鄧順順 吳文峰 黃志強(qiáng) 趙 峰 高永雙△

(中山市第三人民醫(yī)院,中山 528400)

載脂蛋白 E(ApoE)通過調(diào)節(jié)膽固醇和一些脂類物質(zhì)的吸收、存儲、分布，影響神經(jīng)系統(tǒng)的生長和修復(fù),所以載脂蛋白 E基因是精神分裂癥相關(guān)研究的一類重要基因[1]。目前已有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白 E基因和精神分裂癥具有相關(guān)性[2]。ApoE 基因是目前較熱門的研究對象，參與機(jī)體脂蛋白代謝，其多態(tài)性與高脂血癥密切相關(guān)[3]。同時也有研究發(fā)現(xiàn)，APOE基因與糖脂代謝異常有關(guān)[4]，是肥胖癥[5]、胰島素敏感性與葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子[6-7]。本研究通過分析精神分裂者患者的APOE基因多態(tài)性，探討APOE基因多態(tài)性與精神分裂癥患者血清脂類、血糖水平的關(guān)聯(lián)性，為精神分裂患者糖脂類水平的控制與調(diào)節(jié)提供新的依據(jù)與建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月至2021年6月在中山市第三人民醫(yī)院住院診斷為精神分裂癥的患者，最終納入95名作為研究對象，其中男性55名，女性40名，年齡14～71歲。將患者根據(jù) Apo E基因表現(xiàn)型檢測結(jié)果，將患者分為攜帶E2(ε2/ε2+ε2/ε3)等位基因組(E2組)、E3(ε3/ε3+ε2/ε4)組和E4(ε3/ε4+ε4/ε4)組。納入標(biāo)準(zhǔn):1)明確診斷為精神分裂癥的患者；2)首次發(fā)病或者停止使用精神類藥物4周以上；3)有書寫能力并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)妊娠狀態(tài)；2)診斷不明確或合并其他精神類疾??；3)合并影響血脂的疾?。?)服用降糖或降脂類藥物。本次研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1標(biāo)本采集 空腹采集靜脈血5mL于生化管中，另外5mL于EDTA-K2抗凝管中，立即送至本院檢驗科處理。

1.2.2生化檢測 生化管4000r/m離心4min分離血清，采用貝克曼全自動生化分析儀進(jìn)行血糖(GLU)、膽固醇(TC)、載脂蛋白B(APOB)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(APOA1)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白a〔LP(a)〕、甘油三酯(TG)等生化檢測。

1.2.3標(biāo)本保存 EDTA-K2抗凝管3300r/m離心10min，提取細(xì)胞層于凍存管中，放入-80℃冰箱保存待檢。

1.2.4APOE和SLCO1B1基因檢測 待所有標(biāo)本收集完畢后，采用熒光PCR法對APOE基因進(jìn)行多態(tài)性位點(diǎn)檢測，對6種常見基因型進(jìn)行檢測，并提供風(fēng)險提示，檢測后出具檢驗報告。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 精神分裂癥患者基因分布頻率

患者APOE基因型分布頻率為：ε2/ε2：0,ε2/ε3：18.95%，ε3/ε3:60%，ε2/ε4:4.21%，ε3/ε4:15.79%，ε4/ε4:1.05%;表現(xiàn)型分布頻率為：E2:18.95%,E3:64.21%,E4:16.84%。詳見表1。

表1 入組患者APOE基因分布頻率

2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗

根據(jù)APOE基因型實際例數(shù)與預(yù)期例數(shù)，符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，說明樣本來自較大群體，具有群體代表性。見表2。

表2 APOE基因型的Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗

2.3 各組糖脂代謝水平

3組患者間LDL-C、APOB和LP(a)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 APOE三個基因分組間血糖、血脂代謝水平(N=95)

3 討論

本文結(jié)果示精神分裂癥患者APOE基因型分布以E3型為主，與部分學(xué)者研究結(jié)果一致[8]。

以LDL-C或TC升高為特點(diǎn)的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)重要的危險因素，降低LDL-C水平，可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險[9]。APOE的氨基末端區(qū)域主要介導(dǎo)APOE與LDL-C受體相結(jié)合，而羧基末端區(qū)域主要介導(dǎo)APOE與脂蛋白表面相結(jié)合[10]。APOE通過脂質(zhì)調(diào)節(jié)、炎癥發(fā)生、血小板聚集等機(jī)制影響動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,APOE E4通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝從而影響動脈粥樣硬化[11]。本文攜帶APOE E4 等位基因患者LDL-C、APOB和LP(a)水平均高于攜帶APOE E2等位基因患者。一般情況下，若以 E3基因型作為參照，E4等位基因攜帶者與TC和LDL-C的升高有關(guān)，而E2則與TC和LDL-C水平的降低有關(guān)，這一效應(yīng)已在多個自然人群中得到證實[12]，而在本文精神分裂癥患者人群中以E2為參照，E4部分血脂水平高于E2，而E3與E2、E4組之間血脂指標(biāo)無明顯差別。有可能收集的標(biāo)本量比較少不足以精確的得出E3與E2、E4組之間的差別。

本文結(jié)果中GLU作為糖類指標(biāo)，與脂類代謝異常及APOE基因型并無關(guān)聯(lián)，而LP(a)濃度水平異常與患者LDL-C、APOB及TC水平異常、脂類代謝紊亂呈現(xiàn)一致性?？赡苡捎贚P(a)水合密度為1.055～1.085g/mL,顆粒直徑26nm,在肝臟LP(a)通過二硫鍵與LDL-C形成的復(fù)合物,其脂質(zhì)成分類似于LDL，但其載脂蛋白部分除含有一分子ApoB外，還含有一分子 Apo(a)。LP(a)是心腦血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險因子，與血栓形成、心血管事件密切相關(guān)[13]，ApoE通過影響脂類受體活性功能發(fā)揮作用，導(dǎo)致患者血清中APOB、LDL-C和LP-a水平出現(xiàn)異常、而血清脂類水平與心腦血管相關(guān)疾病發(fā)生有重要關(guān)系[14]。

精神病患者作為一個特殊的群體，其表達(dá)能力、運(yùn)動功能、相關(guān)藥物使用與正常人存在明顯差異。此類人群通過APOE基因型為導(dǎo)向，結(jié)合血脂篩查，為血清脂類水平異常發(fā)出預(yù)警。醫(yī)生可以更早對患者的血脂管理進(jìn)行干預(yù)，減少心腦血管不良事件的發(fā)生，提高生活質(zhì)量，對患者的身心健康產(chǎn)生有利的變化。

利益沖突：所有作者均申明不存在利益沖突。