潛輝

（江西省奉新縣人民醫(yī)院 奉新 330700）

腦卒中是指因腦部血液循環(huán)障礙、缺血、缺氧導(dǎo)致的局限性腦組織缺血壞死或軟化，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能損傷[1]。急性缺血性腦卒中（AIS）是其最常見(jiàn)的類型，占我國(guó)腦卒中的69.6%～70.8%?；糀IS會(huì)導(dǎo)致患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言等功能障礙，出現(xiàn)口齒不清、失語(yǔ)、行走不穩(wěn)等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起肺部感染、應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的身體健康[2～3]。《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》推薦治療AIS的主要措施為溶栓、腦神經(jīng)元保護(hù)、降顱內(nèi)壓、抗凝、抗血小板聚集、改善腦循環(huán)等[4]。中醫(yī)的治療方法以活血、通絡(luò)、開(kāi)竅為主[5]。銀杏葉提取物是臨床常用于治療腦血管、心血管及周圍循環(huán)障礙疾病的中藥制劑，具有活血化瘀、斂肺平喘的功效，但用于治療AIS的療效及安全性有待研究?；诖耍狙芯窟x取AIS患者作為研究對(duì)象，旨在分析銀杏葉提取物對(duì)于治療AIS患者的臨床療效、神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)、血液流變學(xué)及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年10月醫(yī)院收治的AIS患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各50例。對(duì)照組男26例，女24例；年齡48～88歲，平均年齡（63.28±3.32）歲。研究組男22例，女28例；年齡46～88歲，平均年齡（63.25±3.31）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020L063）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均有CT或MRI證實(shí)；發(fā)病時(shí)間在48 h以內(nèi)；臨床資料完整；患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：明確為出血性腦卒中及進(jìn)展性腦卒中者；嚴(yán)重臟器功能衰竭、凝血功能異常及營(yíng)養(yǎng)不良者；有嚴(yán)重呼吸疾病者；有肝腎功能異常者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；妊娠及哺乳期者；意識(shí)障礙者；有精神疾病者。

1.3 治療方法對(duì)照組在入院后進(jìn)行AIS常規(guī)治療，包括監(jiān)測(cè)生命體征，降低顱內(nèi)壓，控制高血壓、高血糖，合并感染者給予抗感染治療、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療，并予以阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13024268）口服，100 mg/次，2次/d；阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213068）口服，10 mg/次，1次/d，睡前服用。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以中藥制劑銀杏葉提取物注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226）治療，取0.9%氯化鈉注射液250 ml注入20 ml銀杏葉提取物注射液混勻，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。臨床治療效果依據(jù)神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評(píng)分來(lái)判定?；救鸀镹IHSS評(píng)分減少91%～100%；顯效為NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步為NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效為治療效果均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?基本痊愈率+顯效率+進(jìn)步率。（2）神經(jīng)功能。采用NIHSS量表評(píng)定神經(jīng)功能，得分越低說(shuō)明患者神經(jīng)損傷程度越低，神經(jīng)功能越好。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)。取患者治療前及治療14 d后晨起空腹靜脈血10 ml，使用血液流變分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后血細(xì)胞比容（HCT）、全血高切黏度、全血低切黏度。（4）炎癥因子指標(biāo)。取患者治療前及治療14 d后晨起空腹靜脈血10 ml，采用酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒，檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及白介素-6（IL-6）水平。（5）不良反應(yīng)情況。監(jiān)測(cè)患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包含惡心、腸胃不適、輕微皮疹等癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療后，研究組總有效率（98.00%）高于對(duì)照組（84.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組NIHSS評(píng)分比較治療后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且研究組評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組研究組50 50 t P 14.82±3.21 14.74±3.26 0.124 0.902 9.33±1.12 5.22±1.20 17.705 0.000

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療后兩組HCT、全血高切黏度、全血低切黏度水平均低于治療前，且研究組以上各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

全血低切黏度（mPa·s）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n HCT（ng/g）治療前 治療后全血高切黏度（mPa·s）治療前 治療后50 50 t P 6.32±1.25 6.28±1.38 0.152 0.880 5.52±1.00 4.95±1.01 2.836 0.006 9.15±1.45 9.14±1.47 0.034 0.973 8.62±1.13 7.48±1.11 5.089 0.000 45.51±3.56 44.74±3.48 1.094 0.277 41.63±3.42 35.25±3.13 9.731 0.000

2.4 兩組致炎因子指標(biāo)比較治療后兩組hs-CRP、Hcy、IL-6指標(biāo)均低于治療前，且研究組以上各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組致炎因子指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組致炎因子指標(biāo)比較（±s）

IL-6（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后Hcy（μmol/L）治療前 治療后50 50 t P 17.21±6.02 17.37±5.72 0.136 0.892 13.22±3.14 8.77±1.36 9.196 0.000 20.14±2.32 20.02±2.45 0.252 0.802 18.76±2.21 12.11±1.57 17.346 0.000 48.33±2.03 48.56±2.06 0.562 0.575 19.81±5.06 11.92±4.09 8.575 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后研究組 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

AIS具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，是目前世界上導(dǎo)致人類殘疾的首要疾病[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為AIS患者發(fā)病與血壓、血脂和血糖等因素密切相關(guān)，由此類因素導(dǎo)致的血液黏度變化、血細(xì)胞聚集性、血液凝固性等流變學(xué)指標(biāo)惡化及神經(jīng)功能損傷是AIS發(fā)病的關(guān)鍵[8～9]。此外，氧化應(yīng)激、炎癥等因素也與AIS發(fā)病具有高度關(guān)聯(lián)性。中醫(yī)認(rèn)為AIS為風(fēng)、火、痰、瘀、虛相互作用影響的結(jié)果，是由多種因素導(dǎo)致氣血陰陽(yáng)運(yùn)行失衡，最終造成腦脈瘀阻[10]。AIS起病急，病情重。若患者在急性期未能及時(shí)就診，往往會(huì)因錯(cuò)過(guò)最佳治療窗口期而面臨猝死的風(fēng)險(xiǎn)。在我國(guó)，AIS的致死率達(dá)34.5%～37.1%，并以每年8.7%的速率增長(zhǎng)，給患者家庭帶來(lái)嚴(yán)重的生活及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。AIS的病理學(xué)基礎(chǔ)為由突發(fā)性腦部供血供氧不足，缺氧后腦血管自主調(diào)節(jié)及線粒體呼吸功能受到破壞，導(dǎo)致神經(jīng)組織能量耗竭及酸中毒；大量致炎因子釋放，氧自由基增加及鈣離子超載，進(jìn)而損傷腦組織，最終造成神經(jīng)元死亡。引起腦部缺血的基本機(jī)制有三種：源自心盡端的栓塞阻斷下游動(dòng)脈血流、腦血管局部閉塞、全腦低灌注[12]。治療AIS的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于盡快恢復(fù)腦組織供血或局部腦組織側(cè)支循環(huán)建立；此外，在大腦病灶部位附近還存在缺血半暗帶，該區(qū)域的神經(jīng)元具有可逆性，保護(hù)該區(qū)域神經(jīng)元是阻止病癥惡化的關(guān)鍵[13]。

目前，臨床治療腦卒中患者遵循改善腦組織血液供應(yīng)及加強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)的原則，采用一般治療、急癥治療、手術(shù)治療及藥物治療等方法[14]。一般治療適用于穩(wěn)定期腦卒中患者，急癥治療及藥物治療適用于處于急性期腦卒中患者。在AIS患者急發(fā)作后需要通過(guò)吸氧和輔助通氣維持呼吸功能，盡快采取措施調(diào)整患者血壓、血糖、血脂水平，預(yù)防栓塞及凝血等癥狀。藥物治療主要以清除氧自由基、調(diào)節(jié)血壓、改善腦細(xì)胞代謝等藥物為主。

銀杏葉提取物注射液具有促進(jìn)腦細(xì)胞代謝、防止血栓形成等多種作用，是臨床常用治療AIS的中成藥，在《本草綱目》及《食療本草》中均有提及銀杏葉可以治療心悸怔忡癥狀[15]。銀杏葉提取物治療AIS的作用機(jī)制在于：清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、拮抗血小板活化因子、改善血液流變學(xué)、改善腦缺血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、維護(hù)心血管系統(tǒng)等[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后兩組NIHSS評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)及致炎因子水平均低于治療前，且研究組以上各項(xiàng)指標(biāo)水平低于對(duì)照組，研究組不良反應(yīng)少于對(duì)照組（P＜0.05）。表明銀杏葉提取物可以明顯緩解AIS患者的臨床癥狀，提升患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)腦部細(xì)胞攜氧能力，具有較高的安全性?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，銀杏葉提取物中含有的主要活性成分為銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，此外還包括有機(jī)酸、聚戊烯醇、礦物質(zhì)、糖類等。銀杏黃酮屬黃酮類化合物，能有效清除腦組織缺血再灌注損傷產(chǎn)生的大量氧自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜，防止機(jī)體形成血栓以及動(dòng)脈硬化；并具有絡(luò)合鐵離子、抑制過(guò)氧化氫的作用，有一定的抗炎效果，從而保護(hù)腦組織[17]。銀杏內(nèi)酯屬萜烯內(nèi)酯類化合物，具有較強(qiáng)的抗拮血小板活化因子受體功能；且具有高度選擇性，能抑制血栓的形成，預(yù)防AIS患者出現(xiàn)腦梗死等癥狀[18]。銀杏葉提取物中的其他有效成分不僅能對(duì)抗谷氨酸神經(jīng)毒性，還能減少缺氧時(shí)的氧化磷酸化脫偶聯(lián)反應(yīng)，抑制內(nèi)皮素的形成，從而促進(jìn)血管擴(kuò)張。此外，該藥物還可調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)，通過(guò)刺激茶酚胺的釋放、抑制前列腺素和內(nèi)皮舒張因子來(lái)擴(kuò)張動(dòng)脈，消除動(dòng)脈痙攣，增加腦部血流量，可多途徑、多靶點(diǎn)作用于病灶部位，促進(jìn)腦缺血后神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，銀杏葉提取物治療AIS患者可提高臨床療效，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，臨床應(yīng)用安全可靠，值得推廣。