decreased with the degree of drought and salt stress change trend.Drought and salt stress can change the content and the different types of flavonoids in.Moderate drought stress promotes the synthesis and accumulation of flavonoids in, but the degree of promotion is limited.

Georgi; UHPLC-QTOF-MS; drought; salt stress; luteolin-7--glucoside; baicalin; scutellarin; wogonoside; wogonoside; baicalein; plant metabolomics

R286.2

A

0253 - 2670(2022)05 - 1504 - 08

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.05.026

2021-09-03

山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（ZR2017MH023，ZR2018PH040）；國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2017YFC1701500，2017YFC1701502，2017YFC1701504，2017YFC1702700，2017YFC1702701）；中央本級(jí)重大增減支項(xiàng)目（2060302）；國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)項(xiàng)目（ZYBZH-Y-SD-33）；2017年中醫(yī)藥公共衛(wèi)生服務(wù)補(bǔ)助專項(xiàng)“全國(guó)中藥資源普查項(xiàng)目”（財(cái)社［2017］66號(hào)）；2018國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)中藥資源普查項(xiàng)目（GZY-KJS-2018-004）；泰山學(xué)者工程（ts201511107）；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃（2019-0987，2019-0988，2017-519）

管仁偉（1985—），男，助理研究員，研究方向?yàn)橹兴庂Y源與質(zhì)量控制。Tel: (0531)82949822 E-mail: guan369happy@163.com

通信作者：林慧彬，研究員，博士研究生導(dǎo)師，從事中藥資源與質(zhì)量控制研究。Tel: (0531)82949822 E-mail: linhuibin68@163.com

林建強(qiáng)，教授，博士研究生導(dǎo)師，從事分子生物學(xué)研究。Tel: (0531)88365218 E-mail: jianqianglin@sdu.edu.cn

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]