劉涌濤 石志超

1大連市金州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，遼寧大連 116100 2大連市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，遼寧大連 116000

石志超教授是全國(guó)名老中醫(yī)傳承工作室項(xiàng)目專家、第六批全國(guó)名老中醫(yī)傳承指導(dǎo)老師，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼。石教授出身于中醫(yī)世家，現(xiàn)已從事中醫(yī)中藥臨床工作30余年，善于應(yīng)用中醫(yī)中藥治療內(nèi)傷雜病。結(jié)腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌具有一定療效。石教授認(rèn)為結(jié)腸癌屬本虛標(biāo)實(shí)之證，從絡(luò)病角度進(jìn)行辨證施治可獲良效?，F(xiàn)本文通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘的方法將石志超教授應(yīng)用中藥治療結(jié)腸癌的用藥特點(diǎn)及組方規(guī)律總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集大連市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科及大連市金州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科2019年1月-12月診斷為結(jié)腸癌的患者中藥處方，共采集處方20首。所有患者中男14例，女6例；年齡33～69歲，平均年齡(58.64±10.28)歲。

1.2 處方錄入

將整理的20首方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5(由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供)進(jìn)行分析。為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及完整性，由兩人分別負(fù)責(zé)錄入及核對(duì)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5 中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能進(jìn)行組方分析，分別進(jìn)行數(shù)據(jù)提取、頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、新方分析。①數(shù)據(jù)提取及頻次統(tǒng)計(jì)：參考《中藥學(xué)》中的藥物分類標(biāo)準(zhǔn)，將涉及的中藥進(jìn)行分類，并根據(jù)藥物用途進(jìn)行調(diào)整。同時(shí)在“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊選擇“方劑統(tǒng)計(jì)”，對(duì)藥物的頻次、四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。②組方規(guī)律：根據(jù)所有處方中的中藥數(shù)量和藥物組合頻次，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為10，置信度設(shè)為0.9，點(diǎn)擊“用藥模式”獲得常用藥物組合，點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”，可獲得各藥物之間的網(wǎng)絡(luò)圖。③新方分析：點(diǎn)擊“新方分析”，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，點(diǎn)擊“聚類”，進(jìn)行藥物組合的關(guān)聯(lián)度分析，并可獲得3味藥、4味藥的核心組合，進(jìn)一步點(diǎn)擊“提取組合”可獲得新方聚類的藥物組合及新處方，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖展示。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì)

20首處方中共使用中藥32味，用藥頻次≥10的中藥有15味，其中排名前5位的中藥分別為白術(shù)、山藥、茯苓、炙甘草、蜈蚣。見表1。

表1 用藥頻次≥10的中藥

2.2 中藥分類及性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

藥物分類中，補(bǔ)虛藥使用最多，頻率高達(dá)43.48%，其次為活血化瘀藥，頻率為11.04%，再次為利水滲濕藥、清熱藥等；見表2。四氣分布中，溫性藥使用最多，頻率高達(dá)31.18%，其次為平性藥、寒性藥等；見表3。五味分布中，甘味藥使用最多，頻率高達(dá)39.72%，其次為苦味藥、辛味藥等；見表4。歸經(jīng)分布中，前五位分別為脾、胃、肝、腎、肺，共占全部藥物歸經(jīng)的78.20%；見表5。

表2 藥物分類及頻次

表3 藥物四氣分布及頻次

表4 藥物五味分布及頻次

表5 藥物歸經(jīng)分布及頻次

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則設(shè)置參數(shù)對(duì)組方規(guī)律進(jìn)行分析，得到常用藥物組合1780個(gè)，涉及中藥15味，排名前5味的藥物組合為白術(shù)-山藥、白術(shù)-茯苓、山藥-茯苓、白術(shù)-山藥-茯苓、炙甘草-白術(shù)；提取頻數(shù)≥15的藥物組合62組，見表6。各藥物之間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖見圖1。

表6 支持度個(gè)數(shù)≥10的常用藥物組合

續(xù)表6

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 基于熵層次聚類法的組方規(guī)律分析

2.4.1 藥對(duì)關(guān)聯(lián)度分析

進(jìn)一步對(duì)32味中藥之間的關(guān)聯(lián)度進(jìn)行分析，旨在查找不同藥物之間的頻繁模式、關(guān)聯(lián)、相關(guān)性或因果結(jié)構(gòu)，得出關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.01的藥對(duì)共121個(gè)，因數(shù)量較多，選取關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.04的8組藥對(duì)進(jìn)行列表，見表7。

表7 基于熵層次聚類法的藥對(duì)關(guān)聯(lián)度分析

2.4.2 核心組合分析

以關(guān)聯(lián)度分析的結(jié)果為基礎(chǔ)，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥的核心組合26個(gè)，4味藥的核心組合5個(gè)，見表8。

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合

2.4.3 新處方分析

根據(jù)藥物核心組合進(jìn)行提取組合，得到5個(gè)新方聚類的藥物組合，見表9，網(wǎng)絡(luò)圖見圖2；得到新處方5個(gè)，見表10，網(wǎng)絡(luò)圖見圖3。

表9 新方聚類的藥物組合

表10 基于熵層次聚類的新處方組合

圖2 核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖

圖3 新方藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討論

石志超教授認(rèn)為結(jié)腸癌屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，扶正是中藥治療的第一原則[1]?；诮j(luò)病學(xué)說(shuō)，結(jié)腸癌的病位多責(zé)之于腸絡(luò)，與脾胃關(guān)系密切[2]。石教授認(rèn)為結(jié)腸癌的治療要通過(guò)補(bǔ)益機(jī)體脾胃虛損以達(dá)到溫養(yǎng)腸絡(luò)的效果，正如葉天士首倡的“絡(luò)虛通補(bǔ)”治法，其常用于絡(luò)病日久，營(yíng)衛(wèi)失常，絡(luò)脈失于榮養(yǎng)，臟腑組織失于滲灌的病證[3]。榮養(yǎng)絡(luò)脈藥主要以補(bǔ)益藥為主，其能滋榮溫養(yǎng)絡(luò)中氣血陰陽(yáng)，主要用于絡(luò)虛不榮證。本研究結(jié)果顯示，石志超教授善于應(yīng)用性味偏溫和或偏平性的白術(shù)、山藥、茯苓、炙甘草、五味子、薏苡仁等益氣健脾藥，同時(shí)應(yīng)用砂仁、陳皮等行氣和胃藥，通過(guò)這2類藥物起到補(bǔ)脾胃之虛而溫養(yǎng)腸絡(luò)的作用，最終達(dá)到扶正的目的。

再者，石教授認(rèn)為在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中絡(luò)脈瘀阻是常見的病理變化，同時(shí)絡(luò)脈瘀阻又是疾病發(fā)展的致病因素。凡是癌癥皆為日久而生，根據(jù)絡(luò)病學(xué)說(shuō)可以認(rèn)為是“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”“久瘀入絡(luò)”，邪客于絡(luò)脈而致臟腑虛損，形成“易滯易瘀”“易入難出”“易積成形”的病機(jī)特點(diǎn)。因此應(yīng)用活血化瘀藥物能夠起到化瘀散結(jié)通絡(luò)的作用[4]。本研究結(jié)果顯示，石教授臨床治療結(jié)腸癌善用的化瘀通絡(luò)藥有牛膝、丹參等。牛膝活血通經(jīng)，能引血下行，同時(shí)利水給邪以出路；丹參養(yǎng)血和血通絡(luò)。臨床中石教授常常通過(guò)辨證加減，如患者瘀阻嚴(yán)重也會(huì)加用當(dāng)歸尾、桃仁等，以增強(qiáng)活血化瘀通絡(luò)的功效[5]。

另外，“毒熱”誘發(fā)加重結(jié)腸癌是貫穿整個(gè)疾病的病理因素，大部分醫(yī)家在治療過(guò)程中均會(huì)應(yīng)用清熱解毒藥物以對(duì)癥治療。石教授認(rèn)為，結(jié)腸癌等腫瘤患者所染之毒熱致病猛烈、難以祛除，易致機(jī)體功能嚴(yán)重失調(diào)。石教授認(rèn)為清熱解毒通絡(luò)常用于毒邪滯于絡(luò)脈而引起的病證，滯絡(luò)之熱毒有內(nèi)外之分，外來(lái)之毒包括溫?zé)峄鸲净驕匾咧?，?nèi)生熱毒多由絡(luò)瘀日久化熱生毒[6]。本研究結(jié)果顯示，石教授在治療結(jié)腸癌時(shí)常用黃連、黃芩、白花蛇舌草、半邊蓮、蒲公英等清熱解毒入絡(luò)抗癌之品。石教授治療結(jié)腸癌還善用蟲藥。石教授認(rèn)為癌癥屬于頑疾，臨床中一般應(yīng)用的祛邪藥物大多效力不夠，故多應(yīng)用蟲藥以增強(qiáng)祛邪之功。正如葉天士所言：“邪留經(jīng)絡(luò)，須以搜剔動(dòng)藥”“若非迅疾飛走不能效”。這里所說(shuō)的搜剔動(dòng)藥主要有全蝎、地龍、穿山甲、蜣螂、蜂房、蠶砂、桃仁、紅花、沒藥、川芎、歸須、白芥子、麝香等，并以蟲類藥為主。石教授早年師從國(guó)醫(yī)大師、蟲類藥物使用之父朱良春先生，其對(duì)朱老的用藥規(guī)律進(jìn)行歸納總結(jié)后認(rèn)為，蟲藥之功效包括活血祛瘀、攻堅(jiān)破積、搜剔經(jīng)絡(luò)、攻毒解毒、搜風(fēng)散邪、熄風(fēng)定驚、宣風(fēng)泄熱、理氣祛痰、消痛散腫、收瘡生肌、舒筋壯骨、行氣和血、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)益培本等。本研究結(jié)果顯示，石教授對(duì)于結(jié)腸癌的治療善用蟲藥如蜈蚣、全蝎、地龍等，同時(shí)根據(jù)患者個(gè)體差異進(jìn)行辨證施治，以增強(qiáng)祛邪之力，在臨床上往往可起到奇效[7]。

綜上所述，石教授應(yīng)用中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌時(shí)依然恪守扶正祛邪之大原則，并以絡(luò)病理論作為指導(dǎo)，采用補(bǔ)益脾胃而溫養(yǎng)腸絡(luò)、化瘀散結(jié)而祛邪通絡(luò)、清熱解毒等方法及蟲藥進(jìn)行臨證治療。