王建戩

(山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山西 太原 030024)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心血管疾病的終末階段。近年來受老年群體冠心病、心肌梗死等心血管疾病高發(fā)的影響,CHF發(fā)病率有顯著升高趨勢(shì)[1-2]。目前,臨床主要采用西藥治療CHF,盡管具有一定的效果,但長期使用可能產(chǎn)生耐藥性,影響整體治療效果。CHF屬中醫(yī)“喘證”“水腫”“心悸”范疇,為陰陽兩虛、本虛標(biāo)實(shí)之證,以陽虛、氣虛為本,以痰濁內(nèi)阻、血脈瘀阻為標(biāo),治則以溫補(bǔ)陽氣為主,兼滋陰養(yǎng)血[3]。生脈散、真武湯均為中醫(yī)名方,兩方合用可治療陽虛水泛兼氣陰兩傷證。本研究探討生脈散合真武湯加減治療陰陽兩虛型老年CHF的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年9月在山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院治療的116例陰陽兩虛型老年CHF患者進(jìn)行研究,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各58例。對(duì)照組男29例,女29例;年齡60～74歲,平均(65.98±2.25)歲;體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2,平均(21.28±1.03)kg/m2;病程1～5年,平均(3.11±0.33)年。觀察組男32例,女26例;年齡60～73歲,平均(66.45±2.31)歲;體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2,平均(21.36±1.08)kg/m2;病程1～5年,平均(2.96±0.36)年。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(審批號(hào):201810015)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。休息或活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難、勞累、踝部水腫癥狀;心動(dòng)過速,呼吸急促,肺部啰音,頸動(dòng)脈充盈,周圍性水腫,肝臟腫大;靜息時(shí)有心臟結(jié)構(gòu)及功能異常的客觀證據(jù),包括心臟擴(kuò)大、心功能異常。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識(shí)》中陰陽兩虛型CHF的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]。癥見氣喘,水腫,胸悶,乏力,舌質(zhì)胖、色淡紅,脈沉細(xì)無力,或數(shù),或結(jié)代。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)[4];患者及其家屬對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他類型CHF者;伴嚴(yán)重肝、腎功能缺陷者;過敏體質(zhì)者;有精神疾病及認(rèn)知缺陷者;有造血系統(tǒng)疾病者;腫瘤疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)西藥治療,治療過程中囑患者注意休息、低鹽低脂飲食,必要時(shí)吸氧,并注意糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂。精氨酸培哚普利片(Les Laboratoires Servier Industrie,注冊(cè)證號(hào)H20140800)口服,每次2 mg,每日1次,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加至4～8 mg,每日1次;琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB,注冊(cè)證號(hào) H20140780)口服,每次47.5 mg,每日1次,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加至200 mg,每日1次;螺內(nèi)酯片(國藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H42020343)口服,每次10 mg,每日1次,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加至20 mg,每日1次;呋塞米片(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H34020909)口服,每次20 mg,每日1次,必要時(shí)可增加劑量,但不超過每日40 mg。治療3個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予生脈散合真武湯加減治療,處方:炮附片(先煎)、人參片、赤芍、白芍、茯苓、白術(shù)、生姜、麥冬各9 g,丹參15 g,五味子、紅花各6 g。下肢水腫者,加葶藶子20 g(包煎);脈結(jié)代者,加甘松9 g,玉竹12 g;脈緩者,加麻黃6 g,細(xì)辛3 g。每日1劑,加水1 000 m L,浸泡30 min,武火煮開,再用文火煎取400 m L,分早晚溫服。治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分,參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》對(duì)氣喘、胸悶、乏力、水腫進(jìn)行評(píng)分,按無、輕度、中度、重度依次計(jì)0、2、4、6分,總分0～24分[6]。②心功能指標(biāo)。比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo),包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟指數(shù)(CI)及心排血量(CO),采用美國惠普100超聲心動(dòng)圖儀檢查。③比較兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-33(IL-33)、生長刺激表達(dá)基因2蛋白(ST2)表達(dá)水平,采用非抗凝真空管采集清晨空腹肘靜脈血2 m L,離心半徑8 cm,轉(zhuǎn)速3 500 r/min,時(shí)間10 min,采集上層血清,使用上?？道噬锟萍加邢薰镜腎L-33酶聯(lián)免疫試劑盒及ST2酶聯(lián)免疫試劑盒分別測(cè)定IL-33、ST2水平。④臨床療效。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:NYHA分級(jí)改善2級(jí)及以上或恢復(fù)至Ⅰ級(jí),乏力、呼吸困難等臨床癥狀消失;好轉(zhuǎn):NYHA分級(jí)改善1級(jí),臨床癥狀好轉(zhuǎn),但未消失;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為94.83%(55/58),高于對(duì)照組的75.86%(44/58),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表2 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 58 18.34±3.38 7.62±2.71△▲對(duì)照組 58 19.06±3.07 10.25±3.02△

(3)心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVEF、CI、CO比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者LVEF、CI、CO均較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注:1.LVEF,左心室射血分?jǐn)?shù);CI,心臟指數(shù);CO,心排血量。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 LVEF(%)CI[L/(min·m2)]CO(L/min)觀察組 58 治療前 34.37±5.83 40.49±8.12 3.17±0.40治療后 53.58±6.12△▲ 55.08±7.64△▲ 4.60±0.54△▲對(duì)照組 58 治療前 35.81±5.15 42.35±7.68 3.25±0.31治療后 47.34±5.27△ 48.20±8.29△ 4.09±0.44△

(4)IL-33、ST2水平比較 治療前,兩組患者IL-33、ST2水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-33、ST2水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者治療前后白細(xì)胞介素-33、生長刺激表達(dá)基因2蛋白水平比較(pg/mL,±s)

表4 兩組陰陽兩虛型老年慢性心力衰竭患者治療前后白細(xì)胞介素-33、生長刺激表達(dá)基因2蛋白水平比較(pg/mL,±s)

注:1.IL-33,白細(xì)胞介素-33;ST2,生長刺激表達(dá)基因2蛋白。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-33水平 ST2水平觀察組 58 治療前 13.98±3.05 193.64±43.58治療后 9.05±1.54△▲ 119.68±23.50△▲對(duì)照組 58 治療前 15.01±2.88 179.98±48.31治療后 12.01±1.70△ 138.96±39.42△

4 討論

老年CHF主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,該病主要由高血壓病、冠心病及老年性退行性心瓣膜病等所致。目前,針對(duì)老年CHF尚缺乏特異性治療方案,西醫(yī)通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、利尿等方案治療,其中培哚普利片為第3代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,能擴(kuò)張動(dòng)脈血管,減輕血管阻力,增加心排出量;美托洛爾為β1受體選擇性阻斷藥物,能降低患者血壓;螺內(nèi)酯為醛固酮受體抑制劑,能改善血管內(nèi)皮功能,降低心率變異性,改善心律失常;呋塞米為利尿劑,能快速利尿,降低心臟前后負(fù)荷,延緩心力衰竭進(jìn)展。盡管上述方案可一定程度上緩解患者癥狀,但治標(biāo)不治本,部分患者難以達(dá)到預(yù)期效果[7]。

CHF屬于中醫(yī)“喘證”“痰飲”“水腫”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為,CHF發(fā)生是由心臟自病或他臟有病累及心臟,導(dǎo)致心陽受損,無力推動(dòng)血脈,繼而導(dǎo)致血脈瘀阻,水、痰、瘀等又進(jìn)一步痹阻心脈,形成惡性循環(huán);加之患者正氣不足,心脾腎陽不足,導(dǎo)致水濕內(nèi)聚,心腎陽氣虛衰,陽損及陰,陽虛日久則陰精不足,而致腎臟陰陽俱衰。該病總屬本虛標(biāo)實(shí)之證,以心腎陽虛為本,以痰飲、血瘀、水停為標(biāo),病位在心,與脾、腎密切相關(guān),因感受外邪、勞倦過度、情致所傷等誘發(fā)。治療上以溫補(bǔ)陽氣、滋陰養(yǎng)血為根本大法。生脈散合真武湯加減方取生脈散益氣生津、斂陰止汗之功及真武湯溫陽利水之效。方中人參復(fù)脈固脫、大補(bǔ)元?dú)?麥冬養(yǎng)陰、生津、潤肺,五味子斂肺、生津、止渴。三藥共用,一補(bǔ)一潤一斂,復(fù)氣生津,汗止陰存。炮附片補(bǔ)火助陽,使氣化得行、腎陽得復(fù);茯苓、白術(shù)燥濕健脾,以達(dá)溫陽利水之功;丹參、赤芍行氣活血,加紅花以助行血;生姜宣肺散水邪;白芍活血,利小便。諸藥合用,標(biāo)本兼顧,共奏溫陽補(bǔ)氣、養(yǎng)陰利水、活血通脈之效。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05),與羅奕鳳等[8]研究結(jié)果相似,表明生脈散合真武湯加減治療陰陽兩虛型老年CHF,能有效改善患者的臨床癥狀,提升臨床療效。另外,LVEF、CI、CO降低是老年CHF的主要病理特征,隨著病情加重上述指標(biāo)呈下降趨勢(shì)。治療后,觀察組LVEF、CI、CO均高于對(duì)照組(P＜0.05),表明生脈散合真武湯加減治療陰陽兩虛型老年CHF能顯著改善患者的心功能。藥理研究顯示,真武湯可強(qiáng)心利尿,促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán),改善缺血及心肌血氧供給平衡[9];生脈散能降低心肌耗氧量,提升心肌收縮能力[10]。方中紅花、丹參、赤芍能強(qiáng)心、擴(kuò)血管及抗血小板凝聚,對(duì)改善微循環(huán)具有重要作用。故本研究加用生脈散合真武湯加減能有效緩解癥狀,改善心功能。

IL-33是白細(xì)胞介素-1(IL-1)家族的β-三葉形結(jié)構(gòu),具有高度致炎性[11];ST2是衡量心肌纖維化及心室重構(gòu)的重要標(biāo)志物,而炎性反應(yīng)、心肌纖維化及心室重構(gòu)均是老年CHF的主要病理特征。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,IL-33、ST2異常高表達(dá)與大鼠心力衰竭有關(guān),且真武湯可有效降低IL-33、ST2水平,改善心室重構(gòu)[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者IL-33、ST2水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05),說明生脈散合真武湯加減能顯著抑制IL-33、ST2表達(dá),對(duì)減輕陰陽兩虛型老年CHF患者的心肌損害具有積極作用。由于生脈散合真武湯加減方成分復(fù)雜,本研究尚未明確其通過哪種途徑發(fā)揮調(diào)控IL-33/ST2信號(hào)通路的作用,需后期進(jìn)一步探究。

綜上可知,生脈散合真武湯加減治療陰陽兩虛型老年CHF效果顯著,能改善患者的心功能,調(diào)節(jié)IL-33/ST2信號(hào)通路表達(dá),緩解臨床癥狀。